Фторхинолоны. Препараты, список антибиотиков 3-4 поколение

Фторхинолоны представляют собой группу лекарственных препаратов, которые обладают высокой противомикробной активностью. Данные средства имеют синтетическое происхождение. За время их существования был создан обширный список эффективных антибиотиков.

Общая характеристика, преимущества группы фторхинолонов

Более 60 лет назад ученые обнаружили, что налидиксовая кислота способна уничтожать микробные клетки. Это послужило толчком к дальнейшему изучению соединения, и вскоре из нее была синтезирована известная многим оксолиновая кислота. Ее противомикробная активность оказалась в 3 раза сильнее, чем у предшественницы.

На этом эксперименты не были закончены. Вскоре ученым удалось открыть соединения, которые по химической природе являлись производными 4-хинолона, содержащими атом фтора. Теперь они известны человечеству как фторхинолоны. Как выяснилось, данные соединения не встречаются в природе, поэтому все они имеют исключительно синтетическое происхождение.

Фторхинолоны активно применяются для лечения многих инфекционных заболеваний. Кроме того, данные препараты обладают рядом преимуществ, по сравнению с другими группами антибиотиков.

Например:

• Широкий спектр действия. Фторхинолоны способны уничтожать как грамотрицательные, так и грамположительные бактерии, в том числе полирезистентные штаммы микроорганизмов. Таким образом, фторхинолоны эффективны даже там, где многие антибиотики бессильны. Дело в том, что зачастую микробы способны развивать устойчивость (невосприимчивость).
• Большой список препаратов. На данный момент создано не одно поколение фторхинолонов. Каждый новый класс имеет улучшенные характеристики, чем предыдущий. Химическая структура хинолонов позволяет создавать все новые и новые вариации соединений, выпуская на фармацевтический рынок более эффективные препараты.
• Большой опыт применения. Так как использование лекарств исчисляется десятками лет, у человечества есть значительный опыт их применения. Не одно поколение людей было вылечено ими от бактериальных инфекций, поэтому медикам известно многое о побочных эффектах и профиле безопасности фторхинолонов.
• Отсутствие устойчивости у бактерий. Бактериальная клетка способна изменять свой геном, чтобы быть невосприимчивой к некоторым лекарственным препаратам. Это естественный природный процесс, и так микроб старается сохранить свое существование. Резистентность чаще всего развивается по отношению к тетрациклинам, пенициллинам и так далее. Фторхинолоны реже вызывают устойчивость микроорганизмов.
• Длительный период выведения. Антибиотики данной группы выводятся из организма достаточно долго (от 7 до 24 ч). Это обеспечивает более высокий терапевтический эффект при минимальном риске побочных эффектов. Ведь большинство фторхинолонов оказывают терапевтическое действие при режиме дозирования 1-2 раза в день.
• Фторхинолоны допустимо сочетать с большинством других лекарственных препаратов. Это очень удобно при необходимости назначения комплексного лечения.
• Способность проникать во все органы и ткани организма, что важно при лечении тяжелых инфекций.
• Низкий риск развития нежелательных побочных реакций.

Механизм действия

Фторхинолоны, препараты и список антибиотиков, на основе которых на данный момент довольно обширный, имеет 1 главный механизм действия.

Антибиотик препятствует выработке 2-х ферментов, которые являются необходимыми для существования бактериальной клетки.

К таким ферментам относятся:

• ДНК-гираза;
• топоизомераза-4.

Таким образом, фторхинолоны нарушают процесс синтеза бактериальной ДНК.

Кроме этого, механизм действия данных препаратов обусловлен следующими эффектами:

• нарушение стабильности клеточной мембраны;
• разрушение цепочки РНК внутри микробной клетки.

Благодаря такому механизму, препараты способны уничтожать большинство патогенных клеток.

Классификация фторхинолонов

Данная группа препаратов насчитывает десятки представителей. По этой причине имеется целых две классификации фторхинолонов.

По химическому строению (по содержанию атомов фтора):

• монофторхинолоны;
• дифторхинолоны;
• трифторхинолоны.

Однако данная система описывает только те соединения, в молекуле которых имеется фтор.

Препараты группы фторхинолонов имеют также классификацию по поколениям. Она является более полной и распределяет средства по группам, к которым они относятся. В нее входит весь список антибиотиков, независимо от наличия или отсутствия атома фтора в молекуле.

Поколение	Представители
1-е	Налидиксовая, оксолиновая кислоты.
2-е	Ципрофлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин.
3-е	Спарфлоксацин, левофлоксацин.
4-е	Моксифлоксацин, делафлоксацин, гемифлоксацин.

Основные свойства

Фторхинолоны обладают целым рядом характеристик:

• Широкий спектр антибактериального действия.
• Бактерицидный тип действия.
• Устойчивость к бета-лактамазам.
• Высокая противомикробная активность.
• Медленное привыкание микроорганизмов.
• Высокая биодоступность при приеме внутрь.
• Продолжительность действия более 12 ч.
• Низкая токсичность, хорошая переносимость.

Группы препаратов, поколения

Представители 1-ой группы послужили основой для создания всех фторхинолонов. В настоящее время они практически не используются. Исключение составляет оксолиновая мазь, которая может применяться местно с целью профилактики бактериальных инфекций.

2-е поколение носит условное название грамотрицательных препаратов. По той причине, что в основном они активны в отношении тех микроорганизмов, которые имеют отрицательную окраску по Грамму. Однако представители данной категории могут применяться и против некоторых грамположительных бактерий (стафилококк, коринебактерии, палочка Коха).

2-е поколение фторхинолонов можно поделить на 2 основные группы.

В зависимости от области их применения:

• Системные антибиотики. Могут использоваться для лечения инфекций дыхательных путей, глаз, органов пищеварительной системы, кожных покровов и костной ткани. К ним относятся ципрофлоксацин (Ципролет), ломефлоксацин (Ломфлокс), офлоксацин (в виде таблеток выпускается под наименованием Офлоксацин, в виде глазных капель и глазной мази имеет название Флоксал).
• Уросептики. Применяются для лечения бактериальных инфекций мочеполовой системы. Среди них следует выделить Норфлоксацин (торговое наименование таблеток для приема внутрь Нолицин, глазные и ушные капли носят название Нормакс) и Пефлоксацин (Абактал).

3-е поколение препаратов активно используется при респираторных инфекциях (заболевания органов верхних дыхательных путей). В отличие от своих предшественников они проявляют активность против пневмококка, хламидий и микоплазмоза. Главными представителями данного класса является спарфлоксацин (Спарфло) и левофлоксацин (Таваник).

4-е поколение фторхинолонов является единственным, представители которого активны против анаэробных бактерий. Это те микроорганизмы, которые могут существовать в условиях без кислорода. Как правило, они имеют высокую агрессивность и вызывают тяжелое течение заболеваний (перитонит, сепсис, остеомиелит). К таким патогенам следует отнести возбудителя столбняка, ботулизма, газовой гангрены. Самый популярный представитель 4-го поколения это Моксифлоксацин (в аптеке представлен как Авелокс).

Спектр действия

Фторхинолоны, препараты и список антибиотиков которых исчисляется десятками, имеют очень широкий спектр действия. Характерной особенностью является то, что у каждого нового поколения эта характеристика становится еще более обширной.

Препараты, которые не содержат в своей молекуле атома фтора, активны в основном против грамотрицательных бактерий.

Таких, как:

• кишечная палочка;
• клебсиелла;
• шигелла;
• сальмонелла;
• энтеробактерии;
• протеи;
• гемофильная палочка;
• нейссерии.

Спектр действия представителей более современных поколений (2,3,4) значительно расширяется.

Например, у них появляется активность против таких микроорганизмов, как:

• псевдомонады;
• возбудители бруцеллеза, лиогенеллеза и листериоза;
• пневмококк;
• хламидии;
• микоплазмы;
• туберкулезная палочка.

Стоит отдельно выделить моксифлоксацин, который активен даже против агрессивных анаэробных бактерий.

Еще одна особенности фторхинолонов в том, что каждое поколение высоко эффективно к тем микробам, которые имеют устойчивость к предшествующим группам препаратов. Например, представители 3 поколения могут вылечить инфекции, с которыми не могут справиться представители 2-го поколения.

Показания к применению

Наиболее актуально использование данных препаратов при лечении внутрибольничных инфекций, а также для терапии бактериальных воспалений органов дыхания и мочеполовой системы при их тяжелом лечении.

Часто врачи назначают препараты группы фторхинолонов при таких диагнозах, как:

• инфекции, передающиеся половым путем (хламидиоз, гонорея, простатит бактериальной этиологии);
• цистит,
• пиелонефрит;
• пневмония;
• бронхит;
• брюшной тиф;
• дизентерия;
• сальмонеллез;
• бактериальные инфекции глаз и ушей.

Доказали свою эффективность данные препараты и при лечении более серьезных заболеваний, которые имеют высокий процент летального исхода. К таким болезням относятся туберкулез и сибирская язва.

Стоит отметить, что выбор препарата может быть осуществлен только врачом после тщательного обследования и постановки точного диагноза. Самостоятельное назначение и лечение фторхинолонами категорически запрещено и может привести к осложнению состояния пациента. Дело в том, что определение схемы лечения зависит от особенностей больного (пол, возраст, хронические заболевания), его диагноза и тяжести течения болезни.

Каждый препарат группы фторхинолонов имеет свои характеристики и преимущества:

• Так, ципрофлоксацин активен в отношении синегнойной палочки, поэтому чаще других применяется в комплексном лечении туберкулеза.
• Офлоксацин является самым активным препаратом среди других представителей 2 поколения. Но не стоит забывать, что 3 и 4 поколения все же обладают более высокой эффективностью.
• Норфлоксацин зачастую является препаратом выбора при лечении цистита, пиелонефрита и гломерулонефрита.
• Пефлоксацин обладает самой высокой способностью проникать через гематоэнцефалический барьер. Поэтому в форме инъекций препарат может быть использован при терапии менингита бактериальной этиологии.
• Спарфлоксацин имеет самый длительный период полувыведения, поэтому применяется лишь 1 раз в сутки, что очень удобно и снижает в
• Моксифлоксацин успешнее других используется при тяжелых формах бактериальных инфекций, а также при болезнях неустановленной этиологии (когда отсутствует анализ бактериологического посева).

Взаимодействие

Фторхинолоны, препараты и список антибиотиков которых включает в себя множество представителей, совместимы с большинством других лекарственных средств. Однако есть исключения, на которые нужно обращать внимание перед началом применения данных веществ.

• Фторхинолоны образовывают хелатные комплексы, которые снижают их биодоступность, с такими препаратами, как антациды, лекарства, содержащие ионы магния, цинка, железа и висмута, а также витаминно-минеральные комплексы.
• Ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин препятствуют выведению теофиллина и кофеина, усиливают их нежелательные побочные реакции.
• При одновременном употреблении с НПВС, метронидазолом и теобромином повышается риск развития нежелательных реакций со стороны центральной нервной системы.
• Совместное использование с производными нитрофурана (фурациллин, фуразолидон) вызывает снижение терапевтического действия последних.
• Фторхинолоны 1 и 2 поколения одновременно с антикоагулянтами повышают риск развития кровотечений. Поэтому, при необходимости применения разжижающих кровь препаратов, их дозировку следует корректировать совместно с лечащим врачом.
• Глюкокортикостероиды совместно со фторхинолонами могут привести к разрыву сухожилий. Особенно у пожилых людей.
• Увеличивается риск поражения почек при применении ципрофлоксацина или норфлоксацина с натрия бикарбонатом, цитратами и ингибиторами карбоангидразы (Бринзоламид, Дорзоламид, ацетазоламид).
• Концентрация фторхинолонов в крови пациента может повышаться при одновременном приеме циметидина или азлоциллина.

Возможные побочные действия

Фторхинолоны, препараты из списка антибиотиков с минимальным риском побочных эффектов, все же могут их вызывать. В целом любые антибактериальные средства в той или иной степени приводят к развитию побочных симптомов со стороны разных систем организма.

Если говорить о фторхинолонах, то чаще всего они вызывают такие нежелательные эффекты, как:

• боль, колики, тяжесть в области живота;
• изжога, тошнота, рвота;
• головные боли, головокружение;
• бессонница;
• судороги в икроножных мышцах;
• миалгия (боль в мышцах);
• у людей, страдающих эпилепсией, возможно обострение состояния и учащение припадков;
• учащенное сердцебиение (дело в том, что фторхинолоны вызывают удлинение интервала QT на электрокариограмме);
• нарушение функции печени и почек (так как происходит повышение печеночных трансаминаз, что свидетельствует о поражении гепатоцитов). По этой причине часто для защиты печени врачи к фторхинолонам назначают дополнительный прием гепатопротекторов;
• грибковые поражения на кожных покровах и слизистых оболочках глаз, ротовой полости.
• увеличение степени чувствительности к воздействию ультрафиолета. Дело в том, что ультрафиолет разрушает фторхинолоны, в результате образуются свободные радикалы и происходит повреждение кожных покровов. Поэтому во время лечения данными препаратами важно избегать нахождения на солнце или использовать солнцезащитные крема. Особенно это касается ломефлоксацина и спарфлоксацина;
• аллергические реакции;
• повышенный риск разрыва сухожилий. Так как препараты подавляют ферменты, которые отвечают за синтез коллагена. В зоне риска находятся пожилые лица старше 65 лет.

Однако, несмотря на довольно обширный список побочных эффектов, фторхинолоны считаются одним из самых безопасных классов антибиотиков.

Особые указания к приему

Фторхинолоны, препараты из списка антибиотиков с самым высоким профилем безопасности все же имеют список особых указаний, на которые стоит обратить внимание перед началом лечения.

Хоть препараты и широко применяются в медицинской практике, все же существуют пациенты, которым их назначать нельзя.

Фторхинолоны запрещены к использованию в следующих случаях:

• Детский возраст до 2 лет. Есть препараты, противопоказанные до 3 лет. Однако в педиатрической практике встречаются случаи, когда необходимо применять антибиотик, несмотря на противопоказания. Делать это можно только по согласованию с врачом и под его строгим контролем. Именно специалист устанавливает режим дозирования в индивидуальном порядке для каждого ребенка.
• Беременность на любом сроке. Достоверных данных о токсичном действии препаратов на плод не имеется. Однако налидиксовая кислота, которую применяли будущие матери, вызывали повышение внутричерепного давления у новорожденных детей.
• Период лактации. Фторхинолоны в небольшом количестве проникают в грудное молоко, однако имеются данные о развитии анемии у детей, мамы которых употребляли антибиотики данной группы в период грудного вскармливания.
• Препараты не рекомендуется назначать детям в подростковом возрасте. Предположительно это может привести к повреждениям опорно-двигательной системы. Однако в исключительных случаях допустимо лечение фторхинолонами данной категории пациентов.
• Пожилым людям препараты назначают с особой осторожностью из-за риска разрыва сухожилий.
• Фторхинолоны также противопоказаны при наличии атеросклеротических бляшек в сосудах головного мозга.
• При заболеваниях ЦНС повышается риск развития осложнений. Дело в том, что фторхинолоны возбуждают нервные окончания, что может привести к ухудшению течения болезни Паркинсона, эпилепсии, нарушений мозгового кровообращения.
• При наличии непереносимости одного или нескольких компонентов, входящих в состав препарата. В противном случае возможно развитие аллергической реакции. У каждого представителя данной группы антибиотиков свой уникальный состав, подробно ознакомиться с ним можно в инструкции по применению.

Фторхинолоны представлены препаратами, которые составляют важный компонент современной терапии антибиотиками. С каждым новым поколением список показаний к применению расширяется, что подтверждает актуальность данной категории лекарств. Не стоит забывать о ряде противопоказаний и нежелательных побочных реакциях, поэтому перед началом употребления важно получить консультацию врача.

Автор: Ольга Орлова

Видео о фторхинолонах

Базисная фармакология фторхинолонов: