Нейролептики в психиатрии. Показания к применению, побочные эффекты

В фармакологическую группу нейролептиков входят препараты, оказывающие выраженное влияние на высшую нервную деятельность. Такие вещества имеют сложный и многообразный механизм биохимического и физиологического воздействия. Показания к их применению не ограничиваются только психиатрической практикой.

Поколения нейролептиков

Основной принцип классификации таких медикаментов базируется на химическом строении молекул действующего вещества и механизме терапевтического воздействия. Первые препараты такого предназначения разработаны в 1930-х гг.

Каждая генерация нейролептиков различается биохимическими характеристиками и количеством тяжелых побочных эффектов. Всего создано 3 поколения антипсихотических медикаментов. Новейшая генерация имеет ряд принципиальных отличий от предыдущих.

1-е поколение нейролептиков

Такие антипсихотические препараты называют типичными. Действующими веществами нейролептиков 1-го поколения, до сих пор используемых в психиатрических стационарах для подавления неизлечимых состояний, служат производные:

• тиоксантена;
• фенотиазина;
• бутерофенона.

Такие препараты демонстрируют высокую эффективность и скорость терапевтического влияния, но имеют ряд непрофильных воздействий. Антипсихотические вещества подразделяют на 3 клинические категории в соответствии с механизмом угнетения церебральных отделов и рецепторов.

Нейролептики (показания к применению препаратов 1-го поколения ограничиваются исключительной психиатрией) на основе производных тиоксантена, фенотиазина или бутерофенона в зависимости от принадлежности к лекарственной группе имеют разную степень аффинитета к секретирующим дофамин физиологическим структурам.

Они вступают в устойчивую и необратимую связь с гистаминовыми, мускариновыми и альфа-адренергическими рецепторами. Этими свойствами обусловлено сильное антипсихотическое воздействие нейролептиков 1-го поколения. Такие препараты неспособны подавлять шизофренические проявления у 3 из каждых 10 пациентов.

К применяемым до сих пор нейролептикам 1-го поколения причисляют:

• Галоперидол. Препарат разработан еще в 1958 г. бельгийским фармацевтическим концерном Janssen Pharmaceutica и в настоящее время успешно используется в условиях психиатрических стационаров.
• Хлорпретиксен. Лекарственное средство отличает высокая антипсихотическая активность в сочетании с мягкостью терапевтического воздействия по сравнению с большинством аналогов.
• Сульпирид. Медикамент обладает комбинированным влиянием на функции ЦНС, умеренным антидепрессивным и слабым психостимулирующими эффектами.
• Хлорпромазин. Первый антипсихотический препарат на синтетической основе. Типичный представитель алифатических фенотиазинов.

Такие медикаменты в большинстве случаев купируют самые тяжелые психиатрические синдромы, не вызывая у пациента ощущение хронической усталости, но несколько снижая мышечный тонус на фоне регулярного приема.

Нейролептики 2-го поколения

При выборе тактики медикаментозной терапии психиатры отдают предпочтение препаратам следующей генерации. Такие нейролептики из-за особого механизма клинического влияния называют атипичными.

Действующие вещества подобных лекарственных средств селективно блокируют рецепторы дофамина, что существенно уменьшает вероятность развития экстрапирамидальных нарушений.

В отличие от нейролептиков 1-го поколения, усовершенствованные препараты 2-й генерации обладают следующими клинически значимыми позитивными воздействиями:

• мягко сглаживают негативные проявления психических расстройств;
• снижают риск возникновения когнитивных нарушений различной степени тяжести;
• реже провоцируют экстрапирамидальные дисфункции;
• не вызывают тардивную (позднюю) дискинезию – непроизвольные двигательные реакции и спонтанные мышечные сокращения, развивающиеся на фоне продолжительного применения блокаторов дофаминовых рецепторов.

Отдельные антипсихотики 2-го поколения эффективно устраняют суицидальное настроение за счет седативного воздействия. Препараты этой фармацевтической группы купируют синдром тревожности, улучшают сон.

Нейролептики нового поколения

Современные разработки кардинально отличаются от антипсихотических медикаментов предыдущих генераций принципом биохимического воздействия и физиологического влияния. Вещества прошлых поколений эффективно и быстро подавляют обострения.

Антипсихотики 1-й и 2-й генераций пригодны для коррекции и регулирования неизлечимых состояний. Они обладают большим количеством резидуальных симптомов в сочетании индивидуальным профилем нежелательных последствий и побочных эффектов.

Сюда добавляются сложности с адресным подбором подходящего препарата, что не позволило таким лекарственным средствам стать эталоном психиатрической отрасли. Новейшие разработки фармакологов и биохимиков частично лишены этих недостатков.

Нейролептики показания к применению имеют многочисленные. Медикаменты 3-го поколения используют для лечения соматических патологий. Они обладают избирательным и частичным антагонизмом к рецепторам дофамина.

Антипсихотики 3-го поколения взаимодействуют с физиологическими элементами типов D2 и D3.

Применение таких медикаментов обеспечивает устойчивое редуцирование:

• симптомов психических отклонений;
• когнитивных нарушений;
• неврологических синдромов;
• метаболических расстройств;
• дисфункций эндокринных желез.

Подобные препараты повышают умственные способности. Нейролептики 3-го поколения имеют расширенный диапазон терапевтического влияния, улучшенный профиль безопасности, хорошую переносимость большинством целевых пациентов.

Частичный антагонизм к дофаминовым рецепторам предоставляет инновационные возможности в терапии обширного спектра психических нарушений и соматических патологий.

Такие препараты выводят лечение шизофренических состояний на новый уровень клинической эффективности.

Нейролептики 3-го поколения:

• купируют позитивную симптоматику не менее надежно, чем препараты предыдущих генераций;
• позволяют достигать терапевтической цели путем избирательного влияния на измененные патологией дофаминовые рецепторы без необратимого блокирования всего кластера биологических структур;
• обеспечивают терапевтический эффект с мягкой декомпенсацией нейротрансмиссивного и дофаминегрического механизмов, что недоступно для антипсихотиков предыдущих поколений;
• минимизируют или полностью исключают риск возникновения экстрапирамидальных нарушений;
• обладают существенно улучшенной индивидуальной восприимчивостью.

К таким медикаментам относят Арипипразол, используемый в психиатрической практике с 2002 г. Еще более современными разработками считаются Брексипразол и Карипзазин, созданные в 2015 г. Перечень антипсихотиков 3-го поколения постоянно расширяется.

Механизм действия нейролептиков

Лечебное влияние таких препаратов обусловлено подавлением избыточной активности дофамина в мезолимбическом тракте, связывающем вентральную зону коры средней церебральной доли и так называемую черную субстанцию с органическими структурами лимбической системы.

Проводящий нервные импульсы канал задействован в физиологических реакциях:

• эндокринной регуляции;
• психоэмоционального состояния;
• способности к запоминанию информации;
• обучения;
• переживания удовольствий;
• аффективных вариаций.

Мезолимбический тракт частично регулирует координацию движений, работу барорецепторов. Не назначают одновременных прием разных нейролептиков, поскольку они обладают синергией.

Полная блокада рецепторов дофамина

Ведущий механизм терапевтического воздействия антипсихотических препаратов. Повышенная концентрация нейромедиатора в канале считается ключевой причиной психических отклонений с продуктивным симптоматическим комплексом.

К таким признакам причисляют:

• бредовые состояния;
• навязчивость;
• слуховые и зрительные галлюцинации;
• тактильные сенсации;
• беспричинную тревожность.

Типичные нейролептики подавляют активность дофамина блокированием не менее 65% воспринимающих нейротрансмиттер рецепторов типа D2, что приводит к редуцированию позитивной психоневрологической симптоматики.

Механизм клинического воздействия препаратов 1-го поколения сопряжен с проявлением многочисленных непрофильных эффектов:

• двигательного беспокойства;
• неконтролируемых мускульных сокращений;
• депрессии;
• эмоциональной подавленности;
• возникновения ангедонии – снижения или полной утраты способности получать удовольствие.

Нейролептики, вызывающие такие состояния, требуют постоянной коррекции дозы для уменьшения негативных последствий приема. Показания к применению обусловливают необходимость подключения симптоматического лечения.

Основанный на продолжительной и стойкой блокаде дофаминовых рецепторов в мезолимбическом тракте механизм действия антипсихотических препаратов провоцирует увеличение чувствительности целевых органических элементов и рост их численности.

Такой эффект вызван попытками нейронов восстановить купированные связи между синапсами. Повышение рецепторной восприимчивости, спровоцированное длительным применением нейролептиков, увеличивает потенциальную опасность развития ранее не фиксировавшихся психозов.

Частичное ингибирование дофаминовых рецепторов

Отдельные антипсихотические препараты, нацеленные на блокаду элементов типа D2, имитируют ослабленную форму нейротрансмиттера. Такой механизм клинического действия свойственен лекарственным средствам 2-го поколения.

Препараты характеризует мягкая коррекция дофаминовой активности, что снижает редукцию позитивной симптоматики и существенно уменьшает вероятность возникновения непрофильных проявлений.

Блокада рецепторов серотонина

Целевыми объектами биохимического воздействия для базирующихся на таком принципе терапевтического воздействия медикаментов служат элементы типов 5-НТ2А, 5-НТ1А и 5-НТ2С.

Вступая во взаимосвязь с указанными рецепторами, действующее вещество препарата опосредовано регулирует концентрацию дофамина в мезолимбическом пути. Чувствительность нейротрансмиттерных нейронов снижается благодаря угнетению выработки гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Биохимическое соединение служит ключевым компонентом системы торможения высшей нервной деятельности. Такой механизм действия присущ нейролептикам 3-го поколения. Некоторые антипсихотики достигают аналогичного физиологического эффекта посредством имитации влияния серотонина на рецепторные элементы типа 5-НТ1А.

Другие нейролептики 3-го поколения нацелены на блокирование функций органических структур класса 5-НТ2С. Такой биохимический механизм активизирует в промежуточных ГАМК-нейронах особые реакции, приводящие к снижению дофаминой секреции.

Аналогичным образом действуют нейролептики, ингибирующие α2-адренергические рецепторы. Нарушение их базовых физиологических функций вызывает выделение повышенной порции норадреналина с угнетением обратного захвата гормона и повышением его биохимической активности.

Мультирецепторная блокада

Такое свойство присуще самым современным, прогрессивным и инновационным фармакологическим разработкам.

Механизм их действия основан на одновременном вовлечении в процесс ингибирования следующих систем:

• дофаминовой;
• серотониновой;
• холинергической;
• адренергической.

Нейролептики (показания к применению таких препаратов существенно расширены) отличает увеличенный профиль лечебного влияния с купированием позитивных симптомов и редуцированием негативных проявлений.

При их применении в клинической практике непрофильные эффекты малочисленны и редки. Общие и базовые свойства антипсихотических медикаментов, обусловленные механизмом действия, представлены в таблице.

Эффект	Клиническая характеристика
Антипсихотический	Способность действующего вещества подавлять избыточную активность церебральных структур, вызывающую неадекватное психомоторное возбуждение.
Седативный	Вызываемое лекарственными средствами состояние сонливости, легкой заторможенности.
Инцизивный	Равномерное редуцирование проявлений психозов, противодействие прогрессированию патологии.
Антидефицитарный	Смягчение признаков психического расстройства и умственной недостаточности. Антидефицитарный эффект имеет терапевтическое значение при состояниях, связанных с обеднением эмоций, потерей мотивации, нарушениями внимания, ослаблением памяти, мыслительной дезорганизацией.
Потенцирующий	Усиливает действие других медикаментов, применяемых в комплексной терапии.
Профилактический	Предупреждение повторных обострений и продление периода ремиссии после курса терапии в психоневрологическом стационаре.

Некоторые препараты категории нейролептиков в среднетерапевтических или повышенных дозировках обладают активизирующим влиянием, направленным на контроль выраженной негативной симптоматики, улучшение когнитивных способностей.

Показания для применения в психиатрии

Такие сильнодействующие лекарственные средства назначают в экстренных случаях и особым категориям пациентов.

Стандартными показаниями к применению в психиатрической практике считаются:

• функциональные расстройства высшей нервной деятельности;
• избыточное психомоторное возбуждение – патологическое состояние, сопряженное с двигательным беспокойством различной выраженности, речевыми нарушениями, аффективными проявления;
• психоз, связанный с искаженным восприятием реальности и неадекватных реакциях на внешние раздражители;
• абстинентный синдром, сопряженный с систематическим употреблением наркотических веществ или лекарственных препаратов с эффектом привыкания;
• делирий – нарушение мозговой деятельности, сопровождаемое помрачнением сознания, эмоциональными и мыслительными расстройствами;
• шизофрения любой формы и разновидности;
• неукротимые фобические состояния;
• интеллектуально-мнестические расстройства;
• биполярные нарушения;
• необъяснимая соматическими причинами тревожность;
• суицидальные настроения;
• генетические обусловленная умственная отсталость.

Нейролептики применяют для уменьшения симптоматики синдрома Туретта и купирования многочисленных реактивных состояний. Такие препараты показаны при большинстве психических расстройств. Различается только режим дозирования.

Противопоказания и сочетания с другими веществами

Нейролептики показания к применению имеют многочисленные. Столь же обширен перечень абсолютных клинических запретов и ситуативных ограничений на их использование.

Антипсихотические лекарства противопоказаны при:

• глаукоме;
• индивидуальной гиперчувствительности к любому компоненту препарата;
• гепатобилиарных патологиях;
• острой сердечной недостаточности;
• язвенной болезни;
• почечных дисфункциях;
• лихорадочных состояниях;
• активном инфекционном процессе;
• гематологических заболеваниях;
• нарушении эндокринной деятельности;
• туберкулезе легких;
• синдроме иммунодефицита;
• анорексии;
• физическом истощении;
• анемических состояниях;
• онкологических неоплазиях в стадии метастазирования.

Категорически запрещено принимать нейролептики при вынашивании ребенка и в период лактации. Сочетание антипсихотических медикаментов с антидепрессантами вызывает нарушение дефекации и повышает внутрисосудистое давление.

Одновременное применение нейролептиков и лекарств на основе производных бензодиазепина провоцирует дыхательную недостаточность. Запрещено в рамках комплексной терапии совмещать прием антипсихотических препаратов и противоаллергических средств.

Такая лекарственная комбинация способна вызвать нарушение функций ЦНС. Нейролептический эффект уменьшает присутствие алкоголя, инсулина, антиконвульсантов.

Сочетание антипсихотиков с противомикробными препаратами тетрациклинового ряда приводит к обширному поражению клеток-гепатоцитов. Такие медикаменты повышают токсические свойства друг друга.

Побочные эффекты

Нейролептики принимают исключительно по врачебному назначению со строгим соблюдением указанного психиатром режима дозирования. Такие лекарства имеют многочисленные тяжелые побочные эффекты.

Они непосредственно зависят от продолжительности курса, объема препарата, возраста пациента, других влияющих факторов.

Часто фиксируемые побочные эффекты нейролептиков:

• угнетение или резкое повышение аппетита;
• эндокринные дисфункции;
• патологическая сонливость;
• брадикардия;
• ухудшение зрительного восприятия;
• желудочно-кишечные расстройства;
• затруднение деуринации и дефекации;
• нарушение саливации;
• эректильная дисфункция у мужчин.

Экстрапирамидальные расстройства проявляются гипер- либо гипокинетическими нарушениями, которые представляют собой мышечную скованность в сочетании с ограничением двигательного диапазона или наоборот неконтролируемые сокращения мускулатуры.

Принципы лечения нейролептиками

Существуют различные схемы применения антипсихотических препаратов. Каждая подбирается индивидуально в зависимости от целей терапии, возраста и половой принадлежности пациента.

Так называемый быстрый метод купирования симптом предусматривает поступательное повышение дозировки на протяжении 1-2 суток. Его применяют при шизофренических отклонениях.

При зигзагообразной схеме терапии назначают предельную суточную дозу с резким ее уменьшение на протяжении 1-2 суток. Лечение с паузами предусматривает перерывы по 5-6 дней. При шоковой терапии нейролептик принимают 2 раза в неделю в предельно возможной дозировке. Такую схему используют для подавления острого психоза.

Медленным методом устраняют признаки вялотекущих психических нарушений. Дозу нейролептика постепенно наращивают на протяжении 5-7 дней. Типичные показания к применению такого принципа лечения – умственная отсталость, бредовые состояния, обеднение эмоций.

Видео о нейролептиках

Что такое нейролептики: