Тромбоцитоз. Причины у взрослых, детей, симптомы, лечение

Выявленный у взрослых и детей Тромбоцитоз, означает необходимость проведения дополнительной диагностики для определения причины такого состояния.

При увеличении уровня тромбоцитов до 1 млрд. на 1 л крови значительно повышается риск возникновения серьезных осложнений, которые могут привести к летальному исходу. Тромбоцитоз может быть как физиологическим состоянием, так и служить одним из признаков злокачественных процессов.

Понятие заболевания

Тромбоцитоз, причины у взрослых которого рассмотрены ниже, представляет собой клинический симптом, когда отмечается повышенный уровень тромбоцитов в крови (более 450 ×10⁹/л).

Данное состояние опасно в первую очередь своими осложнениями: тромбозом, или формированием тромбов в кровеносных сосудах, препятствующими нормальному току крови, и геморрагическим синдромом (повышенной кровоточивостью).

Тромбоциты – это мельчайшие клетки крови, которые образуются в красном костном мозге.

Их основные функции заключаются в следующем:

• участие в процессе гемостаза (сохранение реологических свойств крови);
• облегчение передвижения лейкоцитов к очагу инфекционного воспаления;
• ремоделирование тканей и заживление ран, высвобождение фактора роста, стимулирующих деление клеток в области повреждения;
• остановка кровотечений – сцепление с местом повреждения кровеносного сосуда, объединение нескольких тромбоцитов в одну систему, выработка факторов свертывания, сокращение мелких кровеносных сосудов, образование тромба.

https://www.youtube.com/watch?v=Pc1y7ipKaW4

Классификация заболевания

В медицине выделяют следующие формы заболевания:

• Семейная, диагностируемая в редких случаях. Она разнородна по генетическим признакам и лабораторным показателям.
• Первичная, возникающая чаще всего в результате миелопролиферативных патологий. Ее распространенность оставляет 10-15% в общей структуре заболеваемости.
• Вторичная, формирующаяся на фоне инфекционно-воспалительных процессов и других патологий, описанных далее. Встречается в подавляющем числе случаев.

Механизмы развития

Механизм развития вторичного тромбоцитоза заключается в следующем:

1. Увеличение выработки интерлейкина-6 в ответ на возникновение воспалительного или онкологического процесса. Он синтезируется макрофагами, Т-лимфоцитами, клетками соединительной ткани, сосудистого эндотелия в результате взаимодействия с молекулами патогенов.
2. Усиление тромбопоэза, то есть процесса образования тромобопоэтина – белка, являющегося фактором роста и развития мегакариоцитов (гигантских клеток костного мозга).
3. Активация зрелых мегакариоцитов и их предшественников.
4. Отшнуровывание тромбоцитов от мегакариоцитов. Тромбоциты по своей сути представляют собой фрагменты внутреннего полужидкого содержимого гигантских клеток, окруженные оболочкой.

При первичном тромбоцитозе важнейшую роль играют мутации генов рецепторов тромбопоэтина, которые диагностируются у большинства пациентов, страдающих миелопролиферативными патологиями, а также при наследственной форме заболевания.

При вторичном тромбоцитозе изменения носят реактивный (временный) характер у 80% больных.

Степени тяжести

Максимальный нормальный уровень для тромбоцитов в крови находится в пределах 350-400×10⁹/л (это зависит от референтных значений, принятых в различных медицинских лабораториях).

Как показывают исследования, примерно у 1% здоровых людей концентрация тромбоцитов может быть и выше, то есть незначительные отклонения от нормы являются индивидуальными. Однако граница 450×10⁹/л считается общепринятой для определения тромбоцитоза.

В зависимости от показателя уровня тромбоцитов в крови различают следующие степени тяжести (в скобках указаны границы количества клеток в крови в млрд. ед.):

• мягкая (<700);
• умеренная (>700, но <900);
• тяжелая (>900, но <1000);
• экстремально тяжелая (>1000).

Причины тромбоцитоза

Тромбоцитоз (причины у взрослых приведены ниже) при первичной форме заболевания может быть связан со следующими состояниями:

• Эссенциальная тромбоцитемия. Это хроническое заболевание с наследственной предрасположенностью, при котором происходит активное деление мегакариоцитов. Болезнь проявляется в виде упорно рецидивирующих тромбозов, чаще всего артериальных. Ее распространенность составляет порядка 3 случаев на 100 тыс. населения. У пациентов также часто отмечаются неврологические симптомы – головная боль, головокружение, ухудшение зрения. Около 6% больных имеют мутации в генах рецептора гормона тромбопоэтина.
• Миелоидный лейкоз в хронической форме – онкологическое заболевание кроветворной системы, являющееся цитогенетической аномалией. У половины пациентов выявляется также лейкоцитоз. Заболевание на начальной стадии часто протекает бессимптомно, у некоторых пациентов отмечаются анемия, повышение температуры тела, восприимчивость к инфекциям, кровоточивость и увеличение селезенки.
• Истинная полицитемия, при которой происходит избыточное образование клеточных элементов костного мозга. В крови отмечается повышенный уровень гемоглобина (>185 г/л для мужчин, >165 г/л для женщин), эритроцитов, агрегатов тромбоцитов, нейтрофильных лейкоцитов. Характерными признаками данного заболевания являются расширенные вены под кожей, ее неестественно красная окраска, особенно на открытых участках (а также слизистых оболочек), что связано с переполнением кровью сосудов; кожный зуд, боль в кончиках пальцев, обусловленная микротромбами в капиллярах; увеличение объема селезенки, язвенные процессы в ЖКТ, склонность к кровоточивости десен, боль в суставах, высокое артериальное давление.
• Первичный миелофиброз, при котором избыточное деление мегакариоцитов сочетается с разрастанием соединителльной ткани в костном мозге. Последний постепенно замещается волокнами коллагена. Это редкое заболевание, распространенность которого составляет 1 случай на 100 тыс. населения. У пациентов часто возникают тяжелая анемия, увеличение печени и селезенки, симптомы опухолевой интоксикации.

Причинами семейного тромбоцитоза являются мутации генов тромбопоэтина (известно 4 мутантных аллеля) и тромбопоэтиновых рецепторов.

Вторичный тромбоцитоз

Причинами наиболее распространенного реактивного тромбоцитоза служат:

• Воспалительные процессы:

1. язвенный колит;
2. болезнь Крона (воспалительное поражение кишечника);
3. системные воспалительные заболевания соединительной ткани (склеродермия, дерматомиозит);
4. гнойно-некротические процессы в костях и костном мозге.

• Инфекционные патологии (пневмония, сепсис, пиелонефрит, менингит и другие), так как тромбоциты активно участвуют в антимикробной защите организма. У пациентов с инфекционно-воспалительными процессами тромбоцитоз отмечается в 40% случаев.
• Стрессы, высокие физические нагрузки.
• Обширные повреждения тканей в результате ожогов, травм, оперативного вмешательства (развивается у четверти больных).
• Злокачественные новообразования.
• Хронические аутоиммунные патологии:

1. ювенильный хронический артрит;
2. ревматизм;
3. системный некротизирующий васкулит;
4. болезнь Кавасаки, возникающая в основном у детей первых лет жизни;
5. ревматоидный артрит;
6. системная красная волчанка;
7. болезнь Бехчета, при которой поражаются артериолы и венулы среднего и мелкого размера;
8. гранулематозс полиангиитом (воспаление стенок кровеносных сосудов).

• Хирургическое удаление селезенки (или ее врожденное отсутствие), так как гормоны, вырабатываемые этим органом, влияют на процесс образования тромбоцитов. Тромбоцитоз при этом развивается постепенно, в течение 7-10 дней после операции. Нормализация показателей происходит в течение нескольких недель (иногда лет).
• Злоупотребление алкогольными напитками.
• Кровопотеря и связанная с ней железодефицитная анемия (около 5% всех случаев), а также гемолитическая анемия, при которой происходит ускоренное разрушение эритроцитов.
• Прием некоторых лекарственных препаратов (адреналин, противоопухолевые средства, витамин В12, третиноин, кортикостероиды, фолиевая кислота, лечение химиотерапией).
• Заболевания крови: гемолитическая и серповидноклеточная анемия.

У взрослых

Тромбоцитоз у взрослых распространен среди 1% населения. При проведении повторного анализа у большинства пациентов уровень тромбоцитов нормализуется без медицинского вмешательства.

Факторами риска, помимо вышеуказанных причин, служат следующие:

• возраст более 60 лет;
• случаи тромбозов вен или артерий в анамнезе пациента;
• ожирение;
• курение, употребление спиртных напитков;
• артериальная гипертензия;
• повышенный уровень холестерина в крови.

Существует также, так называемый, ложный тромбоцитоз, когда автоматический анализатор крови ошибочно причисляет мелкие частицы (фрагменты клеток после химиотерапии, криоглобулины, образующиеся при низкой температуре, мелкие эритроциты, бактерии, шистоциты – фрагменты эритроцитов, появляющиеся в крови при гемолитической анемии, тромбоцитопенической пурпуре, гемолитико-уремическом синдроме, HELLP-синдроме и некоторых других патологиях; части клеток при опухолевых заболеваниях крови) к тромбоцитам.

Выявление тромбоцитоза при злокачественных опухолях служит неблагоприятным прогностическим признаком, так как тромбоциты активно участвуют в процессе метастазирования, являющегося последней стадией рака.

У детей

У новорожденных повышенный уровень тромбоцитов отмечается в 13% случаев, у детей на первом месяце жизни с пониженной массой тела – в 36% случаев, затем данный показатель вновь снижается. Нормальное значение достигается к 11 годам. Данное явление связано с нестабильностью кроветворной системы, а перепады концентрации допустимых значений для детей находятся в широком диапазоне.

Однако тромбоцитоз может свидетельствовать и о развитии патологий, указанных для взрослых. Поэтому в таких случаях требуется более детальное исследование с учетом других лабораторных критериев и инструментального обследования.

Возможные симптомы

Тромбоцитоз, причины у взрослых которого описаны выше, во многих случаях протекает бессимптомно, а его выявление является находкой при обследованиях по другому поводу.

Среди наиболее часто встречающихся признаков можно отметить следующие:

• склонность к повышенной кровоточивости;
• тромбозы;
• головная боль и головокружения;
• ухудшение зрения;
• общая слабость;
• боли в суставах и костях;
• ночная потливость;
• кожный зуд;
• лихорадка;
• снижение массы тела.

У некоторых пациентов тромбоцитоз диагностируется в результате появления тяжелых осложнений – инфаркта миокарда и ишемического инсульта.

Диагностика

Определение уровня тромбоцитов можно сделать в рамках клинического («общего») анализа крови. Обычно это производится при помощи автоматических гематологических счетчиков.

При заболеваниях, сопровождающихся изменением размера тромбоцитов, проводится подсчет в обычном микроскопическом анализаторе. Для получения направления на анализ необходимо обратиться сначала к терапевту. В последующем могут потребоваться консультации узких специалистов – гематолога, хирурга, онколога, кардиолога, иммунолога.

Для более точного определения причины данного состояния врач может назначить дополнительные исследования:

• биохимический анализ крови для выявления маркеров воспаления (С-реактивный белок, фибриноген, ферритина, СОЭ), свидетельствующих о вторичном тромбоцитозе, уровня лактатдегидрогеназы, значительное повышение которого характерно для злокачественных заболеваний крови;
• молекулярно-генетическое исследование при подозрении на хронический миелолейкоз;
• трепанобиопсия костного мозга для дифференциальной диагностики миелопролиферативных заболеваний;
• УЗИ брюшной полости для выявления изменений в печени и селезенке;
• колоноскопия и ФГДС для выявления язвенных поражений ЖКТ;
• ЭКГ и другие методы инструментального исследования.

Лечение

Лечение данного состояния в первую очередь направлено на устранение его причины. Общие рекомендации для таких пациентов отсутствуют. Среди первичных форм заболевания наиболее четкие схемы терапии разработаны для пациентов с эссенциальной и истинной полицитемией.

Их разделяют на 3 категории:

• Больные с высоким риском развития осложнений (старше 60 лет, имеющие тромбозы в анамнезе или с количеством тромбоцитов, превышающим 1500 млрд. на 1 л). Им назначают препараты гидроксимочевины.
• Больные промежуточной группы – лица 40-60 лет, страдающие сахарным диабетом, гипертонией, с концентрацией тромбоцитов 1000-1500 млрд. на 1 л, имеющие повышенный уровень холестерина в крови или вредную привычку – курение. Применяются препараты интерферона или Анагрелид
• Группа низкого риска – пациенты моложе 60 лет, у которых отсутствуют факторы риска, перечисленные выше. Больным всех групп показаны Аспирин и другие антикоагулянты.

Медикаментозная терапия

Основные группы препаратов и схемы лечения указаны в таблице ниже.

Название	Основной фармакологический эффект	Дозировка, в сутки	Средняя цена, руб.
Гидроксимочевина (гидроксикарбамид, Гидроксикарбамид медак)	Уменьшение мегакариоцитов Противоопухолевое действие.	15-20 мг на 1 кг веса тела	1010
Анагрелид	Дезактивация созревания мегакариоцитов и образования тромбоцитов.	1-3 мг	10500
Тромборедуктин		1 мг (в 2 приема)	47000
Интерферон альфа (Альтевир)	Миелосупрессия – снижение уровня тромбоцитов и лейкоцтов.	500 тыс. МЕ	1200
Ацетилсалициловая кислота	Профилактика тромбозов.	40-325 мг	150
Клопидогрел		75 мг	200

Для некоторых групп пациентов применяются особые схемы лечения:

• беременные женщины – интерферон альфа, низкие дозы Аспирина, постоянный контроль;
• пациенты с тромбозами крупных кровеносных сосудов – тромбоцитаферез, антикоагулянты, Гидроксимочевина, Интерферон альфа, хирургическое вмешательство;
• подготовка к операции – Гидроксимочевина;
• пациенты с выраженным зудом кожи – ингибиторыянус-киназ (Тофацитиниб и другие), Интерферон альфа, фотохимиотерапия.

Народные средства

Тромбоцитоз, причины у взрослых которого могут быть связаны как с физиологическими, так и с патологическими состояниями, опасен прежде всего тромботическими осложнениями.

Для профилактики тромбообразования можно использовать следующие народные средства:

• Чай из имбиря. 1 ст. л. измельченного корня залить 1 ст. кипятка и варить на медленном огне 5-10 мин. Остудить, пить 3 раза в день по 1/3 ст. Для придания более сладкого вкуса можно положить 1 ч. л. меда. Через 5-7 дней приема сделать перерыв на 2-3 дня, затем продолжить лечение.
• Настойка из чеснока. Очистить и измельчить 6-5 долек чеснока. Залить их 1 ст. водки и настоять в темном месте в течение 1 недели. Принимать по ½ ч. л. 2 раза в день.
• 50 г корней тутовника (по-другому это растение называют шелковицей) измельчить в блендере или на терке. Положить их в кастрюлю, залить 1,5 л воды, после закипания варить на слабом огне 15 мин. Затем остудить, процедить, пить по ½ ст. 3 раза в день перед едой в течение 10 дней, затем сделать перерыв на 2-3 дня. Отвар можно хранить в холодильнике не более 3 дней.
• Свежую зеленую кожуру конского каштана, снятую с 5-6 плодов, залить ½ л водки и настоять в течение 1 недели. Процедить, развести 40 капель в 1/3 ст. воды, при необходимости добавить немного меда. Принимать 3 раза в день на протяжении 2-3 недель.

Тромбоцитаферез

Тромбоцитаферез – эта аппаратная методика, которая применяется для выделения фракции тромбоцитов из крови пациента. Чаще всего данная процедура используется для донорства, однако в некоторых случаях ее назначают и в лечебных целях.

Для этого у пациента забирают кровь (как правило, из вены на локтевом сгибе), затем пропускают ее через центрифугу специального аппарата, в котором происходит отделение тромбоцитов, вводят в кровь антикоагулянты и подают обратно в организм больного.

Тромбоцитаферез малоэффективен у лиц с эссенциальной тромбоцитемией и истинной полицитемией, так как снижение уровня тромбоцитов кратковременно. Эта методика чаще всего применяется для экстренного снижения концентрации тромбоцитов при сильных кровотечениях и при подготовке к хирургической операции. В последнем случае процедура может проводиться ежедневно.

Гирудотерапия

Гирудотерапия – один из методов профилактики и лечения тромбозов, связанных с тромбоцитозом. В железах головной части медицинских пиявок содержится гирудин – вещество, препятствующее сворачиванию крови, обладающее также обезболивающим и противовоспалительным действием.

Благодаря ему происходит инактивация фермента тромбина в организме человека.

Диета

При тромбоцитозе необходимо изменить свой образ жизни – отказаться от курения, следить за массой тела, не допуская ожирения, придерживаться диеты с низким содержанием животных жиров с целью профилактики осложнений.

Рекомендуется исключить из питания следующие виды еды:

• жирные молочные продукты (можно употреблять обезжиренное молоко, творог, кисломолочные напитки);
• наваристые бульоны;
• яичницу (допускается употребление не более 2 яиц в неделю);
• жирное мясо, птица, рыба, колбасы и копчености, сыры;
• сливочное масло, маргарин, сливки, сало, майонез;
• сдобный хлеб, свежая дрожжевая выпечка, жирные кремы;
• кофе.

Оптимальным вариантом является средиземноморская диета с повышенным содержанием овощей, фруктов и морепродуктов, так как омега-ненасыщенные жирные кислоты способствуют растворению тромбов.

Своевременная диагностика тромбоцитоза улучшает прогноз жизни пациентов. Патология у взрослых может возникать по различным причинам. Это состояние опасно развитием тяжелых, смертельно опасных осложнений – тромбозов глубоких вен, инсульта, инфаркта, эмболии легочной артерии.

Также могут возникать спонтанные кровотечения из поверхностных сосудов кожи, слизистых оболочек ЖКТ, в дыхательной и мочеполовой системе.

Видео о тромбоцитопении

Тромбоцитопения: что делать:

https://www.youtube.com/watch?v=6f7FjnUYSCc