Болезнь Альберса-Шенберга или остеопетроз — очень редкое наследственное заболевание, характеризующееся повышенной твердостью костной ткани. Со временем кость разрастается, становится хрупкой, деформируется, вызывая другие проблемы в организме.
Причины
Остеопетроз или болезнь мраморной кости, представляет собой редкое наследственное заболевание, возникающее в результате дефекта остеокластов. Кости становятся склеротическими и толстыми, но их ненормальная структура одновременно делает их слабыми и ломкими.
По мере того как кости разрастаются, костный мозг (мягкая губчатая ткань в центре большинства костей, которая вырабатывает клетки крови) уплотняется и уменьшается. А это приводит к снижению количества клеток в организме, которые борются с инфекцией, переносят кислород и контролируют кровотечение.
Остеопетроз — болезнь, которую ребенок наследует от своих родителей. Заболевание имеет разные степени тяжести, а симптомы проявляются в раннем детстве или позже.
Редкое костное заболевание относится к семейству склерозирующих дисплазий костей, характеризующихся снижением резорбции кости остеокластами, что и приводит к увеличению костной массы.
Нарушение нормального моделирования и ремоделирования кости может привести к деформации скелета, аномалиям зубов, а также нарушить минеральный гомеостаз. Кроме того, расширение кости в полости костного мозга и отверстия черепных нервов ставит под угрозу гематологическую и неврологическую функцию.
Первая проявляется глубокой анемией, кровотечением, частыми инфекциями и гепатоспленомегалией (увеличение печени и селезенки) из-за внемозгового кроветворения. Нарушение неврологической функции может привести к слепоте, глухоте и нервным параличам.
Патогенез
У здоровых людей кости постоянно разрушаются (резорбируются) клетками, называемыми остеокластами, а новый костный материал постоянно формируется клетками, называемыми остеобластами. Таким образом происходит процесс ремоделирования и моделирования. Остеопетроз возникает при нарушении резорбции кости.
Масса кости увеличивается, но добавляемый новый костный материал остается пористым, слабым и ломким. Остеопетроз заставляет остеобласты функционировать ненормально.
Обычно клетки разрушают старую костную ткань по мере роста новой. У людей с остеопетрозом остеокласты не разрушают старую ткань, что приводит к разрастанию костей. При дисбалансе между этими двумя типами клеток возникает поражение костей (остеопороз, остеопетроз и другие).
В голове и позвоночнике это увеличение оказывает давление на нервы и вызывает неврологические проблемы.
У некоторых детей с остеопетрозом костная масса начинает увеличиваться при рождении, но симптомы могут проявляться только в зрелом возрасте. В этом случае костная масса увеличивается постепенно, с нерегулярными интервалами, пока ребенок не станет взрослым. При этом поражение может касаться не всех костей.
Другие формы остеопетроза прогрессируют ускоренными темпами и поражают кости по всему телу.
Типы остеопетроза классифицируют по характеру наследования, возрасту, в котором развивается заболевание и тяжести:
- Аутосомно-рецессивный. Злокачественный младенческий остеопетроз (ранний) является наиболее тяжелой формой. Развивается в результате наследования ребенком дефектных генов от обоих родителей (аутосомно-рецессивный тип наследования). Чаще всего его обнаруживают вскоре после рождения.
Костная масса быстро увеличивается, часто заполняя полость в середине кости, где находится костный мозг, вырабатывающий эритроциты. Ранний остеопетроз может быть фатальным, смерть наступает до 2 лет. Около трети детей не доживают до 10 лет. Хотя эту форму называют «злокачественной», это не разновидность рака.
- Промежуточный остеопетроз обычно появляется у детей в возрасте до10 лет. Это состояние менее тяжелое и обычно не представляет угрозу для жизни.
- Аутосомно-доминантный. Остеопетроз в легкой форме с отсроченным началом может проявиться после 20 лет. Люди, страдающие заболеванием, рождаются с нормальной структурой костей. Увеличивающаяся костная масса с возрастом не влияет на внешний вид, здоровье, интеллект или продолжительность жизни.
У многих людей болезнь диагностируется случайно при обнаружении аномалий на рентгеновских снимках, сделанных для других целей.
Симптоматика и клиническая картина
Остеопетроз – болезнь генетического дефекта. Детская форма диагностируется в раннем возрасте. Задержка развития и роста могут быть первыми симптомами.
Также встречаются костные дефекты и связанные с ними признаки:
| Тип остеопетроза | Симптомы |
| Младенческий | Переломы, снижение роста, склероз основания черепа, приводящий к компрессии зрительного нерва, параличу лицевого нерва и потере слуха. Отсутствие костно-мозговой полости, приводящее к тяжелой анемии и тромбоцитопении. Аномалии зубов, гипокальциемия с тетаническими судорогами и вторичным гиперпаратиреозом. |
| Промежуточный | Переломы после незначительной травмы, характерные рентгенологические изменения скелета, обнаруженные случайно, легкая анемия, иногда нарушение зрения. |
| Остеопетроз у взрослых (с отсроченным началом) | Переломы любой длинной кости и/или задней дуги позвонка, сколиоз, остеоартрит тазобедренного сустава. Остеомиелит нижней челюсти, септический остит или остеоартрит в других местах. Компрессия черепно-мозговых нервов встречается редко. |
Больные страдают анемией, легкими кровоподтеками и кровотечениями (из-за тромбоцитопении), а также рецидивирующими инфекциями (из-за врожденных дефектов иммунной системы). Другие проявления включают апноэ во сне и слепоту из-за дегенерации сетчатки.
Диагностические методы
Сбор семейного и медицинского анамнеза является обязательной частью осмотра и консультации.
После рентгенографии по необходимости назначают:
- Компьютерную аксиальную томографию (КТ) для оценки изменений в пространстве костного мозга и черепа.
- МРТ головного мозга для оценки поражения черепных нервов, выявления гидроцефалии и сосудистых аномалий. При поражении черепных нервов назначается КТ. Стоимость процедуры от 3 тыс. руб.
- УЗИ почек: рекомендуется каждые 12 месяцев для пациентов, получающих терапию кальцитриолом. Стоимость от 900 руб.
Рентгенография
Остеопетроз правильно диагностируется, когда рентгеновские лучи выявляют аномалии или увеличение плотности кости. Стоимость процедуры от 2 тыс. руб.
Денситометрия
Исследование позволяет с большой точностью определить факт снижения минеральной плотности костной ткани. Проводят с помощью специального прибора.
Либо ультразвуковым, либо рентгенологическим методом врач создает «картинку» костей и с помощью специальной программы в аппарате рассчитывается их плотность. Стоимость от 500 руб.
Абсорбциометрия
Трехэтапная процедура двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии является методом выбора при оценке минеральной плотности костей, средней концентрации минералов в определенном участке.
У детей (младше 20 лет) изучается только поясничный отдел позвоночника, поскольку изменчивость в созревании бедренной кости не дает правильной картины. Справочная база детских данных доступна только для позвоночника. Стоимость от 2 тыс. руб.
Осмотр
Остеопетроз имеет некоторые наружные признаки болезни, которые врач замечает при осмотре. Параллельные полосы плотной кости создают впечатление «кости в кости» или «эндокости». Патология часто видна в тазу, длинных костях, фалангах пальцев и позвонках.
Концы длинных костей рук и ног кажутся расширенными и утолщенными (булавовидными). Могут быть обнаружены признаки новых или заживающих переломов, а изменения черепа включают утолщение свода.
Лабораторные анализы
Назначаемые лабораторные исследования:
- Сывороточный кальций.
- Фосфор сыворотки.
- Креатинин сыворотки.
- 25-гидроксивитамин D (кальциферол).
- Паратгормон.
- Полный подсчет клеток крови и дифференциальный.
- BB изофермент креатинкиназы.
- Лактатдегидрогеназа.
- Соотношение кальций/креатинин в моче (случайно или за 24 ч).
Биопсия кости обычно не требуется. Но если первоначальный диагноз неясен или клиническое состояние ребенка значительно отличается от установленного фенотипа, биопсия будет полезна. Стоимость лабораторного анализа 2 тыс. 500 руб.
Генетический скрининг
В дополнение к лабораторным исследованиям иногда проводят скрининг мутаций. Знание молекулярных основ заболевания позволяет клиницистам проводить информированное генетическое консультирование и выбирать подходящие методы лечения. Стоимость процедуры – от 30 тыс. руб.
Методы лечения
Терапия представляет собой междисциплинарный подход к лечению. Помимо педиатра, должны быть задействованы специалисты по питанию, офтальмолог, отоларинголог, стоматолог и бригада по пересадке костного мозга.
У некоторых пациентов из-за тяжести заболевания агрессивное лечение не оправдано, и им показана паллиативная помощь.
Паллиативное
Остеопетроз – болезнь, имеющая в некоторых случаях тяжелые последствия, раннюю смертность. Профессиональная терапия помогает детям переносить тяготы заболевания, трудотерапия дает детям шанс для развития двигательных и других навыков, а в дальнейшем полностью раскрыть свой потенциал.
Родителей, столкнувшихся с проблемой тяжелого заболевания, учат управлять и ухаживать за ребенком, для чего нередко создаются онлайн-группы поддержки, сообщества родителей, имеющих детей с общей болезнью.
Логопедия часто необходима маленьким детям, потому что заболевание может вызвать задержку речи даже у детей с нормальным интеллектом. Профессиональное консультирование помогает детям и их семьям справиться с эмоциональными аспектами деформированных черт лица.
Симптоматическое
Заболевание имеет разные степени тяжести, поэтому стратегии лечения имеют отличия. Все варианты оцениваются индивидуально.
Основные подходы в терапии:
| Интерферон гамма-1b | Инъекции задерживают прогрессирование тяжелого остеопетроза как у детей, так и у взрослых. Улучшает функцию лейкоцитов, значительно снижая частоту новых инфекций. |
| Высокие дозы кальцитриола, активной формы витамина D | Могут стимулировать остеокласты, ответственные за разрушение старой кости, и значительно облегчать симптомы тяжелого заболевания. |
| Переливание эритроцитов | Решение о переливании эритроцитов принимают с учетом наличия симптоматической анемии, а также уровня гемоглобина после консультации с гематологом. |
| Эритропоэтин | Средство, которое используют против анемии. |
Первоначальное лечение сосредоточено на установлении тяжести заболевания с акцентом на неврологический, гематологический статус и состояние питания ребенка. Дальнейшие методы связаны с образовательными, социальными и медицинскими потребностями ребенка.
Хирургическое вмешательство
Остеопетроз – болезнь, при которой разрастание костей деформирует форму черепа, поэтому может потребоваться хирургическое вмешательство для уменьшения давления на мозг.
При защемлении черепных нервов проводят нейрохирургическую декомпрессию. При дегенеративных заболеваниях суставов проводят тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава.
Ортодонтическое лечение иногда необходимо для исправления неправильного прикуса, состояния, при котором смещается положение зубов и делает невозможным закрытие рта.
Трансплантация стволовых клеток
Терапия, при которой заменяют аномальные остеокласты нормальными клетками. Выживаемость детей с остеопетрозом, перенесших ТСК, составляет от 40 до 70%. Из-за высокого риска смерти эту процедуру проводят только детям с наиболее тяжелыми заболеваниями, у которых можно найти хороший костный мозг.
Пересадка гемопоэтических стволовых клеток включает 3 этапа:
- кондиционирование (подготовка организма к трансплантации);
- трансплантация;
- восстановление.
Трансплантацию проводят через 1-3 дня после завершения кондиционирования. Независимо от того, является ли источником стволовых клеток костный мозг, периферическая или пуповинная кровь, процесс трансплантации одинаков. Инфузия стволовых клеток — безболезненная процедура.
В течение нескольких минут после инфузии стволовые клетки мигрируют в костный мозг, и начинается процесс вживления, который занимает от 2 до 6 недель. О положительном процессе узнают по количеству лейкоцитов у ребенка, которые начинают расти.
Прогноз
Около 2/3 детей с тяжелым злокачественным инфантильным остеопетрозом умирают в возрасте до 10 лет, если им не будет проведена успешная трансплантация костного мозга.
Лица, у которых развивается взрослая форма заболевания, имеют нормальную продолжительность жизни, хотя у них больше переломов костей и осложнений, связанных со сжатием черепных нервов. Сдавление нерва может привести к параличу лицевого нерва, глухоте или слепоте.
Дети, которые не являются трансфузионно-зависимыми и преодолевают порог двухлетнего возраста, составляют относительно благоприятную прогностическую группу.
Несмотря на то что ортопедические осложнения продолжают оставаться для них проблемой и обычно наблюдаются значительные нарушения зрения, уровень смертности низок. При отсутствии подходящего донора костного мозга для таких детей оправдано лечение гамма-интерфероном или высокими дозами кальцитриола.
Общую заболеваемость остеопетрозом трудно оценить. Аутосомно-рецессивный тип имеет частоту примерно 1 на 250 тыс. рождений, а аутосомно-доминантный — примерно 5 на 100 тыс. Однако фактическая заболеваемость неизвестна, поскольку эпидемиологические исследования не проводились.
Возможные последствия и осложнения
В результате остеопетроза в первую очередь возрастает риск переломов костей. Из-за экстрамедуллярного (находящегося вне костного мозга) кроветворения печень и селезенка увеличены, иммунная защита снижена, возникают судороги и поражение нервов.
Последние в основном поражают черепно-мозговые нервы, что впоследствии приводит к возможной слепоте и другим нарушениям. Кроме того, есть косметические проблемы, которые влияют на общее психологическое состояние ребенка. В тяжелых случаях остеопетроз приводит к летальному исходу.
Ряд побочных эффектов проявляются во время лечения:
- Препараты витамина D часто вызывают тошноту и рвоту, мышечную слабость и боль в суставах.
- Активный ингредиент глюкокортикоидов может вызывать нарушения роста, глаукому, катаракту и психологические изменения, такие как нарушения сна и беспокойство.
- Во время трансплантации часто возникают осложнения, как отторжение костного мозга от тела реципиента. В результате могут повреждаться кожа, печень и кишечник, что иногда усугубляет исходный остеопетроз.
Болезнь поражает людей как мужского, так женского пола в равной степени. Остеопетроз является наследственной болезнью, которую нельзя предотвратить.
Родителям, у которых в подростковом или юношеском возрасте развиваются промежуточные или взрослые формы заболевания, следует помнить, что их дети подвержены переломам костей, и должны избегать ситуаций и занятий спортом, в которых они могут получить травму.
Видео о заболевании
Остеопетроз: