Бигуаниды препараты. Механизм действия, список, цена

Для амбулаторного лечения сахарного диабета 2-го типа используют препараты на основе химических соединений группы бигуанидов. Такие лекарственные средства снижают концентрацию глюкозы в крови. Медикаменты этой категории предназначены для поддерживающей терапии путем постоянного метаболического контроля.

Основные показания

Сиофор, Багомет, другие представители класса бигуанидов применяют для симптоматического лечения инсулинозависимого варианта сахарного диабета. Такие лекарственные средства практически не назначают в рамках монотерапии. Обычно их сочетают с производными сульфонилмочевины, синтетическим инсулином.

Бигуаниды – препараты, применяемые для лечения различных форм и тяжести протекания метаболических синдромов. Исключение составляют пациенты с диабетическим кетоацидозом – декомпенсированным вариантом СД, характеризуемым избыточной концентрацией кетоновых тел в гематологической жидкости.

Лекарственные вещества группы бигуанидов – исключительно гипогликемические средства, не имеющие другого применения в современных клинических практиках. В качестве самостоятельного метода консервативной терапии таких медикаменты используют только в начальной стадии развития эндокринной патологии.

Бигуаниды показаны при инсулинозависимой форме сахарного диабета у пациентов с лишним весом, спровоцированным метаболическим расстройством ожирением. Такие лекарства предназначены для потенцирования физиологического влияния средств на основе сульфонилмочевины при установленной резистентности к таким веществам.

После открытия гипогликемических свойств бигуанидов, впервые выделенных из французской сирени (галеги), их применяли для лечения малярии, достижения дезинфицирующего эффекта в составе комплексных медикаментов с содержанием соответствующих функциональных групп – Хлоргексидина, Полигексанида.

Механизм действия

Представители этой фармацевтической категории не стимулируют синтез гормона поджелудочной железы, не вызывают дегрануляцию бета-клеток островкового механизма Лангерганса. Точный механизм действия таких лекарств до конца не выяснен. Эндокринологи лишь констатируют гипогликемический эффект от их применения.

Особенно выражено такое воздействие наблюдается у пациентов с сочетанием СД 2-го типа и патологического ожирения. Одновременно со стабилизацией содержания углеводных соединений уменьшается гиперинсулинемия, характеризуемая избытком циркулирующего в крови гормона поджелудочной железы.

Механизм физиологического воздействия представителей группы бигуанидов сводится к:

• уменьшению объемов жировых прослоек в разных частях тела;
• подавлению аппетита;
• снижению концентрации моно-, ди- и полисахаридных соединений до концентрации, приближенной к референсному значению;
• приведению к приемлемому показателю уровня гликированного гемоглобина – специфических крупных кровяных клеток, переносящих эритроциты с глюкозой;
• устранению гипергликемического эффекта после утреннего пробуждения, характерного для СД 2-го типа;
• активизации липолизной функции – метаболической реакции, заключающейся в расщеплении сложных жировых соединений на простые составляющие под влиянием соответствующего биохимического фермента;
• замедлению липогенеза – обратного предыдущему физиологического процесса, в ходе которого ацетилированный кофермент А превращается в жирные кислоты с содержанием промежуточной глюкозы.

Курсовой прием бигуанидов уменьшает потребность в выработке собственного инсулина, что имеет клиническое значение при лечении пациентов с нарушенной секреторной функцией поджелудочной железы.

При нормативном или незначительно завышенном индексе массы тела применение стандартных терапевтических доз таких лекарств не влияет на концентрацию сахара в крови, но замедляет глюконеогенез из белковых веществ.

Подобный механизм физиологического влияния объясняется торможением всасывания экзогенных углеводных соединений из кишечных просветов и желудочной полости в системный кровоток.

Фармакологические свойства

Бигуаниды – препараты, устраняющие каскадные гипергликемические реакции повреждения функций и структурного строения бета-клеток поджелудочной железы.

Фармакологические свойства таких противодиабетических лекарств заключаются в:

• усилении потенцирования метаболического влияния собственного и экзогенного инсулина;
• повышении рецепторной восприимчивости к выделяемому поджелудочной железой гормону;
• стимулировании активности метаботропных трансмембранных белков, ответственных за каталитическое преобразование тирозин-специфической протеинкиназы – фермента, переносящего фосфатные остатки АТФ;
• замедлении синтеза гликогена – биохимического соединения, служащего основной формой депонирования углеводных источников энергетических ресурсов.

Воздействие лекарственных средств класса бигуанидов обусловлено способностью метформина и других представителей соответствующей фармацевтической категории усиливать восприимчивость периферическими тканевыми рецепторами собственного (эндогенного) инсулина.

Такие средства стимулируют экспрессию глюкозного транспорта, выполняемого специфическим белком SLC2A4. Процесс внутриклеточной доставки углеводного источника энергии осуществляется посредством диффузного преодоления мембранной оболочки под контролем гормона поджелудочной железы.

В жировых отложениях препараты на основе метформина усиливают эстерификацию липидных кислот – метаболический процесс, заключающийся в образовании сложных многоатомных эфиров. Параллельно подавляется избыточный липолиз, что опосредованно повышает чувствительность мембранных рецепторов.

В результате ослабляется свойственная сахарному диабету 2-го липотоксичность к собственному и лекарственному инсулину периферических тканей. Бигуаниды позитивно влияют на протекание окислительных реакций в целевых органических структурах. Такие средства уменьшают концентрацию внутриклеточных супероксидантных радикалов.

Значимые для лечения инсулинозависимой формы сахарного диабета фармакологические свойства представителей группы бигуанидов заключаются в способности:

• уменьшать продукцию гликогена гепатоцитами;
• усиливать чувствительность печеночных тканей к гормону поджелудочной железы;
• стабилизировать общую концентрацию углеводных соединений в крови;
• замедлять глюконеогенез – метаболический процесс, служащий ключевой составной частью цикла Кори;
• сглаживать типичные для эндокринного заболевания пики постпрандиальной гипергликемии, возникающие после каждого приема пищи;
• обеспечивать анорексигенное состояние – угнетенный аппетит;

Указанные воздействия препаратов особенно клинически значимы для лечения инсулинорезистентности у пациентов с патологическим ожирением, декомпенсированной артериальной гипертензией, дислипидемией – нарушенным соотношением кровяных жиров, чреватым развитием атеросклероза.

Лекарственные формы

Представители фармацевтической категории бигуанидов выпускают преимущественно в виде пероральных таблеток пролонгированного высвобождения действующего вещества. Такая лекарственная форма позволяет постепенно нагнетать клинически значимую концентрацию активного компонента в системном кровообращении.

Каждая единица противодиабетического средства представляет собой плоскоцилиндрическую или двояковыпуклую таблетку, предназначенную для проглатывания в цельном виде – без разжевывания или измельчения другим способом. Последние покрыты гладкой глазурованной оболочкой.

Менее распространены инфузионные порошки и инъекционные растворы для струйного внутривенного введения. Подобные лекарственные формы бигуанидов предназначены для интенсивной терапии в условиях медицинского стационара и реанимационного отделения. Порошкообразные вещества перед применением стандартно разводят хлоридом натрия.

Бигуаниды в виде инъекционных растворов применяют исключительно при гипергликемической коме, обусловленной резким повышением концентрации сахара в крови. Такие препараты в рамках реанимационных мероприятий совмещают с инсулином короткого периода действия и антикоагулянтами, улучшающими свертываемость крови.

Безопасность

Лекарственные средства этой категории представляют собой синтезированные химические соединения, имеющие большое количество противопоказаний к применению и способные провоцировать тяжелые побочные эффекты. Лечение бигуанидами проводят исключительно под постоянным врачебным и лабораторным контролем.

От применения таких лекарственных средств рекомендуется воздержаться при:

• алкогольной интоксикации из-за свойственного состоянию закисления крови спиртами, что представляет опасность при снижении концентрации углеводов;
• возрасте старше 65 лет;
• чрезмерных спортивных нагрузках или физически изнуряющем труде;
• острых состояниях, требующих проведение инсулинотерапии высокими дозами;
• вынашивании ребенка на любом сроке гестации;
• грудном вскармливании;
• асептической почечной недостаточности или обширном инфекционном поражении нефротического механизма;
• хронических заболеваниях гепатобилиарного механизма со снижением функциональности печени и желчевыводящих протоков, угнетением секреторно-ферментной активности.

К определяющим безопасность применения бигуанидов абсолютным противопоказаниям причисляют лактат-ацидозный синдром – стойкое повышение концентрации молочной кислоты в гематологической жидкости до уровня не менее 5 ммоль/л. Такие препараты запрещены к приему пациентами с гипоксическими состояниями в анамнезе, анемическими проявлениями, хронической кардиальной или дыхательной недостаточностью.

К временным и ситуативным клиническим ограничениям на использование в терапии СД 2-го типа представителей группы бигуанидов относят остро протекающее инфекционные поражение мочевыделительной системы, бронхолегочных тканей. При оценке безопасности применения таких лекарственных средств учитывают вероятность развития побочных эффектов.

Бигуаниды способны провоцировать:

• воспалительные изменения в слизистом покрытии желудочно-кишечного тракта;
• нарушения пищеварительной деятельности;
• увеличение содержания серотонина, приводящее к вегетативным и неврологическим расстройствам;
• снижение концентрации в органических тканях и биологических жидкостях цианокобаламина (витамина В12), симптоматически проявляющееся кожной гиперемией, низкоинтенсивными болями в брюшной полости, онемениями пальцев рук и ног, парестезиями.

Прием таких гипогликемических средств чреват аллергической высыпкой на теле. У мужчин может наблюдаться сниженное содержание в крови тестостерона – основного полового гормона. В редких случаях развивается мегабластическая (фолиеводефицитная) анемия, обусловленная способностью действующих веществ таких медикаментов катализировать витамин В9 до физиологически неактивных метаболитов.

Привыкание

Бигуаниды – препараты гипогликемического действия, которые могут вызывать физиологическую зависимость. Привыкание обусловлено выполняемым медикаментозным средством метаболическим контролем.

В результате уменьшается выработка гормона поджелудочной железы, поскольку его функцию выполняет принимаемое лекарство. Синдром отмены таким препаратам несвойственен, однако внезапное прекращение курса лечения может привести к резкому скачку гликемического индекса крови. Комплексные реакции организма связаны не только с прерыванием терапии.

Синдром отмены провоцируют:

• Самовольное уменьшение назначенной эндокринологом дозировки. Недостаток привычного объема гипогликемического вещества приводит к резкому ухудшению состояния пациента, обострению свойственной сахарному диабету симптоматики, изменениям лабораторных показателей крови.
• Несоблюдение установленных интервалов приема лекарственного средства. Синдром отмены характерен для бигуанидов при слишком большом перерыве между очередными дозами. Самочувствие нередко ухудшается после ночного сна. Такой вариант синдрома отмены называют феноменом нулевого часа.
• Быстрая эвакуация из организма сахароснижающего соединения. Вероятность синдрома отмены повышается при использовании бигуанидов короткого периода действия. Патологический эффект именуют феноменом рикошета. Его способны спровоцировать диарея, неукротимая рвота, форсированный диурез.
• Резкий отказ от лечения. Самая распространенная причина синдрома отмены – внезапное и полное прекращение поступления в системный кровоток гипогликемического вещества. Ухудшение соматического статуса пациента особенно резко выражено при использовании бигуанидов в высокой дозировке.

Для лекарственных средств этой фармацевтической группы нехарактерно снижение клинической результативности при длительном приеме. Стабильность терапевтического воздействия бигуанидов объясняется постепенной адаптацией ферментных систем.

Оценка эффективности

Клиническая результативность низкая по сравнению с представителями других групп гипогликемических препаратов – производных сульфонилмочевины, меглитинидов, ингибиторов альфа-глюкозидаз. Бигуаниды имеют преимущественно вспомогательное предназначение в комплексной медикаментозной терапии эндокринного расстройства. Эффективность таких средств сводится к метаболическому контролю, ингибированию тканевого дыхания.

Последнее приводит к уменьшению синтеза аденозинтрифосфата – органического фермента, играющего ключевую роль в энергетических процессах, но добывающего необходимые ресурсы из углеводных веществ. Эффективность бигуанидов существенно повышается при сочетании с другими гипогликемическими средствами. Клиническая результативность связана со способностью используемых действующих веществ влиять на процессы липидного обмена.

У пациентов с сочетанием сахарного диабета 2-го и метаболически обусловленной избыточной массы тела в начале лечения наблюдается повышение концентрации в крови несвязанных жирных кислот с активизацией их окисления.

При продолжительном применении бигуанидов такие эффекты нивелируются адаптацией ферментных механизмов. Эффективность подобных медикаментов проявляется снижением массы тела в начальной фазе терапии, что объясняется угнетением всасывания некоторых нутриентов.

Бигуаниды – препараты, курсовой прием которых способствует повышению активности протеинкиназы типа С, обеспечивающей контроль белковых функций, фосфорилирование гидроксильных групп, передачу нервных сигналов. Представители этой фармацевтической категории усиливают полиоловый путь метаболического каскада – физиологического механизма преобразования глюкозы в сорбитол с участием ферментного соединения под названием альдозоредуктаза.

Эффективность бигуанидов заключается в улучшении естественной антиоксидантной защиты периферических тканей, уменьшении сопровождающей сахарный диабет 2-го типа обширной отечности.

Лучшие препараты из аптеки

В настоящее время в клинической практике эндокринологов используются лекарственные средства на основе метформина или бутоформина. Перечень таких медикаментов ограничен. Все лекарства отличаются схожими фармакологическими свойствами, механизмом воздействия, схемой терапевтического применения. Лечение начинают с предельно малых дозировок, постепенно увеличивая объем гипогликемического вещества на протяжении 3-4 дней.

В таблице представлены широко распространенные в практике эндокринологов и назначаемые пациентам с диабетом 2-го типа пероральные лекарственные средства:

Торговое наименование	Клиническая эффективность	Стоимость, руб.
Сиофор	Препарат содержит 850 мг гидрохлорида метформина. Клиническая результативность обеспечена способностью действующего вещества уменьшать базальную и постпрандиальную концентрацию углеводов в гематологической жидкости. Сиофор не повышает секреторную активность поджелудочной железы.	250
Багомет	Эффективен для снижения печеночного глюконеогенеза. Лекарственное средство уменьшает всасывание экзогенных сахаров из кишечных просветов в системное кровообращение, усиливает процесс метаболической утилизации таких веществ, регулирует уровень липопротеинов низкой и высокой плотности.	285
Диаформин	Лекарство индийского производства подавляет формирование свободных жирных кислот, служащих источником углеводных носителей энергии. Терапевтическая эффективность Диаформина обусловлена способностью повышать чувствительность периферических волокон как к собственному, так и к лекарственному инсулину.	320
Метфогамма	Немецкое гипогликемическое средство замедляет абсорбцию углеводов из тонкого отдела кишечного тракта. Лекарство не влияет на инсулиновую секрецию бета-клетками поджелудочной железы. Препарат дополнительно оказывает фибринолитическое воздействие за счет подавления активности тканевого плазминогена.	450
Метадиен	Лекарственное средство назначают в начальной стадии развития эндокринного заболевания при низкой эффективности гипогликемического диетического рациона. Важное свойства Метадиена заключается в способности изменять соотношение связанного инсулина к свободному.	560

Представленные гипогликемические препараты категории бигуанидов неспособны существенным образом повлиять на протекание метаболического синдрома. Такие лекарственные средства лишь ситуативно уменьшают остроту симптоматических проявлений заболевания, несколько улучшают общесоматический статус пациента.

Видео о препаратах бигуанидах

Механизм действия бигуанидов: