Антагонисты альдостерона. Препараты и механизм их действия

Лекарственные средства, относящиеся к группе антагонистов альдостерона – это калийсберегающие диуретики, блокирующие действие стероидного гормона и назначаемые при терапии кардиопатологий.

Разрушающие проводимость рецепторов альдостерона они оказывают слабое мочегонное действие, помогая вывести избыток натрия, сохранив при этом ионы калия, что позволяет использовать их при лечении цирроза печени, ишемической болезни сердца, нарушении фибрилляции левого желудочка миокарда.

Механизм действия

Антагонисты альдостерона оказывают блокирующее действие на рецепторы гормона, предотвращая структурные изменения миокарда и сосудистых стенок.

Воздействие альдостерона

Стероидный гормон альдостерон, относящийся к ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, вырабатывается корой надпочечников и необходим для поддержания нормальной концентрации калия и натрия в крови, контроля за объемом и давлением крови.

Присутствует он в стенках сосудов, жировой ткани и головном мозге, а рецепторы к нему расположены в эпителиальных и неэпителиальных тканях организма (в почках, в толстом кишечнике, в сердце). Нормальное его количество не вызывает негативных последствий.

Но резкое увеличение, связанное с патологиями надпочечников, появлением новообразований, нарушением метаболизма.

Оказывает альдостерон негативное воздействие на симпатический отдел вегетативной нервной системы, что:

• является основной причиной развития реакций свободного окисления;
• снижает частоту вариабельности сердечного ритма;
• провоцирует податливость сосудов;
• увеличивает количество натрия в организме и вызывает задержку жидкости;
• угнетает барорефлекторную функцию.

Длительное его повышение негативно сказывается на состоянии сердечно-сосудистой системы, нарушая фибрилляцию крови и вызывая:

• артериальную гипертензию;
• инфаркт миокарда;
• ишемическую болезнь сердца;
• мозговой инсульт;
• хроническую сердечную недостаточность (вплоть до развития смертельного исхода);
• фибрилляцию предсердий;
• различные патологии почек;
• нарушение обменных процессов организма.

Спиронолактон

Спиронолактон – структурный аналог альдостерона, выпускаемый также под наименованием «молекула БС-8109», появился в результате разработок, проведенных в середине 50-х гг. XX в.

Обладающий диуретическими и натрийуретическими свойствами он блокирует минералокортикоидные рецепторы (АМКР), сохраняя при этом в организме стабильный уровень калия.

Эплеренон

Эплеренон – производный метаболита спиронолактона, калийсберегающее мочегонное средство, появившееся в 2002 г.

Воздействующий на минералокортикоидные рецепторы, он препятствует их контакту с альдостероном и помогает регулировать показатели артериального давления и снижать выраженность симптомов кардиопатологий.

Лекарственные формы

Антагонисты альдостерона, спиронолактон и эплеренон, выпускаются в России в таблетированной форме.

Существуют также другие препараты:

• канренон – не получивший регистрацию на территории Российской Федерации;
• финнеренон – обладающий нестероидной структурой, и в данный момент проходящий многочисленные клинические испытания.

Спиронолактон

Производством спиронолактона занимается российская фармацевтическая компания ООО «Атолл», выпускаемая его в форме белых или бело-желтоватых, круглых, плоскоциллиндрических таблеток с характерным запахом, помещенных в блистеры по 10-100 шт.

В каждой таблетке содержится 25 мг действующего вещества, а также:

• 117 мг лактозы моногидрата;
• 50 мг крахмала кукурузного;
• 5 мг повидона К25;
• 2 мг солей магния и стеариновой кислоты;
• 1 мг коллоидного кремния диоксида.

Стоимость препарата начинается от 61 руб.

Помимо «Спиронолактона», фармкомпаниями выпускаются также аналоги лекарственного средства:

Наименование препарата	Фармакология	Стоимость
Веро-спиронолактон	Таблетированное лекарственное средство от российского концерна, каждая капсула и таблетка которого содержит 25-50 г спиронолактона.	от 129 руб.
Верошпилактон	Калийсберегающий диуретик, специфический антагонист альдостерона пролонгированного действия. Выпускается в форме таблеток с 25 мг действующего вещества в каждой и капсул – по 50 мг.	от 80 руб.
Верошпирон	Венгерский препарат, выпускаемый в дозировке по 50 и 100 г. спиронолактона, препятствующий увеличению в организме при помощи альдостерона количества натрия и воды, и предотвращающий потерю ионов натрия и мочевины.	от 285 руб.
Спиронолактон Велфарм	Калий, магнийсберегающее мочегонное средство, назначаемое при отеках различного происхождения, артериальной гипертензии, нарушении функции яичников.	от 62 руб.

Эплеренон

Эплеренон выпускает российская фирма АО «Фармпроект» в форме желтоватых, округлых, покрытых пленочной оболочкой таблеток, каждая из которых содержит 25 мг действующего вещества.

Дополняют его:

• лактозы моногидрат;
• микрокристаллическая целлюлоза;
• натриевая карбоксиметилцеллюлоза;
• соли магния и стеариновая кислота;
• гипромеллоза;
• тальк;
• натриевая соль лаурилсерной кислоты.

Упакован препарат в блистеры по 10 шт. и реализуется по цене от 696 руб.

Помимо оригинального препарата, производятся также его аналоги:

Наименование препарата	Фармакология	Стоимость
Инспра	Таблетки, содержащие по 50 г эплеренона, назначаемый при сердечно-сосудистых патологиях.	от 1294 руб.
Иплерон	Испанское средство, блокирующее рецепторы альдостерона, выпускаемое в форме 25-50 г таблеток.	от 640 руб.
Риолма	Таблетированное лекарственное средство от словенского концерна KRKA d.d., Novo mesto с эплереноном 25-50 г в одной капсуле, назначаемое лицам с сердечно-сосудистыми патологиями, артериальной гипертонией.	от 705 руб.
Эспиро	Диуретическое, калийсберегающее средство с эплереноном, обладающее активностью в отношении минералокортикоидных рецепторов у человека.	от 905 руб.

Показания к применению

Антагонисты альдостерона используются в качестве диуретических, борющихся с отечностью, способствующих понижению показателей артериального давления и улучшению параметров сердечного ритма препаратов.

Они помогают не только улучшить состояние пациента, но значительно снизить риск смертности при кардиологических патологиях.

Общие свойства

Назначаются пациентам с кардиопатологиями, а также с заболеваниями почек и печени, связанными с появлением отечности, с:

• хронической сердечной недостаточностью;
• резистентной формой артериальной гипотензии;

• циррозом печени с отечным синдромом;
• нефротическим синдромом;
• гиперкалиемией;
• инфарктом миокарда и ишемией;
• первичным гиперальдостеронизмом.

Спиронолактон

Высокая эффективность спиронолактона отмечается при артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, циррозе печени, ночном недержании мочи.

Клинические исследования последних лет также доказали способность препарата облегчать состояние пациентов и снижать риск возможного смертельного исхода при поражении сердца и сосудов.

Средство помогает:

• снизить кислотность мочи, за счет повышения вывода из организма натрия, хлора и избытка жидкости;
• вместе с диуретическим оказать гипотензивный эффект.

При этом препарат:

• снижает рост фиброзной ткани в сердце и сосудах;
• улучшает наполнение левого желудочка;
• восстанавливает проницаемость капилляров.

Назначение его также показано для лечения:

• отеков, появляющихся у беременных женщин во II и III триместре;
• в составе комплексной терапии при гормональной инсиденталоме надпочечников;
• при гиперкалиемии и её профилактики во время приема салуретиков;
• у пациенток, со структурными и функциональными изменениями в яичниках;
• при задержке жидкости и колебаниях показателей артериального давления, возникающих у женщин в предменструальном синдроме.

Эплеренон

Эплеренон оказывает наибольшую эффективность для облегчения состояния и снижения риска возникновения смертельного исхода у пациентов, столкнувшихся с последствиями инфаркта миокарда, причиной которого стали дисфункция левожелудочкового предсердия и нарушение фибрилляции крови.

Используется он также при:

• нарушении частоты сердечного ритма и при снижении выброса крови более 36%, ставших причиной возникновения хронической сердечной недостаточности;
• для нормализации показателей артериального давления при риске гипертонического кризиса, возникающего на фоне патологий сердца и сосудов.

Правила применения

Антагонисты альдостерона обладают схожими свойствами, но при этом различаются в применении.

Спиронолактон

Спиронолактон рекомендуется назначать в комбинации с другими диуретическими средствами для усиления очищения организма от провоцирующей появление отечности и сопровождающего её повышение показателей артериального давления избытка жидкости, солей натрия и хлора в дозировке до 400 мг.

Точное количество препарата определяется специалистом в зависимости от вида патологии, гормонального фона пациента, содержания электролитов в его крови.

Заболевание	Дозировка	Длительность лечения
При отеках различного происхождения	100-200 мг/сут (реже – 300-400 мг/сут).	2-3 раза в день. Дополняется лечение «петлевыми» или таизодными мочегонными средствами. 2-3 раза в день. Длительность терапии 2-3 недели с возможностью назначения повторного курса через 14 дней.
При избытке альдостерона и низком количестве калия	300-400 мг/сут.	2-3 раза в день. Длительность терапии устанавливается индивидуально.

Применяемый в дозировке 25-50 мг в составе стандартной терапии при лечении хронической сердечной недостаточности он не оказывает сильного мочегонного эффекта.

В качестве самостоятельного мочегонного препарата назначение его показано для устранения отечности при гиперурикемии, при нарушении толерантности к глюкозе, провоцирующей развитие сахарного диабета.

Эплеренон

Применение лекарственного средства рекомендуется в составе комплексной терапии пациентам, столкнувшимся с последствиями инфаркта миокарда. Использовать его рекомендуется в начальной дозировке 25 мг/сут, с последующим её повышением при длительном лечении до 50 мг/сут.

Фармакокинетика

Всасывающийся из желудочно-кишечного тракта после употребления внутрь Спиронолактон подвергается 89-90% метаболизму почками, при этом его основным метаболитом является канренон, и выводится вместе с мочой и желчью в течение 24-х часов.

Максимальная концентрация его в организме наблюдается через 2-6 часов с момента приема. При приеме внутрь биодоступность Эплеренона составляет 69%, а максимальная концентрация в плазме крови наблюдается в течение 2-х часов.

Метаболизм действующего вещества происходит под влиянием изофермента CYP3A4, без образования метаболитов. Выводится препарат вместе с каловыми массами (до 62%) и мочой (38%).

Противопоказания

Антагонисты гормона альдостерона не назначаются пациентам, страдающим:

• гиперкалиемией;
• первичной надпочечниковой недостаточностью;

• гипонатриемией;
• хроническими патологиями печени и почек;
• инсулинозависимым сахарным диабетом, сопровождающимся нарушением метаболических процессов и функции почек;
• специфическим поражением почек при эндокринных патологиях;
• расстройством кислотно-щелочного баланса;
• нарушением менструального цикла.

Запрещено назначать препараты вместе с иными калийберегающими мочегонными средствами и использовать при терапии детей, не достигших 18 лет.

Использование лекарственного средства не рекомендуется женщинами в I триместре беременности. Во II и в III триместрах их использование допускается под контролем лечащего врача.

Клинических исследований, подтверждающих токсикологическое действие лекарственных средств на эмбрион, нет. С осторожностью используются лекарственные средства у пациентов старше 65 лет, а также при декоментенсированном циррозе печени.

Во время лактации терапию антагонистами альдостерона необходимо прекратить.

Эффективность

Эффективность разрешенных для применения у российских пациентов препаратов доказана клиническими исследованиями, установившими их способность:

• к уменьшению веса сердечной мышцы, объемов левого желудочка;

https://www.youtube.com/watch?v=XXzyputfPcU

• к снижению заместительного фиброза, возникающего при инфарктном состоянии;
• улучшать параметры сердечного ритма и снижать риск развития аритмии (в том числе и возникающей после пробуждения);
• увеличивать барорефлекторную чувствительность (зависящую также от колебаний АД);
• улучшать систолические функции левого желудочка;
• снижать количество госпитализации и смертельных эпизодов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и в постинфарктный период;
• к снижению уровня проколлагена II типа.

Исследования, проведенные специалистами RALES, установили, что значительное снижение частоты смертельных случаев, отмечаемое на фоне приеме спиронолактона, присуще пациентам с симптомами хронической сердечной недостаточности и резистентной артериальной гипертонией.

Привыкание и побочные эффекты

Препараты не вызывают привыкания и рекомендуются для длительного использования без снижения их фармакологических действий.

Во время лечения может наблюдаться появление:

• гиперкалиемии, гиперхолестеринемия, дегидратации;
• головокружения, головной боли, нарушений сна;
• снижение показателей артериального давления;
• тромбоза нижних конечностей (в редких случаях);
• нарушения стула, метеоризма;
• тошноты со рвотой;
• эозинофилии и фарингита (нечасто);

• гипергидроза;
• болей в спине;
• судорог в икроножных мышцах нижних конечностей;
• нарушений в работе почек, пиелонефрита (в редких случаях);
• астении, общего недомогания;
• повышенного уровня остаточного азота мочевины, креатинина (нечасто).

Наиболее частым побочным эффектом при лечении антагонистами альдостерона является гиперкалиемия, обусловленная механизмом их действия.

Для предотвращения риска возникновения заболевания или своевременного начала корректирующей терапии при употреблении эплеренона или спиронолактона необходимо контролировать уровень калия в крови.

Противопоказано также принимать во время терапии любые калийсодержащие лекарственные средства.

Также нужно следить:

• за уровнем калия при лечении пациентов, с дисфункциями почек и инсулинозависимым сахарным диабетом;
• за содержанием электролитов в крови при легких дисфункциях печени.

Не назначаются антагонисты альдостерона одновременно:

• с препаратами с калием и содержащими минералы, витаминно-минеральными комплексами для предупреждения развития гиперкалиемии;

• с лекарственными средствами на основе лития, из-за опасности спровоцировать интоксикацию организма;
• с циклоспорином, триптопримом и такролимусом, вызывающими почечные дисфункции;
• с нестероидными противовоспалительными средствами, что может спровоцировать развитие почечной недостаточности (наиболее высоким риск будет у пациентов старше 65 лет);
• с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента;
• с нейролептиками, антидепрессантами трициклического типа, из-за вероятности появления ортостатической гипотензии;
• с глюкокортикостироидами, вызывающими отеки и повышающими содержание солей в организме;
• с настойкой зверобоя, эритромицином, антиангинальными, антиаритмическими средствами, флуконазолом из-за снижения активного терапевтического действия ингибиторов рецепторов альдостерона.

Клинические исследования препаратов не выявили у них наличия седативной активности, понижающей концентрацию внимания, но при приеме эплеренона или спиронолактона могут возникать головокружение и головная боль.

В отличие от спиронолактона эплеренон не обладает чувствительность к рецепторам прогестерона и андрогенов и не провоцирует возможные осложнения со стороны половой системы.

Близкий по составу с прогестероном спиронолактон при этом также блокирует рецепторы половых гормонов — прогестерона, кортикостерона и андрогена, и может вызывать:

• гинекомастию;
• нарушение менструального цикла;
• потерю сексуального желания.

Антагонисты альдостерона – калийсберегающие препараты с мочегонным эффектом, способствующие выведению из организма избытка жидкости, при этом сохраняя оптимальный для поддержания здоровья сосудистой системы уровень кальция.

Применение их рекомендуется для борьбы с отеками и симптомами хронической сердечной недостаточности, что позволяет нормализовать фибрилляцию левого желудочка, предупредить приступы аритмии, а также в значительной степени уменьшить вероятность смертельных эпизодов при ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.

Видео о препаратах

Антагонисты альдостерона: