К альфа-адреноблокаторам (альфа-АБ) относятся лекарственные вещества, которые действуют как антагонисты адреналина и норадреналина. Терапевтическая направленность конкретных препаратов этого класса определяется тем, какого именно типа альфа-адренорецепторы (альфа-АР) они блокируют.
Основной эффект антагонистов адреналина проявляется в расширении сосудистого русла, что используется в лечении артериальной гипертензии. Некоторые альфа-АБ способны расслаблять нижние мочевые пути и улучшать уродинамику. Именно эти средства используют в медикаментозном лечении заболеваний предстательной железы — простатита и аденомы.
Основные показания
Адреналин, связываясь с адренорецепторами, вызывает ряд эффектов. Наиболее важные из них: резкое сужение просвета кровеносных сосудов, повышение артериального давления (АД) и уровня глюкозы в крови.
Препараты, ингибирующие работу адреналиновых рецепторов, вызывают противоположное адреналину действие: сосуды расширяются, АД снижается, а уровень глюкозы приходит в норму. Эти эффекты в разной степени присущи всем препаратам группы альфа-АБ.
Однако внутри группы препараты отличаются, как некоторыми фармакологическими нюансами, так и рекомендациями по применению.
Причина в том, что альфа-АР бывают 2-х типов: α1 и α2. Они обладают разными структурными особенностями, и воздействие на них вызывает различный лекарственный эффект. Блокаторы альфа-рецепторов, в зависимости от своего химического строения и свойств, могут действовать либо на α1 и α2 одновременно, либо только на α1, либо на α2.
Так, сосудорасширяющее действие альфа-1,2-АБ (фентоламин, пирроксан, ницерголин и другие производные алкалоидов спорыньи) выражено в отношении периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров.
Отсюда следующие рекомендации по применению:
- нарушения периферического кровообращения, в том числе при болезни Бюргера, Болезни Рейно, эндартериите, диабетической ретинопатии и ангиопатии);
- мигрень;
- ишемия зрительного нерва;
- нарушения работы вестибулярного аппарата, в том числе болезнь Меньера, морская болезнь;
- атония матки и связанные с ней кровотечения (для эргометрина и некоторых других производных алкалоидов спорыньи);
- феохромоцитома — опухоль, которая образуется из мозгового вещества надпочечников и сопровождается высвобождением большого числа катехоламинов, провоцирующих приступы резкого повышения АД (для феноксибензамина) .
Действие альфа-2-АБ направлено на сосудистую систему мужских половых органов, поэтому их применение ограничено лечением мужской импотенции (Йохимбин).
Альфа-1-АБ (празозин и близкие к нему соединения) имеют следующие показания:
- артериальная гипертензия (для снижения АД);
- застойная сердечная недостаточность;
- ДПГЖ, или доброкачественная гиперплазия (аденома) предстательной железы (ПЖ).
Простатит, как правило, в инструкциях к соответствующим препаратам не указывается. Однако на практике альфа-1-АБ присутствуют во врачебных назначениях по поводу лечения этого заболевания.
Затруднение мочеиспускания — это один из характерных симптомов аденомы предстательной железы и простатита. Он связан с тем, что просвет уретры и шейки мочевого пузыря сужен из-за повышенной возбудимости находящихся в их стенках альфа-адренорецепторов, что приводит к нарушению оттока мочи из мочевого пузыря и почек.
Кроме того, увеличенная при аденоме или воспаленная, отечная железа при простатите механически сдавливает мочеиспускательный канал и нижние отделы мочеточников, и это также вызывает задержку мочеиспускания. Рефлюкс мочи в структуры предстательной железы (протоки и дольки) провоцирует местную воспалительную реакцию и способствует развитию хронического простатита.
Альфа-адреноблокаторы, действующие на рецепторы 1-го типа, в той или иной степени расширяют просвет уретры, расслабляюще действуют на гладкую мускулатуру мочевых путей и предстательной железы. За счет этого улучшается отток мочи, снижается количество остаточной мочи в мочевом пузыре.
Помимо препаратов альфа-1-АБ, при бактериальном простатите необходимо назначение антибактериальных и противовоспалительных средств.
В схемы терапии заболеваний ПЖ включают препараты на основе теразозина, доксасозина и других. При этом приходится учитывать эффект снижения АД, который в большей или меньшей степени присущ этим средствам.
Их целесообразно использовать в лечении пожилых мужчин, у которых одновременно наблюдается гипертоническая болезнь и затруднение мочеиспускания, обусловленное увеличенным размером предстательной железы.
У ряда лекарственных средств (альфузозин, тамсулозин, силодозин) влияние на мочевые пути является преимущественным, а на АД — побочным. Когда нет необходимости снижать системное давление, в лечении заболеваний ПЖ используют именно эти препараты.
Механизм действия
Альфа-адреноблокаторы нарушают взаимодействие нейромедиаторов адреналина и норадреналина с чувствительными к ним рецепторами нервных окончаний. В норме активация этих рецепторов приводит к сокращению мышечных стенок сосудов, сужению их просвета и росту давления крови в их русле.
«Выключение» же рецепторов препятствует прохождению сосудосуживающих импульсов через адренергические синапсы, чем сводит на нет эффекты нейромедиаторов без нарушения их образования и выделения симпатическими нервными волокнами.
Следует упомянуть, что внутри 1-го типа альфа-рецепторов выделяют еще 3 подтипа:
- α1А (находятся в гладкомышечных клетках предстательной железы и шейки мочевого пузыря);
- α1B (расположены в стенках кровеносных сосудов);
- α1D (локализуются в мышечном слое мочевого пузыря).
Мишенью терапии заболеваний ПЖ являются специфические α1А и, в меньшей степени α1D. Ряд альфа1-АБ обладают сродством к этим рецепторам, и препараты на их основе взаимодействует именно с ними.
Результатом становится расширение просвета простатической уретры и быстрое улучшение динамики мочеиспускания. Например, доксазозин нейтрализует почти 70% от всех альфа1-адренорецепторов, которые находятся в строме и капсуле предстательной железы.
Фармакокинетика
Взаимодействие с альфа-адренорецепторами у большей части препаратов группы является обратимым, то есть по мере выведения действующих соединений из организма альфа-адреноблокирующий эффект прекращается (празозин).
Существуют необратимые антагонисты (феноксибензамин): их действие сохраняется в течение некоторого времени и после их элиминации. Восстановление чувствительности тканей к адреностимуляторам происходит лишь после того, как будут синтезированы новые рецепторы. Обычно этот процесс занимает несколько суток.
Продолжительность действия и другие фармакокинетические параметры препаратов отличаются.
Сравнительная таблица характеристик некоторых альфа-АБ, которые используются в лечении гипертензии, ДПГЖ и простатита:
| Действующее вещество | Время достижения C max (максимальной концентрации д. в.) | Биодоступность | T ½ (период полувыведения) | Основной путь выведения |
| Празозин | 1-3 ч. | 50-85% | 2-4 ч. | С желчью |
| Теразозин | 1 ч. | Почти 100% | 9-12 ч. | С желчью и почками |
| Альфузозин | 3 ч. | 53% | 5-8 ч. | С желчью и с фекалиями |
| Доксазозин | 1,5 ч. | 80-90% | 19-22 ч. | Через кишечник в виде метаболитов |
| Тамсулозин (форма с контролируемым высвобождением, капсулы) | Первый подъем через 6 ч. и второй подъем через 16-24 ч. | 57% | 12-15 ч. | Через почки |
| Силодозин | 2,5 ч. | 32% | 11-18 ч. | Через кишечник (50%) и почки (34%) |
Многие параметры определяются лекарственной формой. Так, у тамсулозина в виде капсул
с немедленным высвобождением активного вещества период полувыведения равен 5-7 ч., тогда как кишечнорастворимые капсулы с контролируемым высвобождением T ½ удлиняется до 15 ч. Это имеет практическое значение: например, прием препаратов более продолжительного действия лучше решает проблему «ночных походов в туалет».
Безопасность
Препараты группы, взаимодействующие с пресинаптическими рецепторами α1, демонстрируют более благоприятный профиль безопасности по сравнению с теми альфа-АБ, что воздействуют на оба типа рецепторов.
Дело в том, что блокада постсинаптических α2-адренорецепторов нарушает естественный механизм авторегуляции выделения норадреналина, что вызывает компенсаторное высвобождение этого медиатора. Как следствие — адренергическая передача восстанавливается. В результате избыточного воздействия норадреналина развивается сильная тахикардия.
Другими частыми побочными явлениями, сопровождающими терапию препаратами альфа-1,2-АБ (ницерголин, феноксибензамин, фентоламин и другие) являются ортостатическая гипотензия, аритмия, обмороки и головокружение.
С учетом этих особенностей были разработаны препараты, избирательно блокирующие пресинаптические альфа-АР (празозин и его производные). Они более безопасны при длительном применении и реже вызывают неблагоприятные явления со стороны сердечно-сосудистой системы.
Йохимбин, действующий исключительно на α2-рецепторы, также способен вызвать тахикардию, прилив крови к лицу и тремор рук. Более того, препарат провоцирует увеличение ЧСС и АД, оказывает антидиуретическое действие.
Привыкание
Наилучшие показатели в этом отношении демонстрируют новые избирательно действующие альфа1-адреноблокаторы.
К примеру, при терапии с помощью «старого» празозина толерантность к препарату могла развиться к 12 месяцу, и даже на 3-5 день лечения, что требовало увеличения дозы. Относительно «новые» доксазозин и тамсулозин не вызывают привыкания даже при длительной терапии.
Оценка эффективности
Стандартным применением альфа1-адреноблокаторов в урологии является терапия ДПГЖ. Однако ряд клинических исследований, проведенных в последние десятилетия, указывают на эффективность этих препаратов в терапии хронического бактериального простатита.
Курс альфа1-АБ в сочетании с антибактериальной терапией снижает выраженность болей у пациентов и улучшает качество их жизни.
Существует опыт применения альфа1-АБ в лечении простатитов небактериальной этиологии. Как показывают исследования, проведенные в 2000 г. на базе урологической клиники Санкт-Петербургского государственного медицинского университета,
3-х месячный курс монотерапии препаратом «Омник» (оригинальный препарат тамсулозина) улучшил состояние 95,2% испытуемых. Пациенты получали препарат 1 раз в сутки в дозе 0,4 мг. В результате значительно уменьшились явления дизурии и боль, увеличилась скорость потока мочи, снизилось количество остаточной мочи.
Кроме того, в результате эксперимента удалось установить, что улучшение дренажа железы помогло выявить бактериальных возбудителей заболевания у тех пациентов, которым ранее был поставлен диагноз абактериального простатита.
При этом в лечении пациентов с простатитом и ДПГЖ предпочтение отдается блокирующим α1А- и α1D-адренорецепторы препаратам.
К примеру, при почти равной эффективности с доксазозином «Омник» (тамсулозин) более удобен пациентам, так как практически не вызывает снижения АД. Если сравнивать доксазозин и тамсулозин, то тамсулозин намного более направлен на взаимодействие с адренорецепторами мочевого пузыря и простаты, чем доксазозин.
Следует упомянуть, что в некоторых ситуациях в схемы лечения хронического простатита включают Йохимбин. Для препарата характерна сравнительно небольшая эффективность в терапии эректильной дисфункции, и для этой цели сейчас его используют редко, особенно в связи с появлением более эффективных препаратов — ингибиторов фосфодиэстеразы.
Однако его способность улучшать кровоснабжение органов малого таза может играть положительную роль в терапии воспалительных заболеваний предстательной железы.
Разновидности
Альфа-адреноблокаторы классифицируют по взаимодействию с различными видами адренорецепторов, которое определяется структурным строением и «генеалогией» того или иного препарата.
Селективные и неселективные
Селективные, то есть избирательно действующие препараты ингибируют адренорецепторы альфа1 или альфа2, тогда как неселективные активны в отношении обоих типов рецепторов.
Примеры неселективных препаратов:
- Дигидроэрготоксин.
- Дигидроэрготамин.
- Ницерголин.
- Фентоламин.
- Пирроксан.
- Феноксибензамин.
Селективные препараты, которые используются для снижения АД и лечения простатита и ДПГЖ:
- Празозин.
- Доксазозин (Артезин, Кардура, Зоксон).
- Теразозин (Теразозин-Тева, Сетегис, Корнам).
- Альфузозин (Дальфаз СР, Дальфаз Ретард)
- Тамсулозин (Профлосин, Омник, Омник Окас, Фокусин).
- Силудозин (Урорек).
В группе селективных препаратов выделяют альфа1А-адреноблокаторы. Их действие связано с преимущественным влиянием на рецепторы мочевыводящего тракта, поэтому им присвоено название «уроселективных» адреноблокаторов. Высокой селективностью обладают тамсулозин и силодозин, что объясняется их сродством с этими рецепторами.
Препараты на их основе лучше взаимодействуют с α1А-рецепторами, чем с находящимися в гладких мышцах кровеносных сосудов рецепторами α1B. Так, влияние тамсулозина на α1А в 20 раз выше его способности взаимодействовать с α1B рецепторами, а у Силодозина — в 162 раза.
Благодаря этому уроселективные препараты не влияют на адренорецепторы сосудистой сети сос, и не снижают АД у пациентов в клинически значимой степени.
Производные алкалоидов спорыньи
Из алкалоидов спорыньи альфа-адреноблокирующей активностью обладают ее дегидрированные производные. Препараты на основе дигидроэрготоксина и дигидроэрготамина улучшают периферическое и мозговое кровообращение, снимают головную боль сосудистого происхождения.
Быстродействие и эффективность зависит от формы выпуска и наличия дополнительных активных веществ. Так, назальный спрей под названием Дигидергот (Швейцария, «Новартис Фарма») помимо дигидроэрготамина содержит кофеин и обладает быстрым терапевтическим эффектом: уже через 15 мин после введения препарата головная боль может быть купирована.
Ницерголин — структурный аналог алкалоидов спорыньи. Помимо альфа-адреноблокирующей активности, оказывает спазмолитическое действие на сосуды мозга. Препарат расширяет сосудистое русло, заметно улучшает мозговое кровообращение, делает потребление кислорода и глюкозы тканями мозга более эффективным. У больных гипертензией постепенно снижает АД.
Ницерголин способен повышать скорость кровотока в сосудах конечностей, снижает агрегацию тромбоцитов. У пациентов с деменцией, обусловленной нарушением кровообращения, через 2-6 мес. терапии может наблюдаться улучшение когнитивных способностей.
В стандартной тактике лечения используется внутримышечное или внутривенное введение раствора, за которым следует прием препарата внутрь в виде таблеток в качестве поддерживающей терапии.
Синтетические
К альфа-адреноблокаторам синтетического происхождения относят препараты с действующими веществами фентоламин, пирроксан и феноксибензамин. Это препараты неизбирательного действия, то есть взаимодействуют с α1 и α2.
Фентоламин по структуре сходен с клофелином. В отличие от клофелина, который стимулирует альфа-АР, блокирует их. Снижает АД, улучшает местное кровообращение мышц, кожи и слизистых, что позволяет применять его в терапии пролежней, плохо заживающих ран и обморожений.
Усиливает образование инсулина, поэтому особенно показан тем больным сахарным диабетом, у кого наблюдается повышенная секреция адреналина. В виде инъекций (метансульфонат) может применяться для купирования гипертонического криза.
Пирроксан эффективен в лечении гипоталамических дистоний, при которых наблюдаются вегетососудистые кризы с повышением АД. Ослабляет тревогу и нервное напряжение. Используется как профилактическое средство при болезни Меньера и морской болезни.
Феноксибензамин — это один из первых альфа-АБ, который стал применяться в лечении ДПГЖ. Поскольку этот препарат является неселективным блокатором α1- и α2-адренорецепторов с необратимым типом взаимодействия, терапия сопровождается тахикардией, ортостатической гипотензией и заложенностью носа.
Сейчас в урологии используют более безопасные препараты на основе теразозина, доксазозина, тамсулозина и других подобных соединений. Показанием к назначению феноксибензамина осталось предупреждение катехоламиновых кризов при феохромоцитоме.
Избирательные блокаторы альфа1-адренорецепторов
Альфа-адреноблокаторы, избирательно действующие на адреналиновые рецепторы α1, обладают гипотензивным действием, улучшают мочеиспускание, усиливают чувствительность тканей к глюкозе и благотворно влияют на липидный показатель крови.
Первым лекарственным средством подгруппы является празозин, разработанный в середине прошлого столетия. Способность почти не затрагивать альфа2-рецепторы обусловило снижение частоты развития тахикардии, и выделила его в ряду других АБ как наиболее безопасный.
Препарат назначался в составе комплексного лечения разных форм артериальной гипертензии, застойной сердечной недостаточности и ранних стадий ДПГЖ. Однако празозин было трудно дозировать из-за его короткого действия, а в схемах лечения заболеваний ПЖ приходилось использовать постепенное увеличение дозы.
Сейчас для лечения артериальной гипертензии и ДПГЖ применяют соединения, близкие к празозину по структуре, но обладающие более продолжительным действием препараты: теразозин и доксазозин.
Уроселективностью обладают средства на основе альфузозина, тамсулозина и силудозина. Область их применения ограничивается заболеваниями предстательной железы.
Лучшие препараты из аптеки
Альфа-1-адреноблокаторы могут назначаться при нарушениях уродинамики, обусловленной заболеваниями предстательной железы, и при артериальной гипертензии в составе комбинированной терапии. Часть из них, действующие наиболее селективно в отношении адренорецепторов ПЖ и мочевого пузыря, используются в качестве корректора уродинамики при ДПГЖ и простатите.
Терапевтический эффект обычно развивается через 1-2 недели от начала приема. Препараты применяются длительно. Стандартный режим приема: 1 раз в сутки, желательно в одно и то же время. По результатам терапии возможно постепенное увеличение дозы.
Наиболее часто назначаемые препараты для улучшения мочеиспускания при ДПГЖ и простатите описаны в таблице:
| Наименование, производитель и форма выпуска | Активное вещество | Действие | Цена |
| Сетегис («Эгис», Венгрия). Таблетки | Теразозин | Применяют для снижения АД при гипертонической болезни и лечения заболеваний предстательной железы. Не приводит к учащению сердечных сокращений. Поддерживает благоприятный липидный профиль крови. Стойкий эффект в отношении ПЖ развивается к 4-6 неделе терапии. | От 1414 руб. |
| Кардура (Германия, «Пфайзер»). Таблетки | Доксазозин | Довольно сильно понижает АД, поэтому используется в кардиологии в составе комбинированной терапии. При лечении заболеваний ПЖ применяется у пациентов с сопутствующей артериальной гипертензией. Возможно применение у больных с почечной недостаточностью без изменения дозы. | От 259 руб. |
| Дальфаз Ретард («Санофи», Франция). Покрытые оболочкой таблетки пролонгированного действия | Альфузозин | Селективный препарат, направленный на альфа1-рецепторы предстательной железы, мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Увеличивает скорость оттока мочи на 30% уже с первой дозы. При использовании в терапевтических дозах не вызывает снижение АД. | От 411 руб. |
| Омник («Астеллас Фарма», Нидерланды). Капсулы с модифицированным высвобождением д. в. | Тамсулозин | Уроселективный препарат, поэтому его прием не ведет к снижению системного давления. В капсулах содержатся микрогранулы разного размера, которые растворяются по очереди: сначала мелкие, затем более крупные. Тем самым достигается неизменная концентрация в плазме крови и продолжительный эффект. Реже других препаратов группы вызывает побочные явления. | От 301 руб. |
| Урорек («Рекордати», Италия). Капсулы | Силодозин | Наиболее уроселективно действующий препарат. Характеризуется высокой эффективностью. Среди возможных побочных эффектов: головокружения, заложенность носа, диарея, проблемы с эякуляцией, снижение либидо. | От 895 руб. |
Использование альфа-адреноблокаторов оправдано при лечении артериальной гипертензии и для улучшения периферического и мозгового кровообращения.
Препараты, которые обеспечивают блокаду альфа1A- и альфа1D-адренорецепторов, стали эффективным инструментом, позволяющим снизить число обострений хронического простатита и улучшить качество жизни больных с гиперплазией предстательной железы.
Видео о препаратах
https://www.youtube.com/watch?v=WO5y4NMoK44