Антитела к цитомегаловирусу igg/igm положительный/отрицательный обнаружены. Норма у ребенка, женщин, мужчин

Цитомегаловирус (сокращенно ЦМВ или CMV) – это возбудитель инфекционного заболевания, относящийся к семейству герпесвирусов. Попав однажды в организм человека, он остается там навсегда. Антитела, вырабатываемые иммунной системой в ответ на проникновение вируса, являются основным диагностическим признаком для выявления инфекции.

Что такое IgG антитела и цитомегаловирус

Цитомегаловирусная инфекция может протекать как бессимптомно, так и с множественным поражением внутренних органов и систем. В поврежденных тканях нормальные клетки превращаются в гигантские, за что эта болезнь и получила свое название (цитомегалия: от греч. cytos – «клетка», megalos – «большой»).

В активной стадии развития инфекции цитомегаловирусы вызывают существенные изменения в иммунитете:

• нарушение функции макрофагов, уничтожающих бактерии и вирусы;
• подавление выработки интерлейкинов, регулирующих деятельность иммунных клеток;
• угнетение синтеза интерферона, обеспечивающего противовирусный иммунитет.

Антитела к цитомегаловирусу, определяемые с помощью лабораторных методов, служат основными маркерами ЦМВ. Их выявление в сыворотке крови позволяет произвести диагностику заболевания на ранних стадиях, а также контролировать течение болезни.

Разновидности антител к ЦМВ и их особенности

При попадании в организм чужеродных тел возникает ответ со стороны иммунной системы. Вырабатываются особые белки – антитела, которые способствуют развитию защитных воспалительных реакций.

Выделяют следующие виды антител к ЦМВ, отличающиеся по строению и роли в формировании иммунитета:

• IgA, основной функцией которых является защита слизистых оболочек от инфекций. Они содержатся в слюне, слезной жидкости, грудном молоке, а также имеются на слизистых ЖКТ, дыхательных путей и мочеполового тракта. Антитела этого типа связываются с микробами и препятствуют их прилипанию и проникновению в организм через эпителий. Иммуноглобулины, циркулирующие в крови, обеспечивают местный иммунитет. Время их жизни составляет всего несколько дней, поэтому необходимо их периодические исследование.
• IgG, составляющие основную массу антител в сыворотке крови человека. Они могут передаваться от беременной женщины к плоду через плаценту, обеспечивая формирование его пассивного иммунитета.
• IgM, являющиеся наиболее крупным видом антител. Они возникают при первичном заражении в ответ на проникновение неизвестных ранее чужеродных веществ. Их основной функцией является рецепторная – передача сигнала внутрь клетки при присоединении к антителу молекулы определенного химического вещества.

По соотношению IgG и IgM можно выявить, в какой стадии находится заболевание – острой (первичное заражение), латентной (скрытой) или активной (реактивация «спящей» инфекции у ее носителя).

Если заражение произошло в первый раз, то количество антител IgM, IgA и IgG быстро нарастает в течение первых 2-3 недель.

Со второго месяца от начала инфицирования их уровень начинает снижаться. IgM и IgA могут выявляться в организме в течение 6-12 недель. Эти типы антител учитываются не только для диагностики ЦМВ, но и для выявления других инфекций.

Антитела igg

Антитела IgG вырабатываются организмом на поздней стадии, иногда только через 1 месяц после заражения, но они сохраняются в течение всей жизни, обеспечивая пожизненный иммунитет. Если возникает риск повторного инфицирования другим штаммом вируса, то их выработка резко возрастает.

При контакте с той же культурой микроорганизмов формирование защитного иммунитета происходит в более сжатые сроки – до 1-2 недель. Особенностью цитомегаловирусной инфекции является то, что возбудитель может избегать действия иммунных сил путем создания других разновидностей вируса. Поэтому заражение видоизмененными микробами протекает так, как при первичном контакте.

Однако и в организме человека вырабатываются группоспецифические иммуноглобулины, которые препятствуют их активному размножению. Антитела к цитомегаловирусу класса G чаще выявляются среди городского населения. Это связано с высокой концентрацией людей на малых площадях и более слабым иммунитетом, чем у сельских жителей.

В семьях с низким уровнем жизни заражение ЦМВ среди детей отмечается в 40-60% случаев еще до достижения ими 5 лет, а к совершеннолетию антитела обнаруживаются уже у 80%.

Антитела igm

Антитела IgM выступают в качестве первой линии защиты. Сразу после внедрения микроорганизмов в организм их концентрация резко возрастает, а ее пик наблюдается в интервале от 1 до 4 недель. Поэтому они служат маркером недавнего заражения, или острой стадии течения ЦМВ-инфекции. В сыворотке крови они сохраняются до 20 недель, в редких случаях – до 3 месяцев и более.

Последнее явление наблюдается у пациентов с нарушениями иммунитета. Снижение уровня IgM в последующие месяцы происходит даже в том случае, если лечение не проводится. Однако их отсутствие не является достаточным основанием для отрицательного результата, так как инфекция может протекать в хронической форме. При реактивации они также возникают, но в меньшем количестве.

IgA

Антитела IgA выявляются в крови через 1-2 недели после заражения. Если проводится лечение, и оно эффективно, то их уровень снижается через 2-4 месяца. При повторном инфицировании ЦМВ их уровень также возрастает. Стабильно высокая концентрация антител этого класса является признаком хронической формы болезни.

У людей с ослабленным иммунитетом IgM не образуется даже в фазе острой стадии. Для таких пациентов, а также для тех, кому была проведена пересадка органов, положительный результат анализа по IgA помогает распознать форму заболевания.

Авидность иммуноглобулинов

Под авидностью понимают способность антител связываться с вирусами. В начальный период болезни она минимальна, но постепенно растет и достигает максимума ко 2-3 неделе. В ходе иммунного ответа иммуноглобулины эволюционируют, эффективность их связывания повышается, благодаря чему и происходит «обезвреживание» микроорганизмов.

Лабораторную диагностику этого параметра выполняют для оценки времени инфицирования. Так, для острой инфекции характерно выявление IgM и IgG с низкой авидностью. Со временем они становятся высокоавидными. Низкоавидные антитела исчезают из крови через 1-5 месяцев (в редких случаях – дольше), а высокоавидные остаются до конца жизни.

Такое исследование имеет важное значение при диагностике беременных женщин. Для данной категории пациентов характерны частые ложноположительные результаты. Если в крови при этом будут обнаружены высокоавидные IgG-антитела, то это позволит исключить острую первичную инфекцию, опасную для плода.

Степень авидности зависит от концентрации вирусов, а также от индивидуальных различий мутаций на молекулярном уровне. У людей пожилого возраста эволюционирование антител протекает медленнее, поэтому после 60 лет снижается устойчивость к инфекциям и эффект от вакцинирования.

Нормы содержания ЦМВ в крови

Численного значения «нормального» содержания антител в биологических жидкостях не существует.

Концепция подсчета IgG и других видов иммуноглобулинов имеет свои особенности:

• Концентрация антител определяется титрованием. Сыворотку крови постепенно разводят специальным растворителем (1:2, 1:6 и другие концентрации, кратные двум). Результат считается положительным, если при титровании сохраняется реакция на наличие исследуемого вещества. Для цитомегаловирусной инфекции положительный результат выявляется при разведении 1:100 (пороговый титр).
• Титры представляют собой индивидуальную реакцию организма, которая зависит от общего состояния, образа жизни, активности иммунитета и обменных процессов, возраста, наличия других патологий.
• Титры дают представление о совокупной активности антител класса A, G, M.
• В каждой лаборатории могут использоваться свои тест-системы для выявления антител с определенной чувствительностью, поэтому они должны выдавать уже окончательную интерпретацию результатов, в которой указаны референтные (пограничные) значения и единицы измерения.

Авидность оценивается следующим образом (единицы измерения – %):

• <30% – низкоавидные антитела, первичное инфицирование, которое произошло около 3 месяцев назад;
• 30-50% – нет возможности точно определить результат, анализ необходимо провести повторно через 2 недели;
• >50% – высокоавидные антитела, заражение произошло давно.

У взрослых

Расшифровка результатов для всех групп пациентов производится способом, указанным ниже в таблице.

Таблица:

Значение IgG	Значение IgM	Интерпретация
положительное	положительное	Вторичное реинфицирование. Необходимо провести лечение
отрицательное	положительное	Первичное заражение. Требуется лечение
положительное	отрицательное	Сформирован иммунитет. Человек является носителем вируса. Обострение болезни возможно при снижении иммунитета
отрицательное	отрицательное	Иммунитет отсутствует. ЦМВ-инфекции не было. Существует риск первичного заражения

Антитела к цитомегаловирусу могут быть на низком уровне в течение нескольких лет, а при реинфицировании другими штаммами количество IgG быстро повышается. Для получения точной диагностической картины уровень IgG и IgM определяется одновременно, а также проводится повторный анализ через 2 недели.

У детей

У детей в период новорожденности и грудного вскармливания в крови могут присутствовать IgG, полученные ими внутриутробно от матери. Их уровень через несколько месяцев начинает плавно снижаться из-за отсутствия постоянного источника. Антитела IgM часто дают ложноположительный или ложноотрицательный результат. В связи с этим диагностика в данном возрасте вызывает затруднения.

Учитывая общую клиническую картину, иммунологические анализы интерпретируют следующим образом:

• Высокий уровень IgG – обострение. При отсутствии IgM тяжесть заболевания оценивают по концентрации IgG. При этом рекомендуется дополнительное тестирование методом ПЦР, которое более точно определяет наличие вируса. Если ДНК микроорганизмов не будут обнаружены, то ребенок мог получить антитела от матери. Истинного заражения не произошло. Исследование также необходимо повторить через год – если антитела найдены, то результат интерпретируют как положительный.
  
• Низкие и средние значения IgG – состояние ремиссии. Если это выявлено у новорожденных, относящихся к группе риска, то это свидетельствует о плохом состоянии пассивного иммунитета и увеличивает вероятность бактериальных осложнений.

Многократное тестирование позволяет определить время инфицирования:

• после рождения – нарастающий титр;
• внутриутробное – постоянный уровень

При беременности

Диагностику ЦМВ у беременных проводят по тому же принципу. Если в I триместре обнаружено, что IgG положителен, а IgM – отрицателен, то необходимо сдать ПЦР-анализ для подтверждения отсутствия реактивации инфекции. В этом случае плод получит материнские антитела, которые защитят его от заболевания.

Врач женской консультации должен выдать направления для контроля титра IgG также во II и III триместрах.

Если на сроке в 12-16 недель выявлен низкий индекс авидности, то инфицирование могло произойти до наступления беременности, а вероятность заражения плода составляет практически 100%. На 20-23 неделе этот риск снижается до 60%. Определение времени инфицирования во время беременности играет большое значение, так как передача вируса плоду приводит к развитию тяжелых патологий.

Кому и зачем назначают анализ на антитела к ЦМВ

Проведение анализа показано тем лицам, которые входят в группу риска развития инфекции:

• беременные женщины (обязательный скрининг);
  
• недоношенные новорожденные;
• пациенты, которым было сделано переливание крови;
• больные, у которых выявлена онкология, заболевания крови, СПИД, ВИЧ, иммунодефицитные состояния различной природы;
• медицинские работники.

У здоровых людей с крепким иммунитетом первичное заражение часто протекает бессимптомно и без осложнений. Но ЦМВ в активной форме опасно при иммунодефиците и беременности, так как вызывает многочисленные осложнения. Поэтому врачи рекомендуют проходить обследование до планируемого зачатия ребенка.

Способы выявления вируса и расшифровка результатов исследований

Все методы исследований для определения ЦМВ можно разделить на 2 группы:

• Прямые – культуральное, цитологическое. Их принцип заключается в выращивании культуры вирусов или изучения характерных изменений, происходящих в клетках и тканях под влиянием микроорганизма.
• Косвенные – серологическое (ИФА, метод флюоресцирующих антител), молекулярно-биологическое (ПЦР). Они служат для выявления иммунного ответа на инфекцию.

Стандартом в диагностике этого заболевания является применение не менее 2 методов из указанных выше.

Анализ на антитела к цитомегаловирусу (ИФА — твердофазный иммуноферментный анализ)

Метод ИФА является наиболее распространенным благодаря его простоте, дешевизне, высокой точности и возможности автоматизации, исключающей ошибки лаборанта. Анализ можно провести за 2 часа. Антитела классов IgG, IgA, IgM выявляются в крови.

Определение иммуноглобулинов к цитомегаловирусу производится следующим образом:

1. В несколько лунок помещают сыворотку крови пациента, контрольный положительный, отрицательный и «пороговый» образцы. Титр последнего составляет 1:100. Планшет, в котором находятся лунки, изготовлен из полистирола. На нем предварительно осаждают очищенные антигены ЦМВ. При реагировании с антителами образуются специфические иммунные комплексы.
2. Планшет с образцами помещают в термостат, где выдерживают его в течение 30-60 мин.
3. Промывают лунки специальным раствором и вносят в них конъюгат – вещество с антителами, мечеными ферментом, затем вновь помещают в термостат.
4. Промывают лунки и добавляют в них индикаторный раствор, выдерживают в термостате.
5. Добавляют стоп-реагент для остановки реакции.
6. Результаты анализа регистрируют в спектрофотометре – измеряют оптическую плотность сыворотки пациента в двух режимах и сравнивают со значениями для контрольных и порогового образцов. Для определения титра строят калибровочный график.

Если в исследуемом образце присутствуют антитела к ЦМВ, то под воздействием индикатора меняется его цвет (оптическая плотность), что и регистрируется спектрофотометром. К недостаткам ИФА относится риск ложноположительных результатов из-за перекрестных реакций с нормальными антителами. Чувствительность метода составляет 70-75%.

Индекс авидности определяют аналогично. В образцы сыворотки крови пациента добавляют раствор, с помощью которого удаляют низкоавидные антитела. Затем вводят конъюгат и органическое вещество с красителем, измеряют оптическое поглощение и сравнивают с контрольными лунками.

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики цитомегаловируса

Сущность ПЦР заключается в выявлении фрагментов ДНК или РНК вируса.

После предварительной очистки образца производят регистрацию результатов одним из 2 методов:

• Электрофоретическим, при котором молекулы ДНК вирусов движутся в электрическом поле, а специальный краситель заставляет их флуоресцировать (светиться) под воздействием ультрафиолетовых лучей.
• Гибридизационным. Искусственно синтезированные участки ДНК, меченые красителем, связываются с ДНК вируса в образце. Далее производится их фиксирование.

Метод ПЦР обладает большей чувствительностью (95%) по сравнению с ИФА. Длительность исследования составляет 1 день. В качестве биологических жидкостей для анализа может быть использована не только сыворотка крови, но и околоплодная или спинномозговая жидкость, слюна, моча, секрет из цервикального канала.

В настоящее время этот способ является наиболее информативным. Если в лейкоцитах крови найдены ДНК вируса, то это служит признаком первичного инфицирования.

Выделение клеточной культуры (посев) для диагностики ЦМВ

Несмотря на высокую чувствительность (80-100%), посев на культуре клеток производится редко, так как существуют следующие ограничения:

• большая трудоемкость метода, время выполнения анализа занимает 5-10 дней;
• необходимость высокой квалификации у медицинского персонала;
• точность исследования сильно зависит от качества забора биологического материала и времени между сдачей анализа и посевом;
• большое количество ложноотрицательных результатов, особенно при проведении диагностики позднее 2 суток.

Так же, как и при проведении ПЦР-анализа, можно определить конкретный тип возбудителя. Сущность исследования заключается в том, что образцы, взятые у пациента, помещают в специальную питательную среду, в которой происходит рост микробов и их последующее изучение.

Цитология для диагностики цитомегаловируса

Цитологическое исследование относится к первичным видам диагностики. Ее сущность заключается в исследовании клеток-цитомегалов под микроскопом, наличие которых свидетельствует о типичном изменении при ЦМВ. Для анализа обычно берут слюну и мочу. Данный метод не может служить единственно достоверным при диагностике цитомегаловирусной инфекции.

Что делать, если IgG к ЦМВ положительный?

Антитела к цитомегаловирусу, обнаруженные в крови и других биологических жидкостях, могут свидетельствовать о трех возможных состояниях: первичное или повторное заражение, выздоровление и носительство вируса. Результаты анализов требуют комплексной оценки.

Если IgG положительный, то для определения острой фазы, наиболее опасной для здоровья, необходимо обратиться к врачу-инфекционисту и провести дополнительные исследования ИФА на IgM, IgA, авидность или ПЦР-анализ.

При обнаружении IgG у ребенка в возрасте до 1 года рекомендуется такое обследование пройти и матери. В случае, если будут выявлены примерно одинаковые титры антител, то с большой вероятностью произошла простая передача иммуноглобулинов во время беременности, а не заражение.

Следует учитывать, что небольшое количество IgM может обнаруживаться в течение 2 и более лет. Поэтому их присутствие в крови не всегда служит признаком недавнего заражения. К тому же точность даже самых лучших тест-систем может дать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.

Что значит, если обнаружены Anti-CMV IgG?

В случае повторного обнаружения антител к ЦМВ и отсутствия других признаков острой инфекции результаты анализов свидетельствуют о том, что человек является пожизненным носителем вируса. Само по себе такое состояние не опасно. Однако перед планированием беременности, а также при иммунодефиците необходимо периодически производить мониторинг уровня иммуноглобулинов.

У здоровых людей это заболевание протекает скрытно, иногда с проявлением гриппоподобных симптомов. Выздоровление свидетельствует о том, что организм успешно справился с инфекцией, а пожизненный иммунитет – выработался.

Для контроля динамики заболевания анализы назначают через каждые 2 недели. Если уровень IgM постепенно уменьшается, то пациент выздоравливает, в противном случае болезнь прогрессирует.

Нужно ли лечить цитомегаловирус?

Полностью избавиться от цитомегаловируса невозможно. Если человек является носителем этой инфекции, но при этом нет никаких симптомов, то проведение лечения не требуется. Большое значение имеет профилактика ЦМВ, которая направлена на укрепление иммунитета. Это позволяет держать вирус в «спящем» состоянии и избежать обострения.

Та же тактика проводится в отношении беременных женщин и детей. У людей с тяжелыми иммунодефицитными состояниями при заболевании цитомегаловирусом могут развиться осложнения в виде пневмонии, воспаления толстой кишки и сетчатки глаза. Для лечения такой категории лиц назначают сильные противовирусные средства.

Как лечить цитомегаловирус

Терапия ЦМВ проводится поэтапно:

• Острый период – противовирусные лекарства, обладающие активностью в отношении вирионов герпесной группы; иммуномодулирующие препараты, витамины-антиоксиданты Е и С.
  
• Фаза ремиссии – соблюдение режима отдыха, витаминотерапия, диета, богатая микроэлементами; иммуномодуляторы или адаптогены растительного происхождения (золотой корень, лимонник, аир и другие); при выраженном снижении иммунитета – лекарственные средства, содержащие экстракт тимуса.

В зависимости от того, какие органы поражены вирусом, врач назначает дополнительные препараты.

В тяжелых случаях применяют следующие методы терапии:

• для дезинтоксикации организма – капельницы с физраствором, ацесолью, ди- и трисолью;
• для снижения отеков, воспаления при поражении ЦНС – кортикостероидные препараты (Преднизолон);
• в случае присоединения вторичной бактериальной инфекции – антибиотики (Цефтриаксон, Цефепим, Ципрофлоксацин и другие).

При беременности

У беременных женщин, больных ЦМВ, лечение проводится одним из следующих средств, указанных в таблице ниже:

Название	Форма выпуска	Суточная дозировка	Средняя цена, руб.
Острая фаза, первичное заражение
Цитотект (иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный)	Раствор для внутривенного введения	2 мл на 1 кг веса через каждые 2 дня	21 000/10 мл
Интерферон рекомбинантный альфа 2b (Виферон, Генферон, Гиаферон)	Ректальные свечи	1 свеча 150 000 МЕ 2 раза в день (через сутки). На 35-40 неделе беременности – 500 000 МЕ 2 раза в сутки ежедневно. Длительность курса – 10 дней	250/ 10 шт. (150 000 МЕ)
Реактивация или реинфекция
Цимевен (ганцикловир)	Раствор для внутривенного введения	5 мг/кг 2 раза в день, курс – 2-3 нед.	1600/ 500 мг
Валганцикловир	Таблетки для перорального приема	900 мг 2 раза в сутки, 3 нед.	15 000/60 шт.
Панавир	Раствор для внутривенного введения или ректальные свечи	5 мл, 3 инъекции с интервалом между ними в 2 дня. Свечи – 1 шт. на ночь, 3 раза, через каждые 48 ч.	1500/ 5 ампул; 1600/ 5 свечей

Препараты

Основу лечения ЦМВ составляют противовирусные препараты:

• Ацикловир (Зовиракс, Виролекс);
  
• Ганцикловир;
• Валганцикловир;
• Панавир;
• Фамцикловир (Пенцикловир) и другие.

В качестве иммуномодулирующих средств врач может назначить следующие:

• Циклоферон;
• Амиксин;
• Лавомакс;
• Галавит;
• Тилорон и другие препараты.

Иммуномодуляторы, применяемые в фазе ремиссии, могут использоваться и при рецидиве. После окончания острой фазы заболевания показано также общеукрепляющее и физиотерапевтическое лечение, необходимо устранение хронических воспалительных и инфекционных очагов.

Народные средства

В народной медицине существует несколько рецептов для лечения ЦМВ-инфекции:

• Измельчить свежую траву полыни и выжать из нее сок. Нагреть 1 л сухого вина на огне примерно до 70° С (при этом начнет подниматься белесая дымка), добавить 7 ст. л. меда, перемешать. Вылить 3 ст. л. сока полыни, выключить огонь, перемешать. Принимают «полынное вино» по 1 рюмке через день.
• Полынь, цветки пижмы, измельченные корни девясила смешивают в равной пропорции. 1 ч. л. смеси заливают 0,5 л кипятка. Это количество пьют равными порциями 3 раза в день за полчаса до приема пищи. Длительность лечения сбором составляет 2 недели.
• Измельченную кору ольхи, осины и ивы смешивают в равных пропорциях. 1 ст. л. сбора заваривают 0,5 л кипятка и принимают так же, как в предыдущем рецепте.

Прогноз и осложнения

Цитомегаловирусная инфекция чаще всего протекает доброкачественно, а ее признаки путают с ОРВИ, так как у больных наблюдаются те же симптомы – повышенная температура, головные и мышечные боли, общая слабость, озноб.

В тяжелых случаях заражение может привести к следующим осложнениям:

• пневмония (сухой кашель, одышка, синюшная окраска кожи);
  
• менингоэнцефалит (судороги, потеря сознания, психические расстройства, приступы эпилепсии);
• гепатит (увеличение печени и боли в ней, тошнота, окрашивание кожи и слизистых в желтый цвет);
• поражение ЖКТ (тошнота, рвота, частый жидкий стул, боли в абдоминальной области);
• аллергические реакции (сыпь).

Эта инфекция наиболее опасна на ранних сроках беременности, так как при этом часто происходит гибель плода и выкидыш.

У выжившего ребенка могут возникнуть следующие врожденные отклонения:

• уменьшение размеров головного мозга или его водянка;
• пороки развития сердца, легких и других органов;
• поражение печени – гепатит, цирроз, непроходимость желчевыводящих путей;
• гемолитическая болезнь новорожденных – геморрагическая сыпь, кровоизлияния в слизистые, стул и рвота с кровью, кровотечение из пупочной ранки;
• косоглазие;
• мышечные нарушения – судороги, гипертонус, асимметрия лицевой мускулатуры и другие.

Впоследствии может выявиться задержка умственного развития. Выявленные в крови антитела IgG не являются признаком того, что в организме протекает активная CMV-инфекция. У человека уже может быть сформирован пожизненный иммунитет к цитомегаловирусу. Сложнее всего определить диагностическую картину у новорожденных. Заболевание в пассивной форме не требует лечения.

Оформление статьи: Лозинский Олег

Видео об антителах к цитомегаловирусу

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе: