Антифосфолипидные антитела представляют собой группу иммунных белковых соединений (антител), которые организм по ошибке производит против себя при ответе аутоиммунного типа на фосфолипиды. Анализы помогают обнаружить аутоантитела, которые связываются с фосфолипидами и увеличивают риск чрезмерного свертывания крови.
Как и при каких условиях вырабатываются?
Фосфолипиды являются структурными компонентами клеток тканей, и выполняют важную роль в свертывании крови. Фосфолипды имеют решающее значение для функции тромбоцитов в дополнение к различным коагуляционным кофакторам.
Когда вырабатываются антифосфолипидные антитела, они мешают процессу свертывания. Они повышают риск развития рецидивирующих неуместных сгустков крови (тромбов). Это может привести к инсультам, сердечным приступам и/или выкидышам.
Антифосфолипидные антитела связаны с низким количеством тромбоцитов (тромбоцитопения) и риском повторения выкидышей (особенно во 2 и 3 триместре), преждевременных родов и преэклампсии.
Одно или несколько антифосфолипидных антител были идентифицированы в различных условиях:
- аутоиммунные расстройства;
- волчанка;
- ревматоидный артрит;
- системный склероз;
- инфекции;
- ВИЧ;
- Мононуклеоз;
- краснуха;
- раковые клетки.
Антифосфолипидные антитела, анализ на которые можно сдать по направлению от семейного врача, могут вызывать антифосфолипидный синдром (APS), также называемый синдромом Хьюза.
Он представляет собой признанную группу симптомов, которая включает образование тромбов, невынашивание беременности, дефицит тромбоцитов (тромбоцитопения) и наличие одного или нескольких антифосфолипидных антител. APS может быть первичным без основного аутоиммунного расстройства или вторичным, существующим с диагностированным аутоиммунным расстройством.
Международный конгресс по критериям целевой группы по антифосфолипидным антителам для выявления APS требует тестирования на антитела к кардиолипину, антикоагулянтную волчанку и антитела к бета-2 гликопротеину при наличии 1 из 2 клинических проблем, тромбов (тромбоз) или заболеваемости во время беременности.
Присутствие антифосфолипидного антитела такого, как антикоагулянтная волчанка и антитело против кардиолипина, у индивидуума связано с предрасположенностью к тромбам.
Сгустки крови могут образовываться в любом месте тела и привести к инсульту, гангрене, сердечному приступу и другим серьезным осложнениям. У людей с волчанкой риск свертывания крови не обязательно коррелирует с активностью заболевания, поэтому присутствие этих антител может вызывать проблемы, даже если волчанка находится под контролем.
Осложнения антифосфолипидных антител при волчанке включают:
- потерю плода или выкидыш;
- тромбы вен или артерий (тромбозы);
- низкий уровень тромбоцитов (аутоиммунная тромбоцитопения);
- инсульты, преходящие в ишемические атаки (предупреждения инсульта);
- эндокардит Либмана-Сакса (формирование сгусток на определенном клапане сердца);
- легочная эмболия.
Многие люди с антифосфолипидными антителами имеют пурпурный или красноватый кружевной рисунок под кожей, известный как livedo. Эта картина особенно заметна на конечностях (то есть на руках и ногах).
Однако важно понимать, что наличие livedo не обязательно означает, что у человека есть антифосфолипидные антитела; скорее врачи признают корреляцию между этими двумя условиями. Livedo может быть связано с другими заболеваниями кровеносных сосудов.
Классификации АФС
Ложноположительный тест на сифилис был первым признанным тестом на антифосфолипидные антитела. В 1940-х гг., когда люди проходили «добрачные осмотры», врачи понимали, что у некоторых женщин, болеющих волчанкой, могут быть положительные результаты.
Тест Вассермана зависел от антител, обнаруженных у пациентов с сифилисом, называемых реагином. Вещество, на которое реагирует это антитело, представляет собой кардиолипин, поэтому у людей с ложноположительным тестом на сифилис фактически была форма антител против кардиолипина.
Тесты, называемые тестами на коагуляцию, используются для выявления антикоагулянта волчанки (LA). Несмотря на то, что антикоагулянт волчанки заставляет кровь легче сворачиваться in vivo (то есть в организме человека), они фактически вызывают длительное время свертывания крови in vitro (то есть в пробирке). Поэтому, если для свертывания крови требуется больше времени, чем обычно.
Активированное частичное время тромбопластина (АПТВ) часто используется для проверки на LA. Если этот тест даёт отрицательный результат, выполняются более чувствительные тесты на коагуляцию, процедуру нейтрализации тромбоцитов (PNP) и время свертывания каолина (KCT). Обычно, 2 из этих тестов (APT и RVVT) выполняются, чтобы обнаружить, присутствует ли антикоагулянт волчанки.
Исходя из основоположений и тестирований, были выведены разные классы (изотипы) антикардиолипиновых антител, а именно:
- IgG;
- IgM;
- IgA.
IgG – это тип антител против кардиолипина, наиболее часто ассоциируемый с осложнениями. Ферментно-связанный иммуносорбентный анализ (ELISA) используется для проверки на антитела против кардиолипина. Можно проверить все изотипы одновременно или обнаружить отдельно.
Высокие уровни изотипа IgM связаны с аутоиммунной гемолитической анемией, состоянием, при котором иммунная система человека атакует их эритроциты.
Анти-бета2 гликопротеин 1 – Beta2 гликопротеин 1 представляет собой белок в организме, с которым связываются антитела против кардиолипина. Также можно измерять антитела к бета2 гликопротеину 1. Человек может быть положительным в отношении антител против кардиолипина и отрицательным в отношении анти-2 GPI и наоборот.
Причины появления повышения
Синдром антифосфолипидных антител (обычно называемый антифосфолипидным синдромом или APS) является аутоиммунным заболеванием, присутствующим в основном у молодых женщин. Те, у кого APS вырабатывают аномальные белки, называются антифосфолипидными аутоантителами.
Это приводит к неправильному течению крови и опасному свертыванию в артериях и венах, проблемам с развивающимся плодом и невынашиванию беременности. Люди с этим расстройством могут быть здоровыми или страдать от основного заболевания, чаще всего системной красной волчанки (обычно называемой волчанкой или СКВ).
Антифосфолипидные антитела, анализ на которые показывает, что женщины страдают от заболевания в 5 раз чаще мужчин, может быть диагностирован до 40-45 лет. До 40% пациентов с СКВ имеют положительный результат на антифосфолипидные аутоантитела, но только у половины из них развивается тромбоз и возникают выкидыши.
Как и большинство аутоиммунных заболеваний, APS имеет генетический компонент, хотя прямой передачи от родителей к детям не происходит:
- Антифосфолипидные антитела присутствуют в 15-20% всех случаев тромбоза глубоких вен (сгустков крови) и в 1/3 случаев новых инсультов, возникающих у людей в возрасте до 50 лет.
- Антифосфолипидные антитела являются основной причиной повторных выкидышей и осложнений беременности, когда других причин не обнаружено.
- Диагностика и лечение очень важны. Как только заболевание диагностировано, адекватная терапия в большинстве случаев может предотвратить повторение симптомов.
- Основой лечения является предотвращение образования тромбов с помощью пероральных антикоагулянтов (разжижающих кровь) или анти-тромбоцитарных препаратов.
Факторы риска тромбоза должны быть устранены. Они включают диабет, гипертонию или высокое кровяное давление, гиперхолестеринемию или высокий уровень холестерина, ожирение, курение, терапию эстрогенами при менопаузе.
Симптомы появления и повышения
Признаки и симптомы антифосфолипидного синдрома могут включать в себя:
- Сгустки крови на ваших ногах (ТГВ). Признаки ТГВ включают боль, отек и покраснение. Эти сгустки могут попасть в легкие (легочная эмболия).
- Повторные выкидыши или мертворождения. Другие осложнения беременности включают опасно высокое кровяное давление (преэклампсия) и преждевременные роды.
- Инсульт. Он может возникнуть у молодого человека, у которого есть антифосфолипидный синдром, но нет известных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний.
- Транзиторная ишемическая атака (ТИА). Подобно инсульту, ТИА обычно длится всего несколько минут и не наносит постоянного урона.
- Сыпь. У некоторых людей появляется красная сыпь с кружевным, сетчатым рисунком.
Менее распространенные признаки и симптомы включают в себя:
- Неврологические симптомы. Хронические головные боли, в том числе мигрени.
- Деменция и судороги возможны, когда сгусток крови блокирует кровоток в частях мозга.
- Сердечно-сосудистые заболевания. Антифосфолипидный синдром может повредить клапаны сердца.
- Кровотечение. У некоторых людей наблюдается снижение количества клеток крови, необходимых для свертывания. Это может вызвать эпизоды кровотечения, особенно из носа и десен.
Также признаки могут указывать на развитие других патологий, которые связаны с первичным синдромом заболевания.
https://www.youtube.com/watch?v=8I2WX_K1T4w
Показания к исследованию
Антифосфолипидный синдром возникает, когда иммунная система по ошибке вырабатывает антитела, которые значительно повышают вероятность сгустка крови. Антитела обычно защищают организм от вирусов и бактерий.
Терапевт, ревматолог или гинеколог может назначить тестирование и показания к сдаче анализов. В зависимости от диагностики и причины болезни специалистом может выступать лаборант-терапевт, который в дальнейшем читает результаты исследования.
Тестирование антифосфолипидных антител используется для определения причины:
- Несоответствующее образование тромба (необъяснимый тромботический эпизод, чрезмерное свертывание).
- Периодический выкидыш.
- Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения).
- Длительный тест PTT.
В зависимости от признаков и симптомов человека, истории болезни, практикующий врач может назначить несколько тестов, чтобы обнаружить присутствие антифосфолипидных антител и помочь диагностировать антифосфолипидный синдром (APS).
Тестирование на бета-2 гликопротеин 1 может быть назначено вместе с другими антифосфолипидными антителами для выявления их присутствия и предоставления врачу дополнительной информации. Если обнаружено антифосфолипидное антитело, тот же тест/тесты можно повторить через 12 недель, чтобы определить, является ли их присутствие постоянным или временным.
Как определяют?
Анализы на антикоагулянтную волчанку включают частичное время активации тромбопластина (aPTT), dRVVT, время свертывания каолина (или диоксида кремния) и тесты на смешивание PTTАнтитела к бета-2 гликопротеину 1. Диагноз антифосфолипидного синдрома ставится путем анализа крови пациентов с тромбами или повторными выкидышами на наличие антифосфолипидных аутоантител (aPL).
Скрининг проводится с использованием трех видов тестов. Они могут отличаться из-за различий в aPL. Каждый отдельный тест не может обнаружить все возможные аутоантитела, поэтому настоятельно рекомендуется их совместное использование. По крайней мере, 1 из этих тестов должен быть положительным и подтверждаться в 2 случаях с интервалом не менее 3 месяцев.
Наличие только положительных анализов крови в отсутствие сгустка не подтверждает диагноз антифосфолипидного синдрома. Тестирование также может быть выполнено для проверки человека с аутоиммунным расстройством, которое может возникнуть наряду с заболеваниями такими, как волчанка.
Если человек с аутоиммунным расстройством имеет отрицательный результат на антифосфолипидные антитела, тестирование можно повторить, чтобы определить, развилось ли антитело в ходе заболевания.
Подготовка и проведение анализа
Анализ на тестирование антифосфолипидных антител проводится в зависимости от причины заболевания. АЧТВ и ПВ показывают коагулограммы, которые выявляются тестами эффекта присутствия ВА. Микст-тест ТНТ проводится по принципу скрининга и лабораторных методов, которые помогают выявить антитела волчанки.
Поэтому заранее нужно:
- Избегать приём лекарств, которые помогут повлиять на результат. Ложноположительные результаты теста могут наблюдаться у людей, которые принимают такие препараты, как хинидин, прокаинамид, фенитоин и пенициллин.
- Исключить все симптомы и диагноз сифилиса.
- Подтвердить или опровергнуть беременность. Её наличие может искажать результаты при сдаче повторных тестов.
- Пациенту рекомендуется натощак сдавать кровь.
При проведении скрининга и анализа ХГЧ, нежелательно потреблять пищу и жидкость. Отобранные критерии тестирований нужно наблюдать в течение 12 недель, и после этого срока можно повторно сдать анализ крови.
Расшифровка результатов
Учитывая, что выявить можно только 1 класс антител, результаты будут свидетельствовать о следующем:
| Увеличенная концентрация антител IgM | Острое развитие антифосфолипидного синдрома. |
| Низкая концентрация антител класса М | Диагностируется ревматоидный артрит или синдром Шегрена. Также может быть выявлена лекарственно-индуцированная красная волчанка, болезнь Лайма и сифилис. |
| Проверка волчаночного гемостаза | При колебании количества антител нет надобности в их контроле. Врач назначает сдачу анализов для повторного исследования. |
| Выявление нескольких классов антител | В данном случае речь идёт о развитии тяжёлой формы АФС. |
Антифосфолипидные антитела (анализ проводится в любой клинической лаборатории) должны интерпретироваться не ранее, чем через 3-4 недели после сдачи материала. При интерпретации результатов тестов на антифосфолипидные антитела необходимо соблюдать осторожность.
Отрицательный результат означает только то, что тестируемое специфическое антитело не присутствовало во время теста:
- Низкие или умеренные уровни 1 или нескольких антител могут возникать временно из-за инфекции или лекарственного средства, а также проявляться с возрастом человека. В некоторых случаях человек может иметь 1 или несколько классов иммуноглобулинов конкретного антитела, присутствующих или отсутствующих в крови. Например, человек может иметь значительные количества IgG и IgM кардиолипиновых антител или быть только положительным в отношении менее часто тестируемого IgA кардиолипинового антитела.
- Умеренные или высокие уровни 1 или нескольких антифосфолипидных антител, которые сохраняются при повторном тестировании через 12 недель, указывают на вероятное продолжающееся присутствие этого специфического антитела.
- Если тесты указывают на наличие антикоагулянта волчанки, и он сохраняется при повторном тестировании, то вполне вероятно, что человек имеет положительное отношение к антикоагулянту заболевания. Люди, у которых есть 1 или несколько антифосфолипидных антител, и те, у кого диагностирован антифосфолипидный синдром, могут входить в группу риска образования повторных сгустков крови, выкидышей и низкого уровня тромбоцитов (тромбоцитопения).
- Результаты теста не могут предсказать вероятность осложнений, типа или тяжести у конкретного человека. Некоторые люди будут иметь множество повторяющихся проблем, в то время как другие могут никогда не испытывать никаких трудностей.
Временные антифосфолипидные антитела могут наблюдаться у людей с воспалением, аутоиммунными нарушениями, инфекциями или раком.
Когда необходимо обратиться к врачу
Если присутствуют необъяснимое кровотечение из носа или десен, необычно тяжелый менструальный период, ярко-красная рвота или похожая на кофейную гущу, черный, смолистый или ярко-красный стул, или необъяснимые боли в животе, нужно обратиться к терапевту или семейному врачу.
Он обязан выдать направление на сдачу анализов. После получения результатов или во время их ожидания пациент должен пройти УЗИ и первичный осмотр у ревматолога и хирурга.
В некоторых случаях понадобится пройти рентген, посетить пульмонолога, так как нередко сгустки (тромбы) вынуждают сильно кашлять. При нормальном состоянии молодые люди, особенно женщины, должны сдавать тесты и анализы 1 раз в год бесплатно по квотам государства по направлению врача.
Как привести в норму
Потребность в длительной пероральной антикоагулянтной (разжижающей кровь) терапии существенно влияет на образ жизни пациентов, создавая необходимость регулярного мониторинга антикоагулянтного (разжижающего кровь) эффекта и особого внимания, уделяемого диете и ситуациям с кровотечением.
Возможность использования новых пероральных антикоагулянтов, которые не нуждаются в регулярном мониторинге, оценивается в ходе текущих клинических испытаний.
Коррекция общепринятых факторов риска тромбоза (диабет, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, ожирение и курение) является обязательной для пациентов с антифосфолипидным синдромом.
Эстрогенную терапию для контроля над рождаемостью или симптомов менопаузы, как правило, следует избегать с несколькими исключениями у пациентов с низким профилем риска, которые следует оценивать в каждом конкретном случае.
Нынешнее лечение для профилактики акушерских проявлений достаточно эффективно. У большинства женщин могут быть здоровые дети. Хотя антифосфолипидный синдром является аутоиммунным заболеванием, его диагностика не означает, что у пациента разовьется другое аутоиммунное заболевание.
В качестве лечения назначается:
- Прокаинамида – дозы кортистероидов регулируются гематологом.
- Антикоагулянтная терапия подбирается в зависимости от выявленного антитела.
- Плазмаферез и ритуксимаб (экулизумаб) принимается внутривенно или перорально, если нужно ингибировать тромбин.
Присутствие фосфолипидных антител в некоторых случаях может быть временным, если они были выявлены у людей, у которых нет обнаруживаемых заболеваний. Курс лечения назначает гематолог или терапевт.
Возможные осложнения
Антифосфолипидные антитела (анализ позволяет назначить терапевтическое лечение), обнаруженные в крови, свидетельствуют о наличии заболевания. Если его не лечить, есть риск развития осложнений.
В зависимости от того, на какой орган влияет сгусток крови, и от того, насколько серьезна закупорка кровотока в этом органе, антифосфолипидный синдром может привести к необратимому повреждению или смерти органа.
Осложнения включают в себя:
- Почечная недостаточность. Это может быть результатом снижения кровотока в почках.
- Инсульт. Снижение притока крови к части мозга может вызвать инсульт, который приведёт к необратимым неврологическим повреждениям, таким как частичный паралич и потеря речи.
- Сердечно-сосудистые проблемы. Сгусток крови в конечностях может повредить клапаны вен, которые удерживают кровь в сердце. Это может привести к хроническому отеку и обесцвечиванию нижних конечностей.
- Другим возможным осложнением является повреждение сердца.
- Проблемы с легкими. Они могут включать в себя высокое кровяное давление и легочную эмболию.
- Осложнения беременности. Они могут включать выкидыш, мертворождение, преждевременные роды, медленный рост плода и опасно высокое кровяное давление во время беременности (преэклампсия).
Редко человек может столкнуться с рецидивами даже при подборе грамотного лечения.
Если врач выявил путём анализа наличие антифосфолипидных антител, необходимо пройти полный курс обследования и лечение. В противном случае риск развития осложнений приведёт к нарушению работы сердца, сосудов, что повлечёт за собой неподдающиеся лечению болезни, вплоть до летального исхода.
Видео об АФС
Диагностика антифосфолипидного синдрома: