Бисфосфонаты для лечения остеопороза, суставов, костей. Что это такое, польза, вред

В настоящее время для лечения остеопороза в клинической практике широко используются бисфосфонаты. Данная группа средств отличается высокой эффективностью и удобством использования. Перед началом использования требуется проведение обследования и консультация специалиста.

Что такое бисфосфонаты?

Бисфосфонаты являются одной из групп лекарственных средств, которые синтезированы искусственным путём. Они содержат в составе 2 фосфоната, имеющих сходную с пирофосфонатами структуру (веществами, участвующими в организме человека в удержании ионов кальция костной тканью).

По сравнению с естественными аналогами, искусственно синтезированные аналоги отличаются высокой биологической активностью, что обеспечивает более широкий спектр применения. Бисфосфонаты для лечения остеопороза применяются по той причине, что они способствуют запуску процесса апоптоза остеокластов. Это достигается за счет замедления разрушения костной ткани.

После попадания в организм данные вещества связываются с ионами кальция, сосредоточенными в костях. Подвергаясь негативному воздействию остеокластов, происходит их уничтожение, но при этом кальций сохраняется и процесс разрушения костной ткани замедляется.

Необходимо учитывать, что бисфосфонаты не способны восстанавливать костную ткань, они могут лишь замедлить процесс ее разрушения, останавливая прогрессирование остеопороза.

Состав и форма выпуска

Состав бисфосфонатов различен и зависит от того, в какую группу входит препарат:

Действующие вещества	Краткая характеристика
В состав азотсодержащих препаратов входят:
Алендронат натрия	Данное вещество направлено на восстановление обменных процессов в костях.
Золендроновая кислота	При поступлении в организм она участвует в предотвращении процессов, способствующих разрушению костей. Кроме того, вещество применяется для лечения патологических процессов онкологической природы.
Ибандроновая кислота	Средство регулирует кальциевый обмен, предотвращая чрезмерное накопление таких макроэлементов, как кальций в сыворотке крови.
Натрия ибандронат	Механизм его воздействия основан на предотвращении разрушения ткани костей.
В состав безазотных препаратов входят:
Клодронат	Вещество применяется в онкологии при гиперкальциемии, развивающейся на фоне метастатического поражения костной ткани. В результате его использования уровень кальция держится в пределах нормы.
Этидронат	Данный компонент применяется для лечения болезни Педжета, а также других опухолевых процессов, имеющих злокачественную природу происхождения.
Тилудронат натрия	Вещество участвует в минерализации костной ткани, повышая ее плотность.

Препараты выпускаются в различных формах. Среди них выделяют таблетки и инъекции. Пероральная форма является наиболее удобной для применения, поэтому она чаще всего используется в клинической практике.

Виды и классификация

В клинической практике применяются 3 поколения бисфосфонатов. Их различия состоят в механизме действия на остеокласты.

Среди данных групп препаратов выделяют:

• Безазотные соединения, относящиеся к первому поколению. К наиболее широко распространённым средствам, которые используются в медицине, относят Этидронат и Клодронат. Разрушительное действие на остеокласты достигается за счёт усвоения последними данного вещества. В клинической практике их использование показано для борьбы с онкологическим процессом.
• Аминобисфосфонаты, относящиеся ко второму поколению. В их составе содержится азот. К преимуществам данных средств относят более продолжительное действие, что сокращает частоту использования, а также избирательный механизм действия. Последнее обусловлено отсутствием поглощения остеокластами. В состав данной группы входит Памидронат, Осталон и Биносто. Аминобисфосфонаты показаны женщинам с остеопорозом при раннем наступлении менопаузы, а также онкологических заболеваний, которые сопровождаются метастатическим поражением костей.
• Азотсодержащие препараты, относящиеся к 3 поколению. В качестве основных действующих веществ, входящих в состав, выделяют ибандронатовую и золендроновую кислоты. В отличие от средств предыдущего поколения благодаря тому, что в составе содержится 2 атома азота, отмечается большая активность препаратов. Наиболее популярными среди них являются Зомета и Бонвива.

Фармакологические свойства

Бисфосфонаты для лечения остеопороза или других патологий назначаются первоначально с целью стабилизации скелета на фоне патологических процессов. В этом заключается их основной механизм действия.

К эффектам, которые развиваются при употреблении средств, выделяют:

• Сохранение плотности костей за счёт задержки в них фосфора и кальция. В результате запускается процесс самоуничтожения остеокластов, снижается скорость их роста, благодаря чему исключается истончение.
• Снижение скорости роста метастатических очагов, что необходимо при борьбе с онкологическими процессами. В результате, на определенное время происходит стабилизация самочувствия пациента.
• Предупреждение развития гиперкальциемии.
• Снижение выраженности болевого синдрома.

Применение средств в терапевтических дозах не оказывает влияния на работу сердечно—сосудистой системы, поэтому они отличаются хорошей переносимостью и низкой частотой побочных реакций.

Показания к применению

Перед тем, как определить показания для применения средства, необходимо провести обследование пациента, подтвердить диагноз и исключить противопоказания.

К наиболее распространённым показаниям для использования бисфосфонатов относят:

• Снижение плотности ткани костей, вызванное различными факторами. Среди них наиболее распространёнными являются постменопаузальные нарушения плотности тканей, которые связаны с ее ранним наступлением, оперативными вмешательствами или гормональными нарушениями, а также вызванные длительным употреблением глюкокортикостероидов. Реже это могут быть идиопатические состояния, приводящие к потере кальция костями.
• Профилактику патологических переломов на фоне повышенной хрупкости костной ткани.
• Сниженное или повышенное содержание кальция в сыворотке крови.
• Опухолевые процессы или метастатические поражения костей.
• Миеломную болезнь различной степени тяжести. Наибольший положительный эффект проявляется при начале приема бисфосфонатов в случае раннего выявления заболевания.
• Болезнь Педжета.
• Состояния, сопровождающиеся образованием костных новообразований за пределами их типичной локализации, например, в мягких тканях. Данные изменения чаще встречаются на фоне гиперкальциемии.
• Снижение выраженности болевого синдрома при поражении костей.

  

Для исключения осложнений или патологических реакций, развивающихся на фоне применения бисфосфонатов, необходимо проводить лечение только под контролем специалиста.

Противопоказания, побочные действия и вред

Помимо общих, выделяют специфические противопоказания к отдельно взятым лекарственным средствам, поэтому перед применением препарата необходимо внимательно изучить информацию, указанную в инструкции.

Среди основных противопоказаний, применимым ко всем лекарствам, относящимся к группе бисфосфонатов, выделяют:

• Повышение уровня таких макроэлементов, как кальций в организме.
• Наличие гиперреактивности организма или индивидуальной непереносимости у пациента к любому средству из данной группы.
• Наличие беременности на любом из гестационных сроков, а также лактационный период.
• Тяжелые заболевания печени, сопровождающиеся нарушением ее функциональной активности.
• Язвенную болезнь, поражающую желудок и двенадцатиперстную кишку, в острой форме течения, а также язвенно—воспалительные заболевания в других отделах желудочно—кишечного тракта.
• Патологические изменения в ткани молочной железы.
• Заболевания кровеносной системы, сопровождающиеся повышенной свертываемостью крови.
• Возраст пациента менее 14 лет.

Особую осторожность необходимо соблюдать и динамически оценивать самочувствие пациента при наличии почечной недостаточности, любых хронических патологий. Регулярное посещение врача требуется пациентам в пожилом возрасте.

Побочные действия, вызванные приемом бисфосфонатов, могут быть связаны с индивидуальной повышенной чувствительностью организма, а также нарушением режима дозирования средства.

Среди наиболее часто встречающихся побочных эффектов выделяют:

• Развитие аллергических реакций в виде высыпаний полиморфного характера и отсека слизистых оболочек.
• Склонность к депрессивным состояниям, ухудшению настроения, повышенной раздражительности и нарушениям сна.
• Развитие артериальной гипотензии.
• Нарушение ритмичности сокращения сердца.
• Развитие болевого синдрома в области живота.
• Появление тошноты и рвоты.
• Судорожный синдром.
• Образование некротических очагов в тканях костей.
• Появление лихорадки и озноба после инъекционного введения лекарственного средства.

При развитии побочных реакций пациенту необходимо прекратить употребление или введение препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Для снижения риска развития побочных реакций пациенту рекомендуют проводить лечение одновременно с антацидными препаратами, так как они снижают раздражающее действие на слизистую желудочно-кишечного тракта, предупреждая образование воспалительного процесса или язвенной болезни. Кроме того, данная группа средств снижает риск раздражения пищевода на фоне рвоты или рефлюкса.

Преимущества и недостатки

Бисфосфонаты, используемые для лечения при явлениях остеопороза, имеют свои преимущества и недостатки, которые необходимо учитывать при подборе препарата.

Среди основных преимуществ данной группы средств выделяют:

• Наличие состава, не имеющего гормональной основы и не влияющего на гормональный фон пациента.
• Отсутствие побочного влияния на работу сердечно-сосудистой системы.
• Развитие положительного терапевтического эффекта при лечении пациентов с онкологическими заболеваниями.

К основным недостаткам, которые развиваются у пациентов на фоне приема бисфосфонатов, относят:

• Повышение склонности к появлению эрозийных или язвенных заболеваний в желудочно-кишечном тракте из-за особенностей состава средств. Они относятся к агрессивным кислотам, которые способны разъедать слизистые оболочки в организме.
• Повышение риска побочных реакций со стороны печени и почек, выводящих продукты метаболизма бисфосфонатов. У пациентов может появляться нарушение выработки трансаминаз и креатинина.
• Появление максимального терапевтического эффекта в первые 5 лет приема средств. В дальнейшем, несмотря на подбор препаратов новых поколений, их эффективность снижается.
• Отсутствие влияния на причину заболевания. Бисфосфонаты способны устранять лишь последствия остеопороза, не изменяя обмен веществ.
• Низкий процент усвоения основных действующих веществ организмом. В среднем, бисфосфонаты усваиваются не более 10% от общего количества, а для пациентов пожилого возраста данный показатель является более низким.
• Повышение риска развития побочных реакций при одновременном использовании препаратов кальция или кортикостероидов во время терапии бисфосфонатами.

Лучшие бисфосфонаты для лечения остеопороза, суставов

К наиболее популярным и эффективным препаратам, входящим в группу бисфосфонатов, относят:

• Золендронат. Средство отличается высокой избирательностью действия, проявляя максимальную эффективность в тех участках, где отмечаются деструктивные изменения. В результате отмечается резорбция костной ткани путём влияния на функционирование остеокластов. Препарат не оказывает негативного влияния на процесс минерализации. Выпускается Золендронат в виде концентрированного раствора, предназначенного для внутривенного введения. Средняя стоимость составляет 3000 руб.
• Бондронат. Ибандроновая кислота, входящая в состав препарата, способна положительно влиять на костную ткань при остеопорозе. Наибольший терапевтический эффект проявляется при использовании средства с профилактической целью для пациенток с ранним климаксом. Его можно сочетать с гормональными препаратами в таблетированных формах. К показаниям для применения относят повышение уровня кальция в крови при биохимическом анализе. Его стоимость в среднем составляет от 12000 до 12500 руб.
• Клодроновую кислоту. Один из препаратов последнего поколения, воздействующий на активность макрофагов, приводя к избирательному снижению. В результате происходит ингибирование резорбции костей. Наиболее часто его применяют с целью снижения выраженности болевого синдрома, а также уменьшения вероятности перелома, связанного с остеопорозом. Цена находится в пределах 10000-11000 руб.
• Алендроновую кислоту. Негормональное средство корректирует метаболизм в костной ткани. На фоне регулярного применения происходит активация остеогенеза. Алендроновая кислота выпускается в таблетированной форме. Одним из его главных преимуществ является удобство применения, так как для достижения терапевтического эффекта достаточно употребления одной таблетки еженедельно. Длительность терапии определяется в индивидуальном порядке лечащим врачом исходя из степени тяжести заболевания. Его цена составляет в среднем 250-300 руб.

Особенности лечения

Бисфосфонаты для лечения остеопороза, назначенные специалистом, необходимо принимать в соответствии с определенными особенностями. Это поможет снизить риск развития побочных реакций, предупредить осложнения, а также позволит добиться максимального терапевтического эффекта.

Среди основных правил использования бисфосфонатов выделяют:

• Употребление на голодный желудок в утренние часы сразу после пробуждения или перед сном. При этом последний приём пищи должен быть не позднее 2 ч. Употреблять еду можно только спустя 30 мин. после лекарства.
• Употребление таблеток целиком. Их нельзя разжевывать или разламывать, так как произойдёт снижение их терапевтического эффекта и усилится раздражающее влияние на слизистую. Одновременно с таблеткой следует выпить достаточное количество жидкости, в среднем, это 200 мл чистой воды.
• Сохранение вертикального положения в течение 30 мин. после приема таблетки. Благодаря вертикальному положению снижается раздражающее влияние на пищевод и уменьшается выраженность тошноты.
• Соблюдение двухчасового интервала между приемом бисфосфонатов и средствами на основе кальция, либо витамина D. Это связано с тем, что их одновременное употребление недопустимо.

Применение при опухолевых заболеваниях

При образовании метастатических очагов начинаются реципрокные изменения, при которых происходит взаимодействие опухолевых клеток и метаболических процессов в клетках костной системы.

Также на фоне динамического развития метастатических очагов отмечаются адгезивные процессы клеток со злокачественной природой к различным отделам костей с их последующим развитием инвазии, пролиферации и неоангиогенеза.

По результатам проведённых многочисленных исследований доказано, что средства, относящиеся к группе бисфосфонатов, приводят к постепенному ингибированию каждого из вышеперечисленных этапов.

Данные средства помогают снизить частоту формирования и приостановить рост уже сформированных метастатических очагов. Кроме того, при плоскоклеточном раке, множественной миеломе, раке молочной железы, некоторых видах лимфом, а также почечно-клеточном раке отмечается быстрая потеря кальция из-за активации остеокластов и снижается функционирование почек.

Наибольшую активность проявляют бисфосфонаты, которые вводятся внутривенно. Среди них выделяют Памидронат и Золендроновую кислоту. Нормализация уровня кальция отмечается уже спустя несколько процедур вливания препарата. Терапевтический эффект является достаточно продолжительным, так как может сохраняться на протяжении 1 или 2 недель.

Взаимодействие с лекарствами и алкоголем

Бисфосфонаты для лечения остеопороза или других заболеваний необходимо назначать, учитывая лекарственную совместимость.

К данным особенностям относят:

• Максимальное ограничение одновременного использования бисфосфонатов и нестероидных противовоспалительных препаратов, что объясняется усилением их раздражающего влияния на слизистую с повышенным риском язвенной болезни.
• Сочетание с петлевыми диуретиками приводит к повышению уровня кальция в крови и одновременному снижению магния.
• Одновременный приём с аминогликозидами повышает токсическое воздействие на почки, что может стать причиной развития их функциональной недостаточности.

Сочетание бисфосфонатов с алкогольными напитками различной крепости не рекомендовано. Это связано с повышением вероятности развития побочных реакций, в том числе и появлением воспалительного процесса, а также эрозий на слизистой желудка или двенадцатиперстной кишки. На период лечения данными средствами следует отменить приём алкоголя.

Передозировка

Развитие передозировки связано с превышением допустимой терапевтической дозы средства, нерациональным применением лекарств, а также самостоятельным назначением препаратов без предварительного обследования.

К основным симптомам, характерным для передозировки, относят:

• Резкое снижение уровня кальция в крови и организме в целом, что может проявиться нарушением работы сердечно-сосудистой системы и передачи нервных импульсов в других мышцах.
• Некроз на отдельных участках в костях, вызванный нарушением в ней кровотока.
• Снижение физической выносливости у пациента.
• Развитие тошноты и рвоты.
• Появление высыпаний полиморфного характера.
• Болевой синдром в мышцах.
• Повышенную температуру тела, усиливающуюся после введения препарата.
• Появление эрозий на пищеводе.

Данные симптомы являются поводом для обращения к специалисту и прекращения приема лекарств. При разовом приеме бисфосфонатов в большом количестве требуется выполнить промывание желудка и принять антацидные средства для снижения раздражающего воздействия на слизистую.

Поэтому обязательным условием лечения при остеопорозе является регулярный контроль за самочувствием больного остеопорозом для динамической оценки лабораторных показателей и корректировки терапевтической дозы.

Видео о бисфосфонатах

Малышева расскажет как правильно принимать бисфосфонаты: