Холинолитики (холинолитические средства) это какие препараты

В медикаментозной терапии многочисленных патологических процессов применяют холинолитики. Такие препараты содержат действующие вещества синтетического или натурального растительного происхождения. Это химические соединения, блокирующие холинергические рецепторы.

Основные показания

Такие фармацевтические вещества используют для устранения экспирамидальных нарушений, заболеваний желудочно-кишечного тракта, дыхательной системы. Медикаментозные средства этой принадлежности в соответствии с механизмом физиологического воздействия оказывают разные терапевтические эффекты.

Холинолитики – это фармакологически активные вещества, применяемые в:

• офтальмологии;
• гастроэнтерологии;
• урологии;
• гинекологии;
• неврологии;
• психиатрии;
• пульмонологии и других отраслях клинической медицины.

Такими средствами стабилизируют тонус скелетной и гладкой мускулатуры, устраняют приступы бронхиальной астмы, подавляют гиперактивность оболочки мочевого пузыря. К холинолитическим препаратам неизбирательного действия причисляют Апрофен и Спазмолитин.

Лекарства показаны к применению при:

• спастических состояниях гладкомышечных волокон полостных органов;
• острых кишечных коликах;
• избыточной сократительной активности пилорического отдела желудка;
• облитерирующем эндартериите;
• спазмах коронарных или церебральных сосудов.

Для восстановления и улучшения нейромышечной передачи используют Прозерин. В лечении офтальмологических и респираторных заболеваний распространен Атропин. Холинергические средства в зависимости от разновидности и фармацевтической принадлежности действующего вещества имеют разное предназначение.

Неселективные антагонисты М- и Н-рецепторов, в современной клинической практике практически не применяются. К таким препаратам относят Карбахолин. Единственная оставшееся предназначение медикамента – инфузионное введение при обморожении конечностей.

Показания к назначению холинолитиков разных категорий:

1. Синдром Паркинсона. Медленно, но неуклонно прогрессирующая дегенерация органических структур центрального отдела нервной системы проявляется многочисленными двигательными нарушениями – гипокинезами, мышечной ригидностью, тремором.
2. Спастическая диплегия. Распространенная форма детского церебрального паралича сопровождается поражением нервных тканей в черепно-мозговой зоне. Для спастической диплегии характерны лицевой парез, косоглазие, другие сенсорные и двигательные расстройства.
3. Язва желудка или 12-перстного отдела кишечника. Гастроэнтерологическая патология проявляется повреждением слизистого покрытия. Отличается хронически-рецидивирующим протеканием и спастическим состоянием гладких мышц в очаге поражения.
4. Энцефалопатии. Разнообразные по этиологическим факторам и клиническим особенностям дегенеративные повреждения нейронных структур обусловлены метаболическими нарушениями. Холинолитические вещества стабилизируют обменные реакции.

В анестезиологии такие препараты применяют для премедикации перед погружением пациента в состояние лекарственного сна. Вещества этой группы входят в комплексную терапию воспалений, предназначаются для консервативного лечения хронической легочной обструкции.

Механизм действия

Такие средства блокируют холинергические рецепторы – специфические трансмембранные белковые молекулы, воспринимающие основной нейромедиатор, называемый ацетилхолином.

Фармакологически активные соединения существенно снижают или полностью подавляют чувствительность к целевому веществу, но не влияют на синтез и концентрацию.

Медикаменты представляют собой конкурентные ацетилхолину молекулы.

Холинолитики – это химические соединения, блокирующие передачу нервного возбуждения через синаптические пространства, предотвращающие избыточное парасимпатическое возбуждение. Механизм действия и достигаемые клинические эффекты зависят от молекулярной структуры фармакологически активного вещества.

Благодаря химическому сходству с ацетилхолином соединения заменяют его на поверхности целевых органических элементов. Антимускариновые вещества влияют преимущественно на функции постганглионарных рецепторов, локализованных в парасимпатических волокнах.

М-холинолитики:

• подавляют выделение соляной кислоты желудочными железами;
• купируют выработку желчи;
• препятствуют опосредованной стимуляции ацетилхолином блуждающего нерва;
• восстанавливают сократительные рефлексы гладких мышц стенок дыхательных полостей;
• улучшают работу миокарда;
• угнетают секрецию бокаловидных клеток.

Н-холинолитические средства обладают высокой специфичностью к воспринимающим никотиновые молекулы рецепторам. К веществам этой группы причисляют бензолосульфонат гексаметония, йодид димеколина.

Механизм действия таких соединений заключается в:

• расширении просветов периферических кровеносных русел;
• снижении гладкомышечного тонуса оболочек внутренних органов;
• стабилизации артериального давления;
• уменьшении напряжения миометрия;
• нормализации работы потожировых и слюнных желез.

Антихолинэстеразные вещества обратимо или необратимо блокируют фермент, расщепляющий ацетилхолин. К препаратам этой категории относятся Физостагмин, Галантамин, Армин.

В отдельную фармацевтическую группу выделены характеризуемые способностями воздействовать на целевые трансмембранные белки природные алкалоиды – никотин, цитизин, пилокарпин. Биохимическое влияние зависит от принятой дозы.

Фармакологические свойства

Различают мускариновые и никотиновые рецепторы I, II, III типов. Фармакологические свойства холинолитиков базируются на специфичности от определенному трансмембранному белку, что позволяет создавать медикаменты избирательного действия и варьировать лекарственными формами.

Результатом воздействия таких веществ служат многочисленные клинические эффекты:

• расширение зрачкового тела;
• паралич аккомодации;
• улучшение или блокирование атриовентрикулярной проводимости нервных импульсов;
• ослабление кишечной перистальтики.

Подобные фармакологические свойства характерны для природных алкалоидов – экстракта красавки, дурмана, белены. Препараты с содержанием гиосциамина оказывают спазмолитическое и болеутоляющее влияние. Природные алкалоиды включают в состав многокомпонентных фармацевтических продуктов – Бесалола, Белластезина.

Наиболее обширна группа физиологически активных веществ антимускаринового типа. Фармакологические свойства часто применяемых в клинической практике химических соединений этой категории представлены в таблице.

Вещество	Терапевтические эффекты
Бромид аклидиния	Конкурентный антагонист м-рецепторов III типа отличается способность длительно связываться с целевыми трансмембранными белками. Фармакологические свойства бромида аклидиния заключаются в бронходилатации, стабилизации сердечных ритмов при тахикардии, устранении симптомов легочной обструкции.
Атропин	Блокатор мускариновых рецепторов натурального происхождения обладает выраженными холинолитическими свойствами. Одинаково специфичен к трансмембранным белкам любого типа. Влияет как центральные, так и на периферические нервные волокна.
Бенактизин	Вещество класса системных холиноблокаторов обладает спазмолитическим, местноанестезирующим, антигистаминным воздействием. Фармакологические свойства позволяют применять Бенактизин для лечения судорожных синдромов, атопического и диффузного дерматита, холецистита.
Бромид гликопиррония	Бронходилатирующее средство препятствует присоединению ацетилхолина к трансмембранным белкам гладкомышечных клеток воздуховодных путей, кардиального механизма, пищеварительных органов. Наиболее сильно фармакологическое влияние на респираторные каналы.

В различных терапевтических схемах применяют Имидафенацин, выступающий конкурентным антагонистом ацетилхолина для рецепторов М1 и М3. Химическое соединение и комплексные препараты с содержанием активного компонента используют преимущественно для лечения урологических и гинекологических заболеваний.

Лекарственные формы

Холинолитики для продолжительного медикаментозного лечения в домашних условиях выпускают в виде пероральных таблеток или капсул в кишечнорастворимой желатиновой оболочке. Этолекарственные средства, предназначенные преимущественно для устранения болезненных симптомов поражения ЖКТ или других внутренних органов.

К таким препаратам относится Букскопазм Нео. В офтальмологии применяют глазные капли с холиноблокирующими свойствами – сульфат атропина. Для гинекологического использования выпускают антимускариновые препараты в виде вагинальных и ректальных суппозиториев – Бускопан, экстракт красавки.

Для интенсивной терапии в условиях медицинского стационара, быстрого купирования острых болевых синдромов, устранения неотложных состояний используют холинолитические средства в форме инъекционных и инфузионных растворов. Наиболее распространенные агрегатные варианты таких лекарств – жидкий и порошковый.

Безопасность

Каждое антихолинергическое средство обладает собственным перечнем противопоказаний и спектром возможных побочных эффектов. Такими характеристиками определяется безопасность применения любого лекарственного средства.

С учетом способности действующих веществ этой фармацевтической группы прерывать нейромышечную передачу, расслаблять гладкую и скелетную мускулатуру прием холиноблокаторов способен провоцировать:

• нарушение перистальтики;
• мышечную слабость;
• кишечную атопию;
• цефалгический синдром умеренной интенсивности;
• головокружение.

Атропин вызывает синусовую тахикардию, пересыхание слизистых оболочек ротовой полости, желудочковую фибрилляцию. На фоне продолжительного приема холиноблокаторов возможны затруднения мочеиспускания и дефекации, внутриглазная гипертензия.

Противопоказания к применению таких препаратов:

• беременность и лактация;
• глаукома;
• гипертония;
• миастенический синдром;
• аденома простаты;
• декомпенсированная почечная недостаточность;
• гепатобилиарные патологии, препятствующие метаболизму конкурентов ацетилхолина.

Правила безопасности требуют перед назначением такого лекарства внимательного изучения профильным специалистом анамнеза пациента. В пожилом возраста курс лечения проводится исключительно под контролем медицинского персонала.

Привыкание

Лекарственная зависимость физиологического и психологического характера развивается при бесконтрольном применении антихолинергических препаратов. Лучше всего изучен механизм привыкания к Циклодолу, используемому для лечения синдрома Паркинсона.

Холинолитики – это препараты, вызывающие сравнительно быстрое развитие медикаментозной зависимости.

Очевидными признаками привыкания считаются:

• эйфорическое состояние наподобие наркотического опьянения после принятия очередной дозы;
• расширенные зрачки;
• расфокусированный взгляд;
• бледный оттенок кожного покрова лица;
• нарушенные координационные и пространственно-ориентационные функции;
• психоэмоциональная лабильность.

Постепенно клиническая картина лекарственной зависимости от антихолинергических средств дополняется заметными расстройствами нервной деятельности – постоянной дрожью в пальцах рук, выраженными психотическими эпизодами.

Оценка эффективности

Результативность медикаментозной терапии определяется концентрацией чувствительных трансмембранных белков в зоне целевого воздействия. При системных заболеваниях, нейропатических состояниях, обширных воспалениях холиноблокаторы применяют комплексно с препаратами других фармацевтических групп.

При гиперактивности оболочки мочевого пузыря клиническую эффективность доказал Силифенацин. Препарат обеспечивает на 60% лучшие терапевтические результаты, чем другие представители фармакологической группы.

Лекарственное средство быстро расслабляет детрузор биологического резервуара. По физиологическому влиянию Силифенацин превосходит миотропные спазмолитики генерализованного действия и растительные холиноблокаторы.

При заболеваниях глаз, дыхательных спазмах используют Атропин, который обеспечивает быстрый клинический эффект. В поддерживающей терапии бокового амиотрофического склероза применяют бромид ипратропия считающийся самым результативным средством для ослабления симптоматики нейродегенеративного процесса.

Растительные алкалоиды с антихолинергическими свойствами считаются эффектнее синтетических аналогов для стабилизации функций слюнных желез. Сравнительная оценка клинической результативности других холинолитиков не проводилась.

Классификация

По происхождению такие вещества подразделяют на растительные алкалоиды атропино- и курареподобного типа. По воздействию препараты классифицируют на антимускариновые и антиникотиновые. Ниже представлены характеристики применяемых лечебных средств.

М-холинолитики

Подобные вещества обладают способностью блокировать мускариновые рецепторные белки, локализованные на мембранных оболочках клеток эффекторных тканей, органов и биологических структур.

Такие соединения бывают синтетическими, полусинтетическими и натуральными. К первым причисляют атропин с производными, скополамин. Растительные алкалоиды с антимускариновыми свойствами обнаружены в растениях пасленового семейства.

Полусинтетические вещества представлены гоматотропином, бутилбромидом гиосцина, бромидом ипратропия. Синтетические холиноблокаторы включают многочисленные мидриатики, антисекреторные и противовоспалительные средства.

Н-холинолитики

Называемые курареподобными вещества снижают напряжение преимущественно в скелетной мускулатуре путем прерывания нейромышечной передачи указанным выше способом, дополнительно обеспечивая деполяризацию клеточных мембран.

В клинической отрасли такие препараты именуют миорелаксантами периферического действия или ганглиоблокаторами. К курареподобным веществам причисляют йодид суксаметония, бромид векурония, хлорид туборакурина.

Тропановые алкалоиды

Химические соединения представлены м-холинолитиками. Самый известный – атропин. В производстве лекарственных средств используют преимущественно сульфатную форму тропанового алкалоида.

Холинолитики – это органические или синтетические вещества, обладающие выраженной психоактивностью. Такое свойство обусловливает развитие лекарственной зависимости.

Подобными веществами насыщены:

• листья коки;
• корень мандрагоры,
• белена;
• дурман обыкновенный.

Тропановые алкалоиды возбуждают центры нервной регуляции и дыхания, оказывают сильное спазмолитическое воздействие. В высоких дозах такие химические соединения способны вызвать остановку сердца.

Антигистаминные

Фармакологическое воздействие подобных представителей класса холинолитиков основано на способности активного компонента связываться с чувствительными к соответствующему биогенному амину трансмембранными белками.

При присоединении к рецепторным элементам наблюдается угасание опосредуемых органическими структурами патологических эффектов. Все холинолитики проявляют антигистаминные свойства, поскольку их целями служат те же трансмембранные белки, что для и агрессивного биогенного амина.

Блокировка холинергического рецептора Н1 приводит к подавлению рвотного рефлекса, часто сопутствующего острым аллергическим реакциям. Холинолитики II и III поколений отличаются высокой степенью селективности.

Специфичные к рецепторам Н2 препараты применяют для лечения пептической язвы и других гастроэнтерологических заболеваний благодаря способности таких веществ снижать синтез агрессивной соляной кислоты.

Для лечения неврологических патологий предназначаются вещества, реагирующие с трансмембранными белками 3-го типа. При применение таких лекарств мускульная релаксация всегда сочетается с противоаллергическим эффектом.

На стадии разработки находится холинолитик нового поколения с выраженными антигистаминными свойствами – Тиоперамид. Препарат представляет собой обратного антагониста целевых рецепторов.

Дизамещенные эфиры гликолевой кислоты

Такие химические соединения применяют для лечения дерматологических и желудочно-кишечных заболеваний. Дизамещенные эфиры гликолевой кислоты входят в состав комбинированных спазмолитиков с усиленными анальгетическими свойствами.

Летучие вещества:

• улучшают функциональное состояние эпидермиса;
• устраняют симптомы фолликулярного гиперкератоза;
• стимулируют трофические процессы;
• ускоряют заживление ран, ожогов и обморожений;
• повышают активность фибропластов.

К препаратам с содержанием дизамещенных эфиров гликолевой кислоты относится Дицикломин, применяемый для лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника, хроническими заболеваниями кожного покрова. Лекарство активно используют в офтальмологической диагностике для изучения структуры глазного дна.

Преобразованные летучие фракции содержит Бенактизин – антихолинергическое лекарство центрального действия. Препарат назначают для подавления депрессивных состояний, лечения холецистита, нейродермита. Бенактизин эффективен при некупируемом другими медикаментами кашле.

Препараты фармацевтической категории холинолитиков оказывают мощное лечебное воздействие, но обладают многочисленными побочными эффектами, вызывают сильную медикаментозную зависимость. Это вынуждает применять подобные средства ограниченно и под тщательным врачебным контролем.

Видео о холинолитических средствах

Применение и эффекты Атропина: