Сегодня причины болезни Вильсона-Коновалова остаются не изученными до конца, так как патология представляет собой дистрофическое расстройство наследственного типа. Оно развивается на фоне чрезмерного количества меди в организме человека и может потребовать серьезного лечения, вплоть до пересадки печени.
Самая большая концентрация металла диагностируется в головном мозге, зрительных органах, почках и печени. В данных органах происходит нарушение обменных процессов, что провоцирует быстрое развитие дистрофических изменений.
Впервые данное заболевание описал английский невролог Семюэль Вильсон. В 1912 г в его трудах были описаны основные симптомы нарушения и особенности поражения внутренних органов. В работах впервые было сказано о том, что первые симптомы болезни могут проявлять в довольно молодом возрасте.
Пациенты жалуются на нарушение глотательных движений, сложность двигать мягким небом, губами или языком. Одновременно с этим у человека, страдающего от отклонения, наблюдаются непроизвольные движения, а также психические расстройства. Пациенты могут проявлять агрессию, которое постепенно сменяется апатией или бредовыми идеями, что является признаком поздней стадии патологии.
Виды
Болезнь встречается крайне редко (в 1-9 из 1 млн). Несмотря на то, что данных об отклонении не так много, врачи выделяют три вида патологии.
Одновременно они не развиваются, поэтому диагностика может быть выполнена довольно быстро. Однако у некоторых видов есть некоторые схожие симптомы.
Печеночный вид
Также этот тип заболевания во врачебной практике часто называют брюшным. От печеночного вида болезни страдают преимущественно те люди, которым более 40 лет. При этом у них диагностируется нарушение в работе печени. В 80% случаев врачи отмечают у заболевших слабость, боли в области печени, лихорадочное состояние, развитие желтухи.
У некоторых пациентов кожные покровы приобретают желтоватый оттенок. В 20% других случаев симптоматика сильно отличается и заболевание сопровождается самыми разными признаками.
Неврологический тип
Болезнь Вильсона-Коновалова, лечение которой может протекать только под присмотром врача, этого вида обладает иными проявлениями. Как правило, неврологический вид развивается еще у совсем юных пациентов.
Например, у ребенка может отмечаться мышечная ригидность, проблемы с речью, снижение умственных способностей. Патология протекает с временными улучшениями и ухудшения. Иногда наступает период затишья, но заболевание все равно продолжает развиваться.
Редко регистрируются редкие клинические проявления заболевания, когда наблюдается дополнительная симптоматика. Например, у пациентов мужского пола увеличиваются грудные железы. Также нарушается слух, кости становятся более хрупкими, что провоцирует частое травмирование. У некоторых отмечается посинение кожи или ногтевых пластин. Может развиться анемия.
Стадии и степени
Согласно общепринятой классификации данное нарушение бывает острой и хронической степени. Также существует так называемая скрытая стадия. Она может длиться до 7 лет.
При латентной степени заболевания симптомы проявляются очень слабо и никак не сказываются на качестве жизни человека. Иногда патология не проявляется до 5-летнего возраста, но у же с рождения у ребенка могут быть незначительные проблемы в работе печени.
Хроническая стадия
Болезнь прогрессирует очень медленно. Долгие годы пациент может страдать от латентной стадии, которая только потом перерастает в хроническую. Сначала проблемы наблюдаются только в работе печени.
Со временем у пациентов также диагностируется поражение ЦНС. У подростков может быть нарушена координация. Если своевременно диагностировать заболевание, то есть шанс на улучшение состояния.
Острая стадия
Отчетливо проявляется уже в юном возрасте. Симптомы ярко выраженные, причем возникают обычно очень резко, комплексно. Наблюдается быстрое угасание организма. Даже лечение с использованием самых современных медикаментов чаще оказывается безрезультатным. При таком клиническом состоянии риск смертельного исхода доходит до 90%.
Симптомы и признаки
Болезнь Вильсона-Коновалова, лечение которой может не дать результата в случае стремительного развития отклонений, отличается проявлениями в зависимости от типа патологии.
Признаки печеночной формы
В первую очередь проявляется в виде желтухе. То есть кожные покровы, а также слизистые оболочки приобретают желтоватый оттенок. Развитие данного состояния обусловлено увеличением фракций билирубина в крови пациента. Сначала пожелтение появляется на глазных склерах, позже под языком и на мягком небе.
После этого желтуха появляется на кожных покровах лица, чуть позже распространяется по всему телу. Последним желтеет живот. При повышенной локализации желтухи речь идет о сильно выраженном проявлении патологии. Одновременно с этим пациенты страдают от сильной интоксикации. Врачи выделяют 3 разновидности желтухи.
| Тип желтухи | Особенности |
| Механическая | Развивается на фоне закупорки желчевыводящих протоков. Кожные покровы могут быть не желтого, а зеленовато-желтого оттенка. Пациенты жалуются на сильный зуд. |
| Гемолитическая | Диагностируется при сильном разрушении эритроцитов. Кожа приобретает бледно-лимонный цвет. Патология отличается слабой интенсивностью, кожного зуда нет. |
| Почечная | Является главным проявлением болезни Вильсона. Происходит поражение клеток печени, которые отвечают за выработку нужного объема желчи. Из-за этого большее количество билирубина попадает в кровь. Кожные покровы пациентов приобретают желто-оранжевый цвет. |
Почечная желтуха не относится к типу интенсивных заболеваний. Но некоторые пациенты отмечают появление зуда. Главным отличительным признаком желтухи именно этого типа является моча коньячного цвета и белый или бесцветный кал. Это объясняется повышенной концентрацией билирубина в крови, который выводится вместе с мочой.
Изменение цвета кала объясняется разрушением клеток печени и пониженной выработки желчи, ведь именно ее метаболиты и отвечают за нормальный цвет экскрементов. Если желчь не вырабатывается в нужном объеме, то и кал становится белым или вообще полностью бесцветным.
Болезнь Вильсона-Коновалова может проявляться и в виде асцита, при выявлении которого врачи могут быстрее начать лечение, увеличив шанс на благоприятный исход.
Асцит представляет собой большое скопление жидкости в брюшине. Это также происходит из-за поражения печени. Жидкость по своему составу очень напоминает плазму крови. Из-за ее большого образования на внутренние органы начинается оказываться сильное давление.
Определить асцит можно по увеличенному животу. При этом, когда пациент меняет положение, живот не деформируется и остается в том же виде. Жидкость движется по закону гравитации, то есть скапливается преимущественно в нижней части живота. Поэтому врачу очень легко отличить пациента, страдающего от лишнего веса от того, у кого в брюшине скопилось слишком много воды.
Также к симптомам печеночной формы патологии относится:
- Отечность. Преимущественно развивается в нижних конечностях. Если поражение затронуло также и почки, то отеки могут появиться и под глазами.
- Кровотечение. Возникает на фоне плохой свертываемости крови. За это также отвечает печень. Если ее клетки разрушены, то орган просто не способен вырабатывать так называемые факторы свертывания крови.
- Аменорея. Проявляется только у женщин. У пациенток прекращаются месячные. Это объясняется тем, что здоровая печень инактивирует необходимые женщине гормоны, то есть эстрогены. Если клетки органа поражены, то она не способна выполнять и эту функцию. В итоге развивается аменорея.
Симптомы неврологической формы
Главным признаком данной формы патологии является тремор конечностей и головы. Обострение может наступить в возрасте 10-25 лет. У пациентов отмечается явный тремор рук и ног. При этом он может никак не проявляться, когда пациент спит.
К более позднему проявлению относится ограничение подвижности при сгибании суставов. В медицинской практике такое состояние принято называть контрактурой. Также у пациентов может быть диагностирована мышечная ригидность. В этом случае человек страдает от повышенного тонуса мышц.
Из-за этого во время движения конечностями повышается сопротивление. Человеку становится сложно выполнять даже самые простые движения, например, поднять чашку. На фоне этого страдает и письменная речь.
В 20% случаев диагностируются психические отклонения. Пациент может страдать от психоза или депрессии. В первом случае речь идет о расстройстве, которое характеризуется неадекватным поведением. Сначала у пациента могут проявляться перепады настроения.
Постепенно происходит снижение настроения. Человек перестает радоваться, теряется интерес к жизни. Одновременно с этим может проявляться и двигательная заторможенность. Также человек может начать проявлять агрессивность.
Также у пациента может проявляться:
- Гримасничанье. Когда человек не контролирует чрезмерное движение мышц лица. Кажется, что он постоянно преувеличивает свои эмоции. Но на самом деле подобное происходит произвольно и не поддается контролю. Пациент не замечает этой особенности, пока ему на нее не укажут.
- Изменение почерка. Даже если у пациента нет мышечной ригидности, его письменная речь может сильно измениться. Чаще всего почерк становится все менее разборчивым. Причем постепенно ситуация все больше ухудшается. Буквы даже в одном слове могут сильно отличаться по высоте и ширине.
- Дизартрия. Так в медицинской практике называется расстройство речи. Сначала пациенту становится сложно выговаривать некоторые фонемы, но потом он не может говорить и некоторые слова. Создается впечатление, что человек постоянно разговаривает с набитым ртом.
Общие симптомы для неврологической и печеночной формы
Болезнь Вильсона-Коновалова, лечение которой зависит от стадии ее протекания, можно диагностировать при появлении Кольца Кайзера-Флейшера. Подобное проявление встречается почти в половине случаев. При этом симптом может свидетельствовать как о печеночной, так и о неврологической патологии.
Кольцо Кайзера-Флейшера представляет собой коричневое кольцо, которое появляется на наружном крае роговицы зрительного органа пациента. Это явный признак того, что в глазу скопилось слишком большое количество меди.
Если кольцо выраженное, то его может легко увидеть любой человек. Но иногда оно не окрашено настолько интенсивно. В этом случае выявить Кольцо Кайзера-Флейшера получится только с использованием специализированного диагностического оборудования.
Редкие симптомы
Чаще всего от заболевания страдает печень. Но в 10% случаев отмечается поражение почек. Это происходит на фоне избыточного накопления меди в этом органе. Из-за этого в моче пациента появляется кровь или глюкоза. В норме не должно быть ни того ни другого.
Еще одним редким проявлением является внутрисосудистый гемолиз. В 10-15% случаев диагностики заболевания врачи отмечают, что в сосудистых полостях начинают разрушаться эритроциты. Это может спровоцировать сильное снижение гемоглобина.
Также во врачебной практике иногда встречается поражение костной ткани. Например, у некоторых пациентов диагностировался остеопороз, который был вызван именно генетическим заболеванием. Остеопороз представляет собой патологию, в процессе развития которой структура костей теряет свою плотность.
Причины
Пока что основной причиной развития заболевания считается генная мутация. Ген ATP7B располагается в длинном плече 13 хромосомы. Именно он отвечает за кодировку P-тип АТФазы, которая в свою очередь переправляет желчь и медь.
На сегодняшний день описано порядка 300 мутаций такого типа. Чаще всего заболевания развивается на фоне незначительно количества изменений, которые считаются специфичными для таких популяций.
Мутации могут отличаться в зависимости от проживания пациента. Например, выделяют западную мутацию H1069Q, которая была отмечена в 35-63% случаев заболевания.
В Китае подобные изменения почти не встречаются. Зато в большей степени диагностируется мутация R778L.
Сложно сказать влияют ли эти мутации на скорость прогрессирования патологии. Однако есть данные, согласно которым при H1069Q пациенты значительно позже начинают страдать от неврологических проявлений.
Заболевание относится к категории аутосомно-рецессивных. Это означает, что пациенты могут получить ген с дефектом, который может вызвать необратимые изменения только от обоих родителей.
Если он только у одного из родителей, то ребенок становится носителем этого гена. В этом случае у него может быть слабовыраженная симптоматика, но заметных проявлений не будет.
Диагностика
Болезнь Вильсона-Коновалова, лечение которой назначается только после комплексной диагностики, является довольно редким проявлением. Поэтому в обычной поликлинике может и не быть необходимого оборудования. Но часть анализов является стандартной, поэтому сдать их можно и бесплатно по месту прописки.
Например, для первичной диагностики потребуются общие анализы. Дополнительно нужно сдать кровь и мочу на содержание меди. Часто врачи назначают УЗИ брюшной полости, КТ или МРТ, биопсию печени (если есть сомнения насчет диагноза).
К более специфическим исследованиям относится диагностика с использованием щелевой лампы. Ее проводить офтальмолог. Она позволяет определить наличие даже слабо выраженного Кольца Кайзера-Флейшера. Также проводятся генетические тесты не только самого пациента, но и его близких родственников.
Потребуется посетить невролога, так как нужно быть уверенным в том, что симптомы не являются проявлением других заболеваний и синдромов. Однако если у больного выявлено Кольцо Кайзера-Флейшера и расстройство обмена меди, то никаких сомнений не остается. Так как такие проявления характерны только болезни Вильсона-Коновалова.
Дополнительно специалисты должны изучить возможные нарушения мимики и моторики. Может потребоваться посетить эндокринолога, дерматолога, ревматолога.
Только после того, как все узкоспециализированные специалисты выскажут свои предположения, можно говорить о точном диагнозе и разрабатывать план лечения. Самостоятельно определить наличие такой мутации невозможно, поэтому лучше сразу пройти обследование.
Методы лечения
Главной целью лечения является снижение количества меди, которая поступает в организм. Чтобы снизить ее концентрацию, пациентам обычно назначается диета (как правило, стол №5). Это означает, что пациенту нужно исключить из рациона все продукты, в которых довольно высокое содержание железа.
Нужно отказаться от употребления свинины, баранины, рыбы и прочих морепродуктов. Обязательно исключаются бобовые, орехи, грибы и многое другие продукты. Полный перечень допустимого питания составляет врач в индивидуальном порядке.
Также для уменьшения количества меди предусмотрены некоторые лекарственные препараты. К ним не относятся антиоксиданты, а также гепатопротекторы, так как они не оказывают должного эффекта. Вместо этого врач назначает более эффективные средства.
Пеницилламин
Препарат, которые способствует быстрому формированию хелатов. На начальном этапе лечения требуется принимать медикамент по 250 мг сутки. Постепенно дозировка увеличивается до 1,5 г в день.
После первой недели лечения пациент повторно сдает анализы. Если суточное выделение меди составляет более 2 мг, то лечение считается эффективным. Врач назначает новую дозировку до стабилизации результатов диагностики.
Главным недостатком этого эффективного средства являются побочные эффекты. У пациента могут развиться сложные кожные заболевания или диагностируется подавление активности костного мозга. Могут развиться неврологические нарушения.
Триентин
Данный препарат оказывает более мягкое действие и назначается в том случае, если организм пациента остро реагирует на Пеницилламин. Он действует также, но с меньшей интенсивностью, поэтому процесс лечения может занять больше времени. Тем не менее Триентин также может оказать пагубное влияние и усугубить неврологические отклонения, если таковые имеются.
Принимать медикамент нужно на голодный желудок. Детям младше 12 лет по 500 мг в сутки за 3-4 приема. В день доза не должна превышать 1,5 г. Взрослым врач назначает по 750-1250 мг в сутки.
Ацетат цинка
Это гомеопатическое средство, которое также известно под названием уксуснокислый цинк. Данный медикамент не дает меди из продуктов питания всасываться в организме человека. Принимать гранулы нужно в количестве 7-8 шт. по 3-4 раза в сутки за 30 мин. до еды или через 1 ч после.
Гранулы нужно медленно рассасывать под языком. Курс приема обычно составляет 3-4 недели. Данное средство менее эффективно при явно выраженной фазе заболевания.
Из побочных эффектов от приема можно выделить только вероятность расстройства желудка.
Даже если речь идет о гомеопатии, дозировку должен определять лечащий врач. Народная медицина при данной болезни неэффективна и может спровоцировать обострение.
Если медикаментозное лечение и диета не дают результатов и состояние пациента продолжает ухудшаться, то потребуется пересадка печени. Одновременно с этим больному назначают поддерживающую терапию.
При диагностике сопутствующих неврологических проблем врач может назначить препараты для купирования подобных симптомов.
Возможные последствия и осложнения
Если лечение отсутствует, то постепенно пациент перестает нормально функционировать и не может себя самостоятельно обслуживать. Ест вероятность летального исхода.
Также среди осложнений можно выделить несколько опасных патологий:
- Фульминантную форму гепатита. Она сильно отличается от более распространенных проявлений заболеваний. При развитии фульминантной формы диагностируется прогрессирующее массовое разрушение клеток печени. Как правило, они отличаются хорошей способностью к восстановлению, но в случае такого типа гепатита данная функция полностью отсутствует. При этом у пациента развивается состояние, которое во врачебной практике называется тающей печенью. Орган начинает очень быстро уменьшаться. В конечном счете велик риск летального исхода.
- Цирроз печени. Характеризуется заменой нормальных тканей на соединительные. На фоне цирроза печень постепенно перестает функционировать. Необходимые белки не синтезируются. Это также крайне опасное для жизни человека состояние.
- Гемолиз. Нарушение, при котором разрушаются красные кровяные тельца. Заболевание провоцирует развитие анемии. У пациента диагностируется пониженный уровень эритроцитов и гемоглобина. На фоне анемии может развиться гипоксия, то есть кислородное голодание, от которого страдают органы и ткани. Это может привести у нарушению работы многих жизненно важных органов.
- Камней в почках. Если в организме человека нарушен солевой баланс, а в почках начинает накапливаться медь, то это может стать причиной образования камней. Они не позволяют почкам нормально работать, из-за чего нарушаются процессы фильтрации. Усложняется мочевыделение.
Таким образом, болезнь Вильсона-Коновалова является очень опасной генетической патологией, требующей незамедлительного лечения. Проблема заключается в том, что в случае латентного развития заболевания, вовремя выявить его удается далеко не всегда.
Но это далеко не распространенная болезнь, от которой страдает очень маленькое число пациентов. К сожалению, это же и является причиной малой изученности отклонения и отсутствия терапии, которая бы не обладала таким количеством побочных эффектов.
Видео о болезни Вильсона-Коновалова
Малышева о болезни Вильсона-Коновалова:
https://www.youtube.com/watch?v=eOuMZNOxLbk