Сульфаниламидные препараты антибиотики. Перечень, механизм действия

Препараты на сульфаниламидной основе стали одними из первых противомикробных средств, применяемых в терапевтических целях систематически. Они уступают открытым позднее пенициллинам и прочим антибиотикам, имеют менее широкое применение и часто менее эффективны. Средства данной группы также являются небезопасным решением, однако показывают хороший результат в случаях устойчивости бактерий к антибиотикам.

Фармакологическое действие

Полезный эффект сульфаниламидов заключается в прекращении размножения грамотрицательных и грамположительных болезнетворных микроорганизмов, а также отдельных простейших. Для развития бактерий требуются дигидрофолат и фолат, выработка которых происходит при участии кислоты пара-аминобензойной.

Схожие с ней по строению сульфаниламиды поглощаются микроорганизмом, вызывая ингибирование дигидроптероатсинтетазы и тем самым нарушая его метаболизм.

Вещества препятствуют реакциям, предшествующим выработке нуклеиновых кислот, необходимых для развития и размножения бактерий. Сульфаниламидные препараты, чья польза обусловлена подходящей дозировкой, могут не дать нужного эффекта при преждевременной остановке терапии либо количестве вещества, недостаточном для предотвращения поглощения микробами тканевой ПАБК (пара-аминобензойной кислоты).

В результате бактерии могут не только продолжить развитие, но и приобрести устойчивость к сульфаниламидам (растворимым стрептоцидам), которая уже есть у многих клинически значимых возбудителей. Назначение таких средств во многом зависит от качеств болезнетворных микроорганизмов.

Действию препаратов этой группы могут в значительной степени мешать и медикаменты, чей состав включает ПАБК или её химический остаток (к примеру, анестетик новокаин), из-за обилия которой они также неэффективны в участках нагноения и омертвения тканей. Препараты на сульфаниламидной основе ускоряют процесс заживления ран при локальном использовании.

После внутреннего же применения они быстро абсорбируются оболочкой ЖКТ. Сульфаниламиды постепенно распространяются по тканям, многие из препаратов попадают в спинномозговую жидкость спустя примерно 4 ч после приёма. Процесс их распределения по организму происходит неравномерно, наибольшие скопления вещества образуются на стенках ЖКТ, а также в почках, печени, лёгких и сердце.

Препараты препятствуют развитию микроорганизмов, которые сами синтезируют дигидрофолиевую кислоту, однако бесполезны против потребляющих её извне бактерий. В 30-е гг. прошлого столетия средства данного типа употребляли внутривенно в качестве 5%-ного раствора на воде. Их наиболее распространённой современной лекарственной формой являются лекарства для внутреннего и наружного применения.

Классификация по времени выделения из организма

В процессе распространения по организму сульфаниламиды минуют плацентарные, гематоэнцефалический и прочие гистогематические барьеры. Концентрация средства в крови вырастает до Cmax (максимальной) обычно спустя 1-2 ч после приёма. Распространённый же период полувыведения (Т1/2) составляет 8 ч, по прошествии которых уровень содержания многих препаратов падает минимум на 50%.

После обработки вещества печенью оно может лишиться противомикробных качеств, вывод же препарата осуществляется преимущественно почками. Действие сульфаниламидов имеет меньшую по сравнению с антибиотиками интенсивность, их делят на 4 группы в зависимости от его продолжительности.

Длительность активного влияния вещества обусловлена его способностью вступать в реакцию с плазменными белками, индивидуальными особенностями обмена веществ и скоростью их вывода из организма. В отличие от препаратов продолжительного действия сульфаниламиды с меньшей протяжённостью эффекта не вступают в конъюгацию с кислотой глюкуроновой.

Это способствует появлению растворимых глюкуронидов, которые не переходят в твёрдое состояние после обработки в почках, сохраняя свою противомикробную эффективность в выделительной системе.

Сверхдлительного действия

Сульфаниламидные препараты, первая или «ударная» доза которых зависит от продолжительности антибактериального эффекта, начинают принимать с меньших порций. Т1/2 лекарств сверхдлительного действия превышает 48 ч, у большинства из них этот период варьируются в пределах 60-120 ч.

Сульфаниламиды этого типа включают:

1. Сульфален – порошок для внутреннего применения за полчаса до еды, обычно его принимают по разу в сутки либо с интервалом около недели. Показан при интенсивных респираторных, локальных и мочевыводящих инфекциях, протекающих с характерными выраженными симптомами. Имеет хорошую проходимость и меньше взаимодействует с плазменными белками, что позволяет ему дольше сохранять эффективное присутствие. Достигает Cmax в течение 4-6 ч, T1/2 сульфалена составляет примерно 65 ч.
2. Сульфаметоксипиридазин – порошок, который применяют внутрь за 30-40 до еды по разу в сутки. Также реализуется в виде таблеток или плёнок глазных. Показан при: операционных и травматических заражениях; острых и гнойных инфекциях; менингите; конъюнктивите; проказе. Достигает Cmax за час после применения, T1/2 наступает спустя 3-6 ч. От 40% до 70% выводящегося с мочой вещества теряет противомикробный эффект, при проблемах с почками может вызвать токсический эффект.
3. Сульфадоксин – распространён в связке с пириметамином для противодействия малярии, токсоплазмозу и пневмонии, а также для их профилактики. T1/2 веществ составляет около 9 и 4 дня после приёма соответственно, Cmax достигается спустя 4 ч. Препарат назначается в виде внутримышечных уколов и целиком запиваемых таблеток, частота применения зависит от количества Сульфадоксина в составе средства. Не может сочетаться с другими сульфаниламидами и их комбинацией с триметропримом, так как это усугубляет дефицит ПАБК, вызывая соответствующие гематологические нарушения.

Длительного действия

T1/2 сульфаниламидных препаратов этого типа составляет 1-2 суток, рекомендации к употреблению по 1-2 раза в 24 ч. Среди них такие препараты.  Сульфамонометоксин – порошок для внутреннего применения, рекомендуемая дозировка зависит от возраста и со второго приёма уменьшается вдвое.

Показан при:

• трахеите;
• ларингите;
• бронхите;
• среднем отите;
• фарингите.

50-60% средства вступает в реакцию с плазменными белками. Курс лечения составляет 1-2 недели, препарат быстро и эффективно всасывается через ЖКТ, при распространении минуя плацентарный барьер (проникает в грудное молоко).

Приём сульфамонометоксина способствует более интенсивному действию средств против:

• судорог;
• гипогликемии;
• метотрексата;
• антикоагулянтов;
• фенилбутазона.

При этом препарат повышает риск появления побочных эффектов от:

• гепатотоксических препаратов;
• гемолитических средств;
• миелодепрессантов;
• пероральной контрацепции.

Также снижает полезный эффект бактерицидов и циклоспорина.

Сульфадиметоксин – применяемый внутрь порошок с низкой скоростью всасывания через ЖКТ.

Показан при:

• дизентерии;
• гайморите;
• заражении травм;
• лёгких воспалениях моче- и желчевыводящих органов;
• отите;
• тонзиллите;
• роже;
• трахоме.

Уровень содержания лекарства в крови становится заметным через полчаса после приёма, достигая Cmax примерно через 8-12 ч. Приём сульфадиметоксина делает менее эффективными такие антибиотики как цефалоспорин, пенициллин, а также предназначенные для делящихся микробов бактерициды.

Среднего действия

Сульфаниламидные препараты этой группы имеют T1/2 около 12 ч. Их обычно назначают принимать по 3-4 раза в течение 24 ч. Сульфаниламиды средней продолжительности действия включают такие препараты.

Сульфадиазин – наружного применяемый порошок с серебряной солью, показанный при:

• пересадках кожи;
• пролежнях;
• ожогах с лёгким выделением сукровицы;
• язвах (включая трофические);
• ссадинах;
• заражённых ранах;
• плохо заживающих культях.

Средство противодействует дерматофитам, грамположительным и грамотрицательным бактериям, вступая в реакцию с выделяемым поражённой поверхностью экссудатом. Образующиеся в процессе диссоциации ионы предотвращают рост и развитие микробов без вреда тканям, примерно 1% соли серебряной и 10% сульфадиазина попадают в кровоток.

Препарат усугубляет побочные эффекты:

• антикоагулянтов;
• средств от судорог и малярии;
• анестетиков;
• амиодарона;
• циклоспорина;
• производных сульфонилмочевины.

Сульфаметоксазол – распространён в виде средства ко-тримоксазол с триметропримом в составе для применения внутрь и внутривенно через капельницу, приём 2 раза в сутки с обусловленной массой тела и возрастом дозировкой. T1/2 этих веществ составляет 9-11 и 8,5-17 ч соответственно, они связываются с плазменными белками в количестве 66% (сульфаметоксазол) и 50% (триметроприм).

Препарат показан при инфекциях:

• кожи;
• мочевыводящих органов выделительной системы;
• мягких тканей;
• ЖКТ.

А также при заболеваниях:

• простатите;
• цистите;
• пиелонефрите;
• бронхите;
• абсцессе лёгкого;
• тонзиллите;
• эмпиеме плевры;
• фарингите;
• уязвимых перед ко-тримоксазолом инфекциях и воспалениях.

Ко-тримоксазол блокирует потребление микроорганизмами ПАБК и синтез нуклеиновых кислот, триметроприм действует на втором этапе, угнетая необходимый для образования фолата-дигидрофолата фермент. В результате бактерии получают ненужный тетрагидрофолат. Триметроприм применяют в связке с сульфаниламидами в отношении устойчивых к ним микроорганизмов.

Короткого действия

T1/2 сульфаниламидных лекарств непродолжительного действия составляет 4-10 ч, они включают:

1. Cтрептоцид – бактериостатик в виде порошка для наружного и внутреннего применения. Препарат наносят на повреждённый участок тела, он показан при гнойных ранениях, ожогах с заражением, прочих воспалениях мягких тканей. При употреблении внутрь он быстро всасывается через ЖКТ, достигая Cmax через 1-2 ч, выводится преимущественно почками. Через 4 ч после внутреннего приёма стрептоцид попадает в спинномозговую жидкость. В сочетании с миелотоксическими средствами наносит больший ущерб кровяным тельцам.
2. Сульфадимидин – порошок для внутреннего применения каждые 4-8 часов, дозировка обусловлена возрастом. Препарат быстро всасывается из ЖКТ, вступая в реакцию с плазменными белками на 75-85%, имеет хорошую проходимость. T1/2 составляет 5-7 ч. При обработке в печени сульфадимидин ацетиллируется, переходя в осадок в мочевыводящих путях. Этого можно избежать при достаточном щелочном питье.

Сульфадимидин показан при:

• инфицировании ран и органов выводящей системы;
• нокардиозе;
• тонзиллите;
• пневмонии;
• гонорее;
• токсоплазмозе;
• гайморите;
• роже;
• отите;
• дизентерии;
• бронхите.

Сульфаэтидол – порошок для внутреннего потребления и внутривенных/внутримышечных инъекций, применяется по 4-6 раз в сутки. Дозировка и частота приёма обусловлены возрастом, при внутреннем приёме препарат быстро всасывается из ЖКТ (связуемость с плазменными белками составляет 95%). T1/2 сульфаэтидола эквивалентен 7 ч, выводится почками преимущественно без изменений.

Особенно эффективен против:

• гоно-, стрепто- и менингококков;
• отдельных анаэробов;
• бактерий дизентерии.

Средство показано при:

• перитоните;
• инфицировании ран и мочевыводящих органов выделительной системы;
• дизентерии;
• роже;
• пневмонии;
• ангине.

Показания к применению

Препараты на сульфаниламидной основе оказывают бактерицидный эффект, не истребляя возбудителей болезни, но препятствуя их развитию и размножению.

Среди наиболее распространённых показаний к применению инфекции:

• ЖКТ;
• органов дыхания;
• выделительной систем;
• вызванные заражением воспаления наружные и локальные.

Действию сульфаниламидов в чистом виде не подвержены спирохеты и лептоспиры.

Лекарства также не влияют на жизнедеятельность:

• вирусов;
• сальмонелл;
• палочек туберкулёзных и синегнойных.

В число их основных назначений входят:

• бронхит;
• ожоги степеней 1-2;
• кожные воспаления;
• карбункулы, фурункулы, пиодермия;
• глазные болезни;
• импетиго стрептококковое;
• тонзиллит;
• заражения травм;
• сыпь угревая, воспаления рожистые, фолликулит.

Далее приведены распространённые недуги с вариантами показанных препаратов.

При инфекционных заболеваниях

Для противодействия инфекциям применяют следующие медикаменты:

Недуг	Препараты
Пневмония	· Сульфадимидин; · Сульфадоксин; · Сульфацетамид; · Ко-тримоксазол (в том числе при пневмоцистной пневмонии у ВИЧ-инфицированных)
Малярия	· Сульфадоксин; · Сульфадиазин; · Сульфадиметоксин
Бронхит, трахеобронхит	· Сульфамонометоксин; · Ко-Тримоксазол; · Сульфадимидин; · Сульфадиметоксин; · Сульфацетамид
Тонзиллит	· Сульфадиметоксин; · Сульфаметоксазол; · Сульфадимидин
Нокардиоз	· Сульфафоразол; · Сульфадимидин
Токсоплазмоз	· Сульфадоксин; · Сульфадимидин
ЛОР-заболевания: · отит; · ангина; · гайморит; · синусит	· Сульфаэтидол; · Сульфадимидин; · Сульфадиметоксин

При инфекциях ЖКТ

Сульфаниламиды этого назначения включают:

Болезнь	Средство
Дизентерия, прочие инфекции ЖКТ	· Сульфагуанидин; · Сульфадимидин; · Сульфадиметоксин
Болезнь Крона	Сульфасалазин
Диспепсические расстройства	Сульфадиметоксин
Кишечная палочка	Стрептоцид
Острые кишечные инфекции	Сульфаметоксазол (с триметропримом)
Воспаления в области кишечника	Сульфасалазин

При инфекциях мочевых путей

Для предотвращения развития воспалительных процессов мочеполовой системы применяют следующие медикаменты:

Заболевание	Лекарство
Гонорея	Сульфадимидин
Гонорея и более широкий спектр инфекций мочевыводящих путей	· Сульфацетамид; · Сульфаметизол
Хламидиоз	Сульфафуразол
Гидронефроз	Сульфакарбамид
Чувствительные инфекции мочеполовой системы	· Ко-тримоксазол; · Сульфаметизол
Цистит	· Сульфаметоксазол (с триметропримом); · Сульфакарбамид
Острые воспалительные процессы матки	Сульфафуразол
Протекающие без осложнений инфекции мочевыводящих каналов	Сульфафуразол
Пиелонефрит	· Сульфакарбамид; · Сульфаметоксазол с триметропримом
Вагинит	Сульфаниламидные крем и свечи
Пиелит	Сульфакарбамид

Побочные действия и возможный вред

Наиболее распространёнными побочными эффектами приёма сульфаниламидов являются аллергические и диспепсические. Первые могут быть настолько слабо выраженными, что даже не повлияют на приём лекарства. При более интенсивной или осложнённой аллергии назначают кальций, антигистаминные препараты.

Распространённые побочные эффекты сульфаниламидов также включают:

• рвоту;
• гастрит;
• тромбоцитопению;
• бронхоспазм;
• гепатит;
• приступы тошноты;
• гемостаз;
• гиперкреатининемию;
• колит;
• миалгию;
• диарею;
• холестаз;
• полиурию;
• стоматит;
• анорексию;
• инфильтрацию лёгких;
• глоссит.

Приведённые побочные эффекты имеют разную частоту проявления, сила которого зависит от особенностей организма и препарата.

Приём сульфаниламидных препаратов также иногда отражается на нервной системе, следствием чего могут стать:

• головокружение;
• апатия;
• менингит асептический;
• головные боли;
• неврит периферический;
• депрессия;
• тремор.

Переход средства в осадок способствует появлению кристаллов в мочевых путях, это особенно актуально для лекарств длительного и сверхдлительного действия. Предотвратить кристаллоурию можно обильным потреблением щелочных напитков. Среди гематологических нарушений после сульфаниламидов часто фиксируют лейкопению, агранулоцитоз и анемию.

Лекарства этой группы имеют также специфические побочные эффекты, которые способны усиливаться в сочетании с другими препаратами либо усугублять наносимый ими ущерб. В отдельных случаях комбинирование также может принести большую пользу, поэтому рекомендуется заранее ознакомляться с нюансами взаимодействия веществ.

Противопоказания

Кормящим матерям и беременным следует учитывать, что сульфаниламиды минуют плацентарный барьер, проникая в грудное молоко и кровь плода. В таких случаях следует проконсультироваться с врачом и строго придерживаться его инструкций.

Противопоказания к употреблению сульфаниламидов включают:

• проблемы с синтезом гемоглобина;
• азотемию;
• нарушения в работе почек, печени;
• общий ацидоз;
• болезни системы кровообращения;
• индивидуальную непереносимость компонентов препарата;
• гепатит;
• низкий уровень содержания гемоглобина.

Безопасность

Сульфаниламидные препараты относятся к лекарствам малой токсичности, однако их систематическое употребление способно вызывать соответствующие отравлению реакции.

Среди них:

• цианоз;
• B-авитаминоз;
• ингибирование полезной микрофлоры ЖКТ;
• недомогание;
• общее ослабление организма.

Лекарства на сульфаниламидной основе могут быть снова назначены после окончания периода их приёма, однако их не следует принимать дольше 2-3 курсов. Для предотвращения побочных эффектов и токсических реакций их часто заменяют схожими средствами с отличным действием уже после первого курса. Нарушения в работе почек и передозировка повышают риск образования кристаллов в моче.

Согласно данным исследований сульфаниламиды не имеют мутагенных и канцерогенных характеристик, не воздействуют на развитие плода.

Большинство препаратов данной группы представляют собой горьковатые порошки без запаха с низкой растворимостью, вследствие чего для инъекций применяют соли метилглюкаминоные либо натриевые. Эти бактерициды были популярным средством противодействия инфекциям в годы Второй Мировой. Несмотря на то, что общее количество синтезированных сульфаниламидов составляет более 10 тыс., в медицине применяют лишь сорок из них.

Видео о сульфаниламидных препаратах

Сульфаниламиды и триметоприм — антиметаболиты — механизм, показания, противопоказания, побочка:

https://youtu.be/qA6skgr1DO0