Препараты урсодезоксихолевой кислоты. Список

Медикаментозные средства на основе урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) предназначены для лечения неинфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы, токсических поражений печени. Препараты оказывают желчегонное воздействие, не влияют на синтез и метаболизм фосфолипидов.

Основные показания к применению

Химическое соединение входит в состав вырабатываемых печеночными железами органических кислот. УДХК считается наименее токсичным и агрессивным пищеварительным веществом. Лекарства с ее содержанием используют в терапии хронического билиарного рефлюкс-гастрита, эзофагеальной патологии.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты уменьшают насыщенность пищеварительных ферментов холестериновыми молекулами. Такие фармацевтические продукты эффективны при воспалительных изменениях в слизистом покрытии желудочных стенок неинфекционного генеза.

Список основных показаний к клиническому применению УДХК:

• Холелитиаз. Препараты этой фармацевтической группы обеспечивают ожидаемый лечебный эффект в 35% случаев. Такие лекарства применяют при холелитиазе, ассоциированном с нарушением жирового обмена, смещением фосфолипидного равновесия, застоем либо сгущением пищеварительной жидкости.
• Алкогольная интоксикация печени. Урсодезоксихолевая кислота при структурном перерождении гепатоцитов под влиянием спиртов способствует восстановлению естественных свойств органа, улучшает отток желчи. Пациентам с таким заболеванием назначают прием препаратов на основе УДХК длительным курсом.
• Цирроз. Характеризуется фиброзным рубцеванием тканей с нарушением функциональных свойств органа. Лекарства с содержанием урсодезоксихолевой кислоты применяют в комплексном лечении любого клинического варианта цирроза, кроме связанного с сосудистой или паренхиматозной декомпенсацией.
• Дискинезия желчевыделительных протоков. Применение медикаментов на основе УДХК в терапии заболевания обусловлено способностью вещества усиливать сократительную активность стенок отводящих каналов, уменьшать воспалительную интенсивность, предотвращать холецистит.

• Лекарственная интоксикация печени. Устраняет последствия отравляющего влияния на гепатобилиарные ткани антибиотиков, химиотерапевтических средств. Восстановление структурно-функциональных свойств органа обусловлено антиоксидантными и противоапоптотическими свойствами УДХК.
• Жировой гепатоз неалкогольного происхождения. Характеризуется структурными изменениями в паренхиматозной оболочке органа из-за избыточного насыщения липидными молекулами. Урсодезоксихолевую кислоту в лечении жирового гепатоза сочетают с витаминными нутрицевтиками.

Лекарства этой фармацевтической принадлежности показаны к применению для ускорения реабилитации после бариатрической операции, направленной на регуляцию массы тела. С профилактическими целями препараты на основе УДХК назначают для предотвращения желчекаменной болезни.

Механизм действия

Вещество ингибирует ключевой фермент холестеринового синтеза – ГМК-КоА-редуктазу, дополнительно контролирующего скорость метаболической трансформации фосфолипидов. Механизм действия урсодезоксихолевой кислоты заключается в замещении более токсичных пищеварительных соединений.

Фармацевтический продукт обладает слабыми гидрофобными свойствами. Урсодезоксихолевая кислота занимает не больше 5% в составе желчной жидкости. Применение лекарственного средства увеличивает содержание до 60%. В результате уменьшается токсичность биологически агрессивной субстанции.

Предотвращаемые разрушительные воздействия желчных кислот:

• дисфункция митохондрий;
• миграция цитохрома типа С из мембранной оболочки гепатоцитов в цитозоль для протекания процесса апоптоза – программируемой гибели клетки;
• нарушение ионного гомеостаза;
• некротические изменения в гепатобилиарных тканях.

Вещество обладает способностью встраиваться в клеточные мембраны, что обусловливает повышенную устойчивость к отравляющему воздействию этанола.

Химическое соединение предотвращает всасывание холестерина из кишечных просветов в системное кровообращение, стимулирует синтез низкотоксичных пищеварительных ферментов.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты активизируют выработку глюкагоноподобных пептидов – специфических гормонов инкретинового ряда, отвечающих за расщепление нутриентных и экзогенных углеводов. Механизм действия таких лекарств заключается в подавлении иммунного ответа.

Вещество блокирует фагоцитоз компетентных частиц, направленный против собственных тканей. Это позволяет использовать медикаменты с содержанием УДХК в терапии аутоиммунных заболеваний печени и желудочно-кишечного тракта. Химическое соединение значительно уменьшает литогенные свойства желчной субстанции.

УДХК регулирует уровень секреции панкреатических и желудочных ферментов, повышает физиологическую активность липазы, ответственной за метаболическую трансформацию триглицеридов. Применение таких лекарств при муковисцидозе замедляет пролиферацию клеток стенок желчевыделительных каналов.

Фармакологические свойства

Фармацевтический продукт отличается выраженными гепатопротекторными клиническими характеристиками. Гидрофильная желчная кислота защищает слизистые оболочки пищеварительной системы от повреждения токсичными веществами.

Пероральный прием Урсосана или другого представителя фармацевтической группы стабилизирует производство эндогенного инсулина клетками островка Лангерганса поджелудочной железы.Ключевые фармакологические свойства таких препаратов представлены в таблице.

Терапевтический эффект	Механизм действия
Гепатопротекторный	Подобные свойства обусловлены способностью урсодезоксихолевой кислоты встраиваться фосфолипидные элементы клеточных мембран. Гепатопротекторное воздействие заключается в улучшении желчной динамики, восстановлении поврежденного патологическими факторами структурного строения оболочек.
Литолитический	Вещество уменьшает вероятность формирования конкрементов и холестериновых отложений за счет реализации описанного выше физиологического механизма. Такие лекарственные средства растворяют образовавшиеся камни и предотвращают создание новых, что приводит к стабилизации холатохолестеринового индекса.
Гипохолестериновый	Представители фармацевтической группы уменьшают концентрацию в кровеносных просветах целевого органического соединения. Такое воздействие особенно выраженно в гепатобилиарном механизме и кардиальном аппарате.
Антихолестатический	Лечебный эффект обусловлен способностью УДХК изменять токсичный состав пула желчных кислот в сторону уменьшения гидрофобных компонентов пищеварительной жидкости, усиления оттока в кишечных полостях.
Антиоксидантный	Химическое соединение связывает нестабильные свободно-радикальные молекулы. В результате уменьшается нагрузка окислительного физиологического стресса. Степень антиоксидантного влияния урсодезоксихолевой кислоты повышают активируемые ею глутатион-восстанавливающие ферментные вещества.
Противофибринотический	Главное клиническое свойство УДХК заключается в способности предотвращать дегенерацию тканей печени. Вещество замедляется пролиферацию холангиоцитов, уменьшает воспалительную инфильтрацию с накоплением в целевых анатомических структурах избыточного объема триглицеридов. Фармацевтическое соединение замедляет фибриногенез – аномальное разрастание соединительных волокон.
Иммуномодулирующий	Урсодезоксихолевая кислота блокирует выработку антител класса lgM, предотвращает антигенную экспрессию и образование гистосовместимого комплекса Т-лимфоцитов в гепатобилиарных тканях. В результате уменьшаются иммунопатологические реакции при заболеваниях соответствующего генеза.

Препараты на основе урсодезоксихолевой кислоты снижают концентрацию эозинофилов – разновидности лейкоцитов, предназначенной для уничтожения многоклеточных паразитарных возбудителей, часто колонизирующих печень.

Лекарственные формы

Представители фармацевтической группы применяют исключительно энтеральным (желудочно-кишечным) способом. Лекарственные формы медикаментов с содержанием УДХК ориентированы именно на такой путь введения.

Подавляющее большинство препаратов выпускают в кишечнорастворимых желатиновых или агаровых капсулах.

Преимущества и отличительные характеристики лекарственной формы:

• легкостью проглатывания благодаря высоким скользящим свойствам оболочки;
• отсутствие прямого контакта вкусовых рецепторов с содержимым фармацевтического контейнера;
• улучшенная биодоступность при применении лекарственных веществ немедленного высвобождения;
• простота применения, не требующая от пациента специфических навыков в отличие от инъекционных растворов.

В меньшей степени распространены твердые плоскоцилиндрические или двояковыпуклые таблетки, порошковые суспензии для приготовления питьевого состава. Внешний вид, база вспомогательных и структурирующих компонентов зависят от торгового наименования и производителя лекарственного средства.

Суспензию отличает агрегатная и седиментационная стойкость, обеспечиваемая добавлением химически нейтральных высокомолекулярных соединений.

В качестве связующих и вспомогательных фармацевтических веществ при производстве таблеток с содержанием урсодезоксихолевой кислоты чаще всего используются:

• прежелатинизированный или кукурузный крахмал;
• поливинилпирролидон;
• калиевый сорбат;
• магниевый стеарат;
• лактозный моногидрат;
• микрокристаллическая целлюлоза.

Пероральное применение таких лекарств обеспечивает сравнительно быстрое всасывание действующего вещества в системное кровообращение, постепенно нарастающий лечебный эффект. Порошковый гепатопротектор непосредственно перед приемом разбавляют питьевой водой примерно в соотношении 1:8.

Безопасность

Определяется перечнем противопоказаний и вероятными побочными воздействиями, возможностью применения в период вынашивания ребенка и грудного вскармливания. УДХК не оказывает влияния на женскую фертильность, внутриутробное развитие плода.

Такие лекарства запрещено принимать пациентам с:

• доказанной индивидуальной непереносимостью действующего вещества или вспомогательных компонентов;
• наличием в органах гепатобилиарной или мочевыделительной системы рентген-позитивных конкрементов, отличающихся высокой концентрацией кальциевых соединений;
• острой функциональной недостаточностью (гипотонией) желчного пузыря;
• обширным воспалением выделяющих пищеварительные ферменты протоков или кишечных полостей;
• диагностированным синдромом Крона – гранулематозным поражением пищеводных каналов хронического, прогрессирующего либо рецидивирующего протекания;
• декомпенсированным циррозом или терминальной стадией такого заболевания печени вне зависимости от этиологического происхождения;
• выраженными угнетениями естественных функций почечного механизма, поджелудочной железы;
• полной механической обструкцией желчевыделительных путей;
• желудочно-кишечной свищевой деструкцией.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты не имеют возрастных ограничений. Таблетированную или капсулированную форму гепатопротекторного средства не рекомендуется использовать для лечения детей младше 3 лет.

Важным критерием безопасности фармацевтических продуктов считается перечень побочных эффектов с оценкой вероятности развития негативных последствий приема. Такие гепатопротекторы способны оказывать многочисленные нежелательные влияния.

Вероятность возникновения побочных эффектов зависит от однократной дозы, продолжительности терапевтического курса, физиологической восприимчивости входящих в состав компонентов.

Наиболее часто фиксируемые негативные последствия у пациентов с холелитиазом:

• дискомфорт в абдоминальном пространстве;
• быстрая утомляемость в период приема лекарственного средства;

• повышенная вероятность вирусного поражения из-за избыточной нагрузки на иммунную систему;
• ситуативное воспаление желчного пузыря;
• дефекационные расстройства;
• гастрогенная, панкреатическая или гепатическая диспепсия;
• метеоризм – скопление газов в пищеварительных полостях;
• нерезультативные тошнотно-рвотные позывы.

К распространенным общим побочным эффектам причисляют аллергические реакции, обусловленные индивидуальной сенсибилизацией УДХК. У принимающих такие медикаменты пациентов часто возникают миалгия, суставные боли малой интенсивности.

В редких случаях развиваются бессонница, цефалгия, артериальная гипертензия.

Характерные для препаратов этой фармацевтической принадлежности отклонения лабораторных показателей:

• повышенный уровень АЛТ – печеночного фермента класса трансфераз;
• избыточная концентрация в сыворотке крови АСТ – вещества, содержащегося в гепато- и миоцитах, играющего важную роль в процессах аминокислотного и энергетического обменов;
• насыщенность гематологической жидкости чрезмерным объемом щелочной фосфатазы, отвечающей за перенос ионов фосфора;
• превышение референсного значения содержания билирубина – биохимического ингибитора реакций клеточного окисления.

Среди известных побочных эффектов урсодезоксихолевой кислоты отмечают головокружения, диффузную алопецию при применении таких лекарств в высоких дозировках, мелкоточечную кожную высыпку.

Привыкание

Для таких препаратов нехарактерно развитие физиологической или психоэмоциональной зависимости.

Даже при длительном лечении медикаментами с содержанием УДХК эффекты привыкания не зафиксированы.

Оценка эффективности

Такие лекарственные средства успешно применяют для растворения некальцифицированных желчных камней. Медикаментозное лечение позволяет пациентам с холелитиазом избежать травматичного хирургического вмешательства.

Клиническая результативность гепатопротекторов на основе урсодезоксихолевой кислоты объясняется воздействием на основные звенья патогенетического механизма развития заболевания. При билиарном циррозе эффективна одноразовая доза 13-15 мг/1 кг веса.

Результативность применения подобных медикаментов проявляется в:

• Лечении SARS CoV-2. Урсодезоксихолевая кислота дестабилизирует спайковые белки, ответственные за прикрепление вирусной частицы к мембранной оболочке эпителиоцитов. К такому выводу пришли мексиканские ученые.
• Профилактике отека дыхательных путей и фиброзных изменений в слизистом покрытии респираторных каналов. Результат подобных исследований опубликовали ученые из университета Шанхая.
• Предупреждении развития атеросклероза и стеатоза. Урсодезоксихолевая продлевает жизнь пациентам с жировым поражением печени неалкогольного происхождения. Вещество стимулирует естественный процесс аутофагии.
• Терапии псевдомембранозного колита. Химическое соединение, по мнению американских ученых, угнетающе воздействует на возбудителя заболевания.

Препараты урсодезоксихолевой кислоты обладают разной эффективностью литолизиса (растворения желчных камней) в зависимости от применяемой дозировки. На результативность терапии влияют индивидуальные параметры липидного метаболизма, возраст, рацион питания.

Лучшие препараты из аптеки

Лабораторно синтезированную урсодезоксихолевую кислоту продают под многочисленными торговыми наименованиями. На фармацевтическом рынке присутствуют гепатопротекторы индийского, латвийского, немецкого производства.

В гастроэнтерологической практике широкое распространение получил Гринтерол, выпускаемый в белых капсулах из твердого многослойного желатина. Лекарство оказывает выраженное влияние на холестериновый синтез в билиарных тканях.

Другие распространенные представители фармацевтической группы:

• Ливодекса. Индийский гепатопротектор характеризуется усиленным желчегонным и холелитолитическим воздействием. Форма выпуска – двояковыпуклые таблетки в пленочной оболочке красновато-коричневого цвета. Ливодекса оказывает прямое цитопротекторное влияние на гепатоциты. Стоимость лекарства – 540 руб.
• Протехолин. Итальянская суспензия для перорального приема прерывает процесс образования желчных камней в фазе жидкостной кристаллизации. Препарат уменьшает реабсорбцию в кишечных просветах токсичных соединений, подавляет продукцию цитокинов и интерлейкинов. Протехолин в аптеках стоит 385 руб.
• Урбихол. Лекарственное средство снижает концентрацию холестерина в пуле желчных кислот. Препарат влияет на энтерогепатическую циркуляцию солей, уменьшает экспрессию HLA-антигенов. Подходит для лечения хронического гастродуоденита в фазе обострения. Цена пачки капсул – 720 руб.
• Холудексан. Гепатопротектор выпускает египетская компания Sigma pharmaceutical по британской лицензии. Лекарственная форма – желатиновые капсулы розового цвета. Холудексан обладает гиполипедимическими и иммуномодулирующими свойствами. Стоимость пачки капсул в аптеках – 430 руб.
• Фосфоглив Урсо. В составе лекарственного средства 250 мг УХДК дополнены 35 мг натриевого глицирризината. Гепатопротектор оказывает влияние на фибриногенез, обладает антиоксидантной активностью, проявляет противовоспалительные свойства. Пачка капсул стоит 530 руб.

Лекарственные средства на основе урсодезоксихолевой кислоты полностью взаимозаменяемы в практикуемых схемах терапии неинфекционных заболеваний гепатобилиарного тракта и системы пищеварения. Такие препараты используют в комплексном лечении склерозирующего холангита.

Видео о препаратах

Препараты урсодезоксихолевой кислоты: