Ингибиторы ароматазы. Препараты

Ингибиторы фермента ароматазы (ИА) являются современным и альтернативным средством лечения различных нарушений, связанных с повышенной выработкой женских половых гормонов. Препараты могут применяться как в качестве монотерапии, так и входить в состав комплексного лечения.

Что такое ингибиторы ароматазы

Данная группа лекарственных средств представляет собой специально разработанных класс медицинских препаратов, подавляющих действие ароматазы – фермента, отвечающего за преобразование андрогенов в женские половые гормоны (эстрогены).

Препараты выпускаются только в таблетированной форме и являются заменой гормональной терапии, что снижает количество побочных эффектов и является альтернативой для женщин в климактерическом периоде.

Механизм действия ингибиторов

Действие препаратов направлено на подавление фермента цитохром Р450, который отвечает за процессы преобразование мужских половых гормонов в женские, что, в свою очередь, приводит к снижению продукции эстрогенов.

После наступления климактерического периода у женщин происходит усиленная выработка эстрогенов, синтезирующегося в кожных покровах, надпочечниках, мышечной и жировой ткани. Это приводит к возрастанию рисков развития различных новообразований, рост и активность которых напрямую зависит от уровня женского полового гормона.

Благодаря проведенным исследованиям удалось установить, что лекарства из группы ИА посредством обратной связи через гипофизарную систему могут оказывать стимулирующее действие в отношении яичников у женщин в период пременопаузы. Это способствуют развитию эстрогензависимых кист, в связи с чем, данным группам пациенток прием препаратов строго противопоказан.

Средства подразделяются на 2 основные группы, механизм действия которых несколько отличается. Таким образом, препараты 1 типа (инактиваторы ароматазы) представляют собой синтетические заменители андрогенов, которые приводят к необратимым изменениям процессов, связанных с выработкой и действием эстрогенов.

Средства 2-го типа не являются стероидными аналогами мужских половых гормонов и не оказывают угнетающего действия в отношении ароматазы, сохраняя ее активность. В зависимости от состояния пациентки и других физиологических особенностей выбирается та или иная тактика лечения.

При развитии опухолевидных процессов препараты не только снижают темп их роста, но и уменьшают риски развития патологических процессов и летальных исходов, которые могут возникать в результате заболеваний.

Показания к назначению

Ингибиторы ароматазы являются специфичными лекарственными препаратами. Они относятся к классу узкоспециализированных медицинских средств, поэтому имеют ограниченный перечень рекомендаций к назначению.

Основными показаниями к приему медикаментов являются новообразования, рост которых зависит от концентрации или активности эстрогенов в организме. Таким образом, препараты назначаются в качестве комбинированного или комплексного лечения рака молочной железы.

Причем средства могут применяться как в виде первоначальной терапии, так и в качестве повторного лечения опухолевидных процессов, развивающихся в области молочных желез.

Средства используются только по назначению врача и только под его контролем. При этом во время проведения терапии следует проходить регулярные осмотры для отслеживания динамики лечения и общего состояния пациентки.

Чем отличаются ингибиторы ароматазы от антиэстрогенов?

При лечении опухолевидных процессов, помимо препаратов из группы ИА, могут применяться антиэстрогены. Современная медицина не отдает предпочтение какой-либо определенной группе медикаментов, однако исследования, проведенные учеными из EBCTCG, доказали преимущество ингибиторов ароматазы.

Главное отличие между лекарствами заключается в механизме действия и оказываемом терапевтическом эффекте. Таким образом, ИА подавляют процесс преобразования андрогенов в эстрогены у пациенток в климактерическом периоде.

Вторая группа препаратов (антиэстрогены) блокирует рецепторы эстрогенов, расположенных в области новообразования. Преимуществом данной группы является отсутствие необходимости применения дополнительных средств для подавления функции яичников – назначения аналогов гонадотропин-рилизинг-гормонов или проведения лучевой/хирургической терапии.

Несмотря на очевидные различия, окончательное решение о применении тех или иных препаратов должен принимать лечащий врач с учетом множества различных факторов – возраста, хронических заболеваний в анамнезе, особенностей течения патологии, наследственной предрасположенности.

Препараты

Ингибиторы ароматазы представляют собой небольшой класс препаратов, в который входит несколько актуальных наименований, применяемых в качестве основного лечения.

На данный момент было разработано всего 3 препарата, относящихся к группе ингибиторов ароматазы и представленных на фармацевтическом рынке под разными торговыми названиями – Летрозол, Анастрозол, Эксеместан.

Помимо данных наименований, выпускаются и средства с другими названиями.

Однако все они являются аналогами указанных 3-х препаратов.

Препарат (действующее вещество)	Стоимость
Летрозол	от 2640 руб.
Анастразол	585-673 руб.
Эксеместан	от 1460 руб.

Препарат подбирается в индивидуальном порядке после проведения исследований и постановки точного диагноза. Самостоятельно применением подобных препаратов категорически не допускается, поскольку неправильно подобранное средство может привести к развитию ухудшения состояния пациентки.

Анастрозол

По химической структуре препарат относится к негормональным средствам лечения. Благодаря применению средства происходит уменьшение выработки эстрадиола (примерно на 80%), что и оказывает основное лечебное воздействие.

Отличительная особенность лекарства является отсутствие какого-либо стимулирующего действия в отношении андрогенов, эстрагенов, прогестагена. Оно также не приводит к выработке альдостерона и кортизола, что облегчает протекание болезни и снижает риски развития различных нежелательных реакций.

Как принимать: внутрь по 1 мг 1 раз в сутки. Курс лечения – длительный и может достигать нескольких лет. При проведении адъювантной терапии средство рекомендуется принимать на протяжении 5 лет.

В отличие от стероидных препаратов, данное средство после окончания его применения выводится из организма в течение 3-х суток.

Ингибиторы фермента ароматазы предназначены только для лечения женщин. Мужчинам данная группа препаратов не назначается независимо от природы происхождения злокачественных новообразований.

Перед началом лечения пациентке необходимо в обязательном порядке пройти дополнительную диагностику для определения ее гормонального статуса, поскольку препарат не предназначен для применения у женщин до наступления менопаузы.

Побочные реакции:

• Эндокринные нарушения: ощущение жара (приливы); чрезмерная сухость тканей в области влагалища; истончение волос.
• Расстройства пищеварительного характера: признаки диспепсии; анорексигенные состояния. У больных с метастазами отмечалось увеличение уровня щелочной фосфатазы и гамма-глютамилтранспептидазы.
• Нарушения со стороны центральной нервной системы: астенические состояния; повышенная сонливость; головные боли.
• Сбои в обмене веществ: незначительное возрастание концентрации холестерина.
• Проявления аллергического характера: сыпь на кожных покровах.

Средство не назначается беременным женщинам, во время лактации, детям и при выраженной недостаточности почек или печени. Период постменопаузы также является основным противопоказанием.

Не рекомендуется принимать препарат пациенткам с умеренным протеканием печеночной недостаточности, поскольку безопасность приема таблеток для данной категории больных не установлена.

Лекарство практически не взаимодействует с другими препаратами, за исключением эстрогенов. При такой комбинации средство способно подавлять активность женских гормонов. При необходимости проведения комбинированной терапии следует обязательно посоветоваться с врачом.

Летрозол

Ингибиторы ароматазы, как правило, предназначены для длительного применения, но могут использоваться и более короткими курсами. Обусловлено это областью применения и тяжестью протекания патологического процесса.

Препарат Летрозол также относится к группе нестероидных противопуолевых средств, применяемых в комплексной или комбинированной терапии рака молочных желез.

Выпускаемая лекарственная форма – таблетки для приема внутрь.

Правила приема и дозировки: перорально по 2,5 мг 1 раз в сутки. Средство требует длительного применения. При усилении клинических признаков болезни терапию следует прекратить.

Максимальная длительность лечения – 5 лет. Перед назначением хирургического лечения препарат следует принимать в течение 4-8 месяцев.

Побочные действия:

• Кроветворительная функция: снижение уровня лейкоцитов.
• Иммунные нарушения: анафилактические состояния; различные дерматологические проявления.
• Сбои в обмене веществ: анорексия; возрастание аппетита; повышение концентрации холестерина.
• Психоэмоциональные расстройства: депрессивные и тревожные состояния; раздражение.
• Со стороны ЦНС: сонливость; головные боли; головокружения; расстройства сна. Также могут возникать ухудшение чувствительности (в том числе вкуса); снижение памяти и нарушения кровообращения в головном мозге.
• Зрительная дисфункция: катаракта; туман перед глазами; раздражение.
• Сердечно-сосудистые патологии: возрастание давления; приливы; нарушение пульса и сердечных ритмов; тромбофлебиты и тромбозы. В крайне редких случаях возможно развитие инфаркта и инсульта.
• Органы дыхания: приступы одышки; кашель.
• Органы пищеварения: диспепсия; сухость в ротовой полости; стоматит.
• Печень и желчевыделительные протоки: возрастание активности ферментов печени. В особо редких случаях возможно развитие гепатита.
• Костно-мышечные нарушения: боли в мышцах или костях; переломы, обусловленные развитием остеопороза.
• Мочевыделительная система: частое мочеиспускание; инфекционное поражение отдела.
• Половая система и молочные железы: кровотечения из половых органов; образование экссудата или сухость в области влагалища; болезненность в области молочных желез.
• Иные проявления: утомляемость; отечности; пересушенность слизистых оболочек; жажда, лихорадочные состояния; увеличение или снижение веса. В более редких случаях возможно возникновение новообразований различной природы происхождения (доброкачественные и злокачественные).

Средство противопоказано во время беременности, при лактации, а также женщинам в пременопаузного периода. Оно не предназначено для применения в педиатрии и не назначается больным с повышенной чувствительностью к препарату.

Крайне осторожного применения лекарство требует при тяжелом течении печеночной и почечной недостаточности.

Пациентки с тяжелыми функциональными нарушениями печени должны проходить терапию под постоянным контролем врача.

Следует учитывать, что лекарство может приводить к риску развития остеопороза, поэтому по рекомендациям врача могут быть назначены дополнительные средства, снижающие степень опасности возникновения нарушений со стороны костной системы.

Совместный прием таблеток с иными средствами следует согласовать с врачом, поскольку многие медикаментозные группы могут вступать в реакцию с главным препаратом.

Эксеместан

Ингибиторы ароматазы предназначены только для рецептурного отпуска из аптек, поскольку обладают специфичным действием и предназначены для узкого перечня пациенток.

Эксеместан относится к группе противоопухолевых препаратов, имеющих схожую структуру с естественным стероидным компонентом (андростендионом). Лекарство является инактиватором фермента, отвечающего за преобразование андрогенов в эстрогены.

Производимые лекарственные формы – таблетки, предназначенные для перорального применения.

Правила применения: внутрь предпочтительно после еды по 25 мг 1 раз в сутки каждый день. Терапия проводится до момента повышения активности новообразований (стадия прогрессирования болезни). В дальнейшем требуется разработка иной схемы лечения.

После окончания терапии действующее вещество и его метаболиты выводятся из организма в течение 1 недели, что является клинически значимым не только для проводимого лечения, но и необходимости применения иных препаратов.

Лекарство противопоказано беременным и кормящим женщинам, детям и пациенткам с повышенной чувствительностью к компонентам.

При этом крайне осторожно и только под наблюдением врача таблетки следует принимать пациенткам с низким содержанием лимфоцитов крови, а также при различных нарушениях печени, поскольку средство может оказывать угнетающее действие в отношении данных показателей.

Побочные реакции:

• Реакции со стороны центральной нервно системы: частая усталость и головокружения; головные боли (в том числе мигренозного характера); расстройства сна; астенические и депрессивные состояния.
• Пищеварительные нарушения: диспепсические расстройства; анорексия; возрастание концентрации ферментов печени.
• Проявления со стороны эндокринной системы: приступы жара (приливы).
• Дерматологические признаки: высыпания на кожных покровах; локальное выпадение волос (алопеция).
• Кроветворительная функция: уменьшение концентрации лимфоцитов. В крайне редких случаях возможно снижение уровня и других форменных элементов крови (тромбоцитов и лейкоцитов).
• Нарушение обменных процессов: периферические отеки со стороны нижних конечностей.
• Проявления иного характера: повышенная выработка пота (гипергидроз).

Препарат не принимают одновременно со средствами, в составе которых содержатся эстрогены. Подобное применение полностью подавляет действие лекарства.

Также следует учитывать, что медикаменты, относящиеся к индукторам изофермента CYP3A4, теоретически могут приводить к уменьшению концентрации противоопухолевого средства. В связи с этим, такое совмещенное применение препаратов требует контроля со стороны лечащего врача.

Применять ингибиторы ферментов ароматазы необходимо только по назначению лечащего врача. При этом перед началом курса следует пройти обязательную диагностику и ознакомиться с инструкцией по применению того или иного лекарственного средства.

Видео о препаратах

Ингибиторы ароматазы —  что это такое: