Антибиотики тетрациклинового ряда. Список для человека

Для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний бактериального генеза применяют антибиотики. Широкое распространение в клинической практике получили противомикробные препарата тетрациклинового ряда. Такие лекарства однородны по химическому строению и фармакологически свойствам действующего вещества.

Основные показания

Антибактериальные препараты этой группы взаимозаменяемые в большинстве терапевтических схем. Применяются для эрадикации чувствительной флоры, провоцирующей воспалительные заболевания нижних и верхних дыхательных путей, мочеполовой системы. Антибиотики тетрациклинового ряда имеют обширный перечень показаний к назначению.

Такие лекарственные средства используют для подавления инфекционно-воспалительных процессов, спровоцированных чувствительными хламидийными штаммами:

• трахомы, поражающей конъюнктивальную и роговичную оболочки зрительного анализатора;
• уретрита, локализованного в стеночном эпителии мочевыделительного канала;
• простатита, характеризуемого морфологическими нарушениями структуры предстательной железы;
• цервицита – вялотекущего воспалительного процесса, затрагивающего маточную шейку, слизистое покрытие вагинальной полости и придатков.

Препараты на основе тетрациклиновых соединений применяют для ликвидации микоплазменных инфекций. Среди показаний к назначению фигурирует синдром Лайма – системное заболевание, провоцируемое спирохетой Боррелией.

Такие антибиотики используют для лечения:

• острого бронхита;
• внебольничной пневмонии, распространяющейся на все структурные элементы и функциональные ткани легочного органа;
• сифилиса, вызванного чувствительной к тетрациклинам бледной спирохетой;
• язвы желудка с целью предупреждения присоединения патогенных бактерий;
• риккетсиозов – обширной группы инфекционно-воспалительных заболеваний, объединенных общностью этиологии.

В отдельную группу показаний к применению выделяют бактериальные зоонозы – бруцеллез, лептоспироз, туляремию. Тетрациклины используют для эрадикации резистентных к других противомикробным средствам возбудителей кишечных воспалений – холерной энтеропатогенной бактерией, иерсиний.

В гинекологической практике лекарственные средства указанной фармацевтической принадлежности применяют в сочетании с бета-лактамными или аминогликозидными веществами в схемах терапии осложненного аднексита, сальпингоофорита.

Тетрациклиновые препараты используют для профилактики тропической малярии в регионах с повышенной эпидемической опасностью. Такие лекарства в форме мази назначают при угревой сыпи, фурункулезе, гнойных ранах на кожном покрове, включают в схему лечения актиномикоза для предупреждения присоединения бактериальной флоры.

Механизм действия

Тетрациклические вещества принадлежат к классу поликетидов – специфических вторичных метаболитов, образующихся в клетках:

• некоторых бактерий;
• грибковых культур;
• теплокровных животных;
• растений.

Механизм противомикробного действия таких соединений состоит в прерывании белкового синтеза, что делает невозможным протекание процессов жизнедеятельности патогенных штаммов.

Подобные препараты необратимо ингибируют бактериальные ферменты путем связывания 30S-субъединицы рибосомы. Лекарства на основе тетрациклиновых соединений блокируют инициацию трансляционной (передаточной) функции патогенов, препятствуют размножению.

Такой механизм действия называют бактериостатическим. Клиническими исследованиями доказана способность веществ этой фармацевтической принадлежности блокировать выработку патогенными клетками матриксных металлопротеиназ – выделяемых в тканевое пространство специфических ферментов.

Антибиотики тетрациклинового ряда формируют хелатные комплексы с магниевыми ионами, уменьшая их концентрацию ниже порога, необходимого для функционирования патогенных рибосом.

Фармакологические свойства

Имеют обширный спектр противомикробного действия. Тетрациклины проявляют высокую угнетающую активность в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных штаммов. В значительных концентрациях подавляют простейшие микроорганизмы эукариотического типа.

Способны ликвидировать патогенную микрофлору, выработавшую толерантность к другим антибактериальным средствам. Некоторые чувствительные к тетрациклиновым лекарствам болезнетворные штаммы представлены в таблице.

Патоген	Клинические характеристики	Минимальное подавляющее содержание антибиотика в крови, мкг/мл
Риккетсии	Внутриклеточный паразиты занимают промежуточное положение между бактериями и вирусами. В человеческом организме формируют локальные очаги поражения с окислением глутамата и синтеза избыточного объема аденозинтрифосфата.	0,39
Золотистый стафилококк	Шарообразный грамположительный возбудитель колонизирует кожный покров, эпителиальные ткани дыхательных путей, паренхиматозные оболочки внутренних органов. Провоцирует угревую сыпь, флегмону, остеомиелит. В высоких концентрациях способен вызывать состояние инфекционно-токсического шока.	0,78
Пиогенный стрептококк	Грамположительный аэробный микроорганизм заселяет гортанное пространство, прямокишечный отдел пищеварительной системы, слизистые оболочки гениталий. Служит распространенной причиной микробного фарингита, скарлатины, ревматических процессов.	0,24
Эшерихия коли	Грамотрицательный палочковидный микроб относится к категории условно-патогенных возбудителей. Считается частью естественного биоценоза кишечника. При размножении провоцирует интоксикационный синдром, при проникновении за пределы зоны естественной локализации – воспалительные процессы.	0,5
Сальмонелла	Палочковидная жгутиковая грамотрицательная бактерия. Провоцирует нарушения пищеварительной деятельности, расстройство перистальтической функции, отек слизистого покрытия кишечных стенок.	1,5
Холерный вибрион	Грамотрицательная факультативно анаэробная бактерия выделяет экзотоксины, на которые иммунная система реагирует воспалительным процессом, повышением температуры тела, лихорадочным синдромом	0,15

Тетрациклиновые вещества активны в отношении патогенных штаммов, продуцирующих пенициллиназу – специфический защитный фермент, инактивирующий соответствующие антибактериальные средства путем разложения бета-лактамного кольца.

Лекарственные формы

Такие препараты выпускают преимущественно виде плоскоцилиндрических или двояковыпуклых таблеток, предназначенных для перорального приема. Твердая лекарственная форма оптимально подходит для лечения в домашних условиях.

Распространены мази с содержанием подобных антибиотических соединений, используемые наружно для ликвидации микробных инфекций кожного покрова. В условиях медицинского стационара применяют лиофилизаты.

Такие мелкодисперсные порошки предназначены для интенсивной терапии обширных воспалений, устранения острых состояний. Для перорального приема используют тетрациклиновые противомикробные средства в желатиновых капсулах.

Фармацевтическая промышленность выпускает подобные медикаменты в виде крупных диспергируемых таблеток. Лекарственная форма подходит для пациентов с дисфагией – нарушением глотательной способности.

Антибиотики выпускают в виде глазных капель. Такие средства тетрациклинового рядапредназначены для эрадикации инфекций оптического аппарата путем наружной инсталляции в конъюнктивальный мешок.

Безопасность

Этот критерий оценивают на основе соотношения клинической эффективности с частыми побочными эффектами и перечнем противопоказаний. Любые антибиотики сложно назвать безопасными препаратами. Тетрациклины не исключение.

Такие лекарства запрещены к применению при:

• поражении нечувствительной микрофлорой;
• обширных микотических инфекциях, на которые не действуют тетрациклиновые средства;
• острой функциональной недостаточности гепатобилиарного механизма;
• возрасте младше 8 лет;
• беременности и грудном вскармливании;
• лейкопении – содержании в периферической крови соответствующих клеток меньше показателя 4000 ед./1 мл;
• креатининовом клиренсе ниже 30 мл/мин;
• выраженных кардиальных дисфункциях;
• декомпенсированной гипертонии.

Для оценки общей безопасности использования противомикробных препаратов важное значение имеет спектр потенциальных побочных воздействий и нежелательных последствий приема.

На фоне применения таких лекарственных средств часто возникает дерматотоксичность – химически спровоцированное разраженное состояние кожного покрова с местной гиперемией, мелкой высыпкой, зудом.

Среди распространенных побочных эффектов приема пероральных таблеток отмечают:

• болевые ощущения в брюшном пространстве;
• диспепсические проявления – отрыжку, изжогу;
• нарушение микрофлорного баланса в пищеварительных органах;
• продолжительную диарею;
• тошнотно-рвотную симптоматику, свидетельствующую о развитии интоксикационного синдрома;
• угнетение аппетита;
• эпизодические головокружения, характерные для пожилых пациентов;
• цефалгию низкой интенсивности;
• рост показателя внутричерепного и сосудистого давления;
• разрушение зубной эмали;
• повышение содержания в крови азотистых соединений при почечных дисфункциях.

Использование таких противомикробных средств в форме глазных капель приводит к кратковременному ухудшению оптического восприятия, провоцирует пересыхание слизистого покрытия в зоне инсталляции офтальмологического раствора.

Нежелательные последствия длительного приема антибактериальных препаратов этой фармацевтической группы выражаются в повышенном риске развития жировой дистрофии печени или очагового некроза гепатобилиарных тканей.

Опасность применения тетрациклиновых лекарств для детей заключается в вероятности замедленного линейного роста скелетных конструкций, возникновении дефектов зубной эмали и нарушении формирования челюстных элементов.

Такие медикаменты способны провоцировать метаболические расстройства в виде ухудшенного расщепления белковых нутриентов и синтеза эндогенных стероидных молекул.

К определяющим безопасность применения тетрациклинов распространенным побочным эффектам относят:

• тромбофлебит, развивающийся при внутримышечном введении антибактериального раствора;
• глоссит – воспаление языка, сопровождаемое сосочковой гипертрофией, изменением оттека тканей, характерно для приема пероральных таблеток и несвойственно антибиотикам в желатиновых капсулах или другим лекарственным формам;
• эзофагит – сквозное поражение слизистого покрытия стенок пищеводных каналов с воспалительными изменениями разной интенсивности;
• эрозивные процессы в отделах ЖКТ, чаще наблюдаемые у пациентов, которые в течение длительного времени принимают кишечнорастворимые желатиновые капсулы для устранения массивной инфекционной нагрузки.

Антибиотики тетрациклинового ряда способны провоцировать медикаментозный панкреатит – воспалительный процесс в тканях поджелудочной железы. У женщин часто развивается вагинальный кандидоз на фоне приема таких препаратов.

Привыкание

Противомикробные средства не вызывают классическую лекарственную зависимость физиологического или психологического характера. Привыкание выражается исключительно в способности патогенных возбудителей вырабатывать резистентность к тетрациклиновым веществам.

Механизм развития устойчивости обусловлен инактивацией фармакологически активного компонента из-за:

• синтеза бактериями специфических ферментов;
• эффекта антибиотического оттока – преждевременного выведения из внутриклеточного пространства действующего вещества;
• совершенствования защитного механизма бактериальных рибосом при приеме препарата в недостаточных для полной эрадикации дозах;
• уменьшения мембранной проницаемости патогенных клеток;
• различных проявлений мутагенеза с целью повышения толерантности к воздействию антибиотика.

Самым редким вариантом привыкания к тетрациклиновым соединениям считается нейтрализация (инактивация) действующего вещества препарата. Такой адаптационный механизм патогенных микроорганизмов связан с выработкой NADPH-зависимых ферментов класса оксидоредуктаз.

Вещества разрушают структуру тетрациклиновой молекулы путем окислительной модификации. Возникающие изменения препятствуют образованию хелатных комплексов с ионами магния. Более распространен механизм постепенного привыкания патогенных микроорганизмов, называемый эффлюксом.

Он заключается в кодировании специфическими генами устойчивости мембранных белков микробной клетки, активно откачивающих тетрациклиновое вещество с поверхности способом замены протонов на комплекс катионов антибактериальной молекулы.

В результате снижается цитоплазматическая концентрация противомикробного соединения. Другой механизм привыкания патогенных возбудителей к тетрациклинам заключаются в блокировании связывания с рибосомой. Принцип выработки резистентности зависит от биологических характеристик штамма.

Оценка эффективности

Результативность использования тетрациклиновых препаратов в клинической практике обусловлена универсальностью подавляющего воздействия. Практически все патогенные бактерии обладают потенциальными рецепторными мишенями для фармакологически активного компонента.

Синтезированные вещества превосходят по эффективности натуральные. Биодоступность природного тетрациклина составляет порядка 60-70%, а его искусственного аналога доксициклина – около 95%. При использовании последнего концентрация в плазме крови всегда достигает бактерицидного уровня.

Доксициклин применяют в гинекологической практике для ликвидации массивных и биологически адаптированных инфекций репродуктивного аппарата, не поддающихся эрадикации другими антибиотиками. Эффективность любого антибиотика зависит от чувствительности патогенной микрофлоры, в отношении которой его применяют.

Классификация

Такие препараты подразделяют по происхождению на естественные и полусинтетические. Первые оказывают преимущественно бактериостатическое действие, последние – бактерицидное. К содержащимся в природе натуральным веществам причисляют непосредственно тетрациклин, вещества с приставкой окси- и демекло-.

Такие соединения имеют схожую химическую конструкцию и аналогичный спектр противомикробного воздействия. Патогенные микроорганизмы быстро вырабатывают резистентность к натуральным веществам.

Антибиотики тетрациклинового ряда полусинтетического происхождения включают следующие варианты:

• Гидрохлорид метациклина. По спектру антимикробного воздействия сопоставим с натуральными соединениями, но проявляет большую ликвидирующую активность в отношении кокковой флоры.
• Доксициклин. Обладает пролонгированным антибактериальным влиянием. Быстро всасывается в системный кровоток. Терапевтически значимая концентрация сохраняется не меньше 24 ч.
• Лимециклин. Обладает примерно в 5000 раз лучшей растворимостью, чем натуральный тетрациклин. Уникальность соединения заключается в использовании для преодоления гастроэнтерологического барьера механизма активного транспорта, свойственного метаболизму углеводных нутриентов.
• Меклоциклин. Имеет выраженные липофильные свойства. Входит в состав наружных мазей для лечения угревой сыпи, фурункулеза. Выпускается в виде таблеток и капсул. В зависимости от дозы обеспечивает бактериостатический или бактерицидный эффект.

По продолжительности действия такие препараты подразделяют на кратковременные с периодом полувыведения 6-8 ч., промежуточные (до 12 ч.) и пролонгированные с полураспадом на физиологически неактивные метаболиты в течение 16-18 ч.

Лучшие препараты из аптеки

Фармацевтический рынок предлагает обширный ассортимент тетрациклиновых антибиотиков. Выбор подходящего препарата зависит от серотипа патогенной микрофлоры.

Рекомендованные к использованию взрослыми пациентами лекарственные средства:

• Доксициклин Экспресс. Содержит одноименное вещество в виде моногидрата. Антибактериальное лекарство выпускают в форме диспергируемых таблеток желтовато-серого оттенка. Применяют при сальмонеллезе, шигеллезе, бруцеллезе. Стоимость – 620 руб.
• Тетрациклин. Лекарственное средство выпускают в виде двояковыпуклых таблеток в глазурованной оболочке. Назначают при поражении чувствительными бактериями кожного покрова, мягких тканей, внутренних органов. Пачка Тетрациклина в аптеках стоит около 500 руб.
• Кседоцин. Немецкий препарат на основе моногидрата доксициклина. Назначают при актиномикозе, гонококковых инфекциях, хламидийном фарингите. Подходит для лечения инфекционных процессов ЛОР-органов, мочеполовой системы, репродуктивного аппарата. Стоимость – 380 руб.
• Минолексин. Высокоэффективный бактериостатический препарат предназначен для лечения тяжелых форм инфекционно-воспалительных процессов. Действующее вещество – дигидрат миноциклина. Применяют в терапии нокардиоза, бактериального бронхита. Ориентировочная цена – 450 руб.
• Юнидокс Солютаб. Лекарство используют для лечения легочной обструкции микробного генеза, синусита, тонзиллита. Стандартный курс приема препарата составляет 5-7 дней. Цена пачки таблеток – 360 руб.

При использовании представленных или любых других антибиотиков необходимо строго придерживаться назначенных профильным специалистом дозировок и продолжительности лечения. Многие патогенные штаммы вырабатывают к веществам тетрациклинового рядарезистентность.

Видео об антибиотиках тетрациклинового ряда

Препараты, механизм действия и побочные эффекты тетрациклинов: