Карбапенемы препараты антибиотики. Что это, список

Карбапенемы – антибиотики из группы бета-лактамов. Препараты обладают очень широким спектром действия в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также анаэробов.

Основные показания

Из многих сотен различных β-лактамов карбапенемы обладают наибольшей эффективностью против бактерий как грамположительных, так и грамотрицательных.

Препараты включены в список основных лекарственных средств ВОЗ для лечения тяжелых инфекций, часто используются в качестве «антибиотиков последней инстанции». Карбапенемы – препараты, которые вводят путем внутривенной инфузии.

Заболевания, для лечения которых предназначены антибиотики сверхширокого спектра действий:

Пневмония	Препараты используют для лечения тяжелых форм пневмонии, особенно вызванных грамотрицательными бактериями, такими как Klebsiella pneumoniae или Pseudomonas aeruginosa.	Эртапенем
Инфекционные процессы, поражающие отделы мочевыводящей системы	Применяются для лечения осложненных инфекций как нижних, так и верхних мочевыводящих путей, вызванных микроорганизмами, резистентными к другим антибиотикам.	Меропенем-ваборбактам, Имипенем-циластатин
Инфекции брюшной полости	Карбапенемы эффективны в тяжелых случаях, связанных с бактериальными инфекциями брюшной.	Меропенем или имипенем / циластатин
Сепсис	Препараты применяют при сложных симптомах заражения крови, особенно если причинами инфекций были грамотрицательные бактерии, противодействующие другим лекарствам.	Дорипенем
Инфекции костей и суставов	В случаях, когда бактериальные инфекции, затронувшие костные и суставные структуры, не отвечают на другие антибиотики или являются особенно устойчивыми, карбапенемы используют в качестве лечения.	Имипенем

Использование карбапенемов требует особого контроля со стороны квалифицированных врачей. Соблюдение правильной дозировки, отслеживание побочных эффектов – все это возможно проводить только в условиях стационара.

Механизм действия

Подгруппу карбапенемов относят к β-лактамам. Этот класс препаратов (имипенем, эртапенем, меропенем, дорипенем) определяют как пенициллины с конденсированным кольцом 4:5, имеющими двойную связь между C-2 и C-3, но с заменой серы на углерод в положении C-1.

Как и другие β-лактамные антибиотики, препараты этой группы влияют на тонкую структуру, покрывающую клетку бактерий снаружи, и предотвращают ее синтез, что приводит к лизису бактериальных клеток.

Для защиты от разрушения (из-за разницы в осмотическом давлении между внутренней частью бактериальной клетки и внешней средой), бактериям необходима клеточная стенка. Основным компонентом стенки является пептидогликан — полисахарид сложной структуры, состоящий из длинных полисахаридных цепей.

Пептидогликановые длинные цепи прошиты короткими полипептидными цепями, за счет чего и образуется прочная сеть.

Бета-лактамные антибиотики, к которым относится и карбапенемы, блокируют образование поперечных связей с помощью бета-лактамного кольца. Торможение образования поперечных связей ослабляет клеточную стенку, она разрушается, что и приводит к гибели бактерий.

Карбапенемы – препараты, которые относятся к антибиотикам резерва. Их применяют в наиболее тяжелых случаях с возможным появлением резистентных (устойчивых) бактериальных культур. Несмотря на это, появляются штаммы бактерий, устойчивые к карбапенемам.

Главным механизмом устойчивости к данному классу антибиотиков, являются карбапенемазы – бактериальные ферменты, способные расщеплять все типы бета-лактамных антибиотиков. Карбапенемазы, продуцируемые грамотрицательными бактериями, способны гидролизовать молекулу карбапенема.

Эти микроорганизмы могут вызывать как бессимптомную колонизацию, так и целый ряд инфекций, таких как бактериемия, вентилятор-ассоциированная пневмония, инфекция мочевыводящих путей или катетерный сепсис.

Фармакологические свойства

Препараты обладают уникальными фармакологическими свойствами и обычно используются для лечения сложных бактериальных инфекций. Их часто комбинируют с антибиотиком, нацеленным на грамположительные бактерии, используя их для эмпирического лечения пациентов с серьезными внутрибольничными инфекциями неустановленного происхождения.

Карбапенемы первой группы имеют низкое связывание с белками (до 25%) и короткое время выведения. Имипенем и Меропенем почти не различаются по фармакокинетическим параметрам. Период полувыведения составляет около 1 ч, но это зависит от дозы. Лекарства выводятся преимущественно почками.

Лекарственные формы

Все клинически доступные карбапенемы имеют низкую биодоступность в случае приема лекарств через рот. Действующее вещество плохо проникает через желудочно-кишечные мембраны, поэтому вводится внутривенно. Для приготовления раствора в аптеках можно приобрести препараты в виде порошка.

Безопасность

Пациентам, имеющим склонность к гиперчувствительности на бета-лактамные антибиотики (такие как аугментин, амоксициллин или цефалексин), не следует принимать карбапенемы.

Бета-лактамные средства этой группы могут вызвать серьезные аллергические реакции; крапивницу, затрудненное дыхание или отек.

Карбапенемы снижают всасывание препаратов, применяемых при эпилепсии, вальпроева кислота и дивалпроекс натрия, что потенциально увеличивает риск судорог.

Может возникнуть широкий спектр антибиотико-ассоциированной диареи – от легкой диареи до смертельного колита. В некоторых случаях у пациентов с проблемами почек наблюдался низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопения).

Как и другие бета-лактамные антибиотики, карбапенемы способны вызвать следующие побочные эффекты:

• гиперчувствительность;
• судороги;
• боль в месте введения,
• диарея;
• понижение тромбоцитов;
• анемия,
• лейкопения;
• эпидермальный некролиз (тяжелые кожные реакции);
• увеличение частоты сердечных сокращений и артериального давления;
• желудочно-кишечные расстройства;
• головная боль;
• сыпь и зуд;
• бессонница;
• изменение АД;
• лихорадку;
• тошноту, диарею;
• отек;
• одышка.

Перекрестная аллергия на пенициллины встречается редко. При назначении карбапенемов часто возникают кандидоз полости рта и микотические инфекции вульвы.

Дозозависимый эффект (с увеличением дозы повышается частота приступов) особенно часто возникает при введении Имипенема + Ганцикловира или Теофиллина при лечении эпилепсии.

Карбапенемы нельзя применять тем пациентам, у которых имеется:

• аллергия на соответствующий активный ингредиент, задействованный в препаратах;
• выявленная ранее анафилактическая или тяжелая кожная реакция на другие бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины).

Препараты Меропенем, Имипенем, Эртапенем наиболее безопасны, что подтверждено многочисленными исследованиями.

Привыкание

Относительно привыкания пациентов к данной лекарственной группе нет подтвержденных исследований. В большей мере рассматриваются вопросы устойчивости бактерий к антимикробным препаратам.

Оценка эффективности

Эффективность лечения любой инфекции зависит от знания врача задействованных микроорганизмов и степени чувствительности микробов к лекарственным препаратам. Точное определение возбудителя, вызвавшего инфекцию, его антимикробной чувствительности позволяет провести целенаправленный подбор антибиотика.

Необходимо также знать точное место нахождения патогенных микроорганизмов, но, например, при менингите или межмышечном абсцессе это может быть затруднено. На эффективность лечения влияет сфера действия препарата, его всасывание, распространение в организме, степень проникновение в органы и ткани.

Среди всех бета-лактамных антибиотиков карбапенемы обладают исключительно широким спектром антимикробной активности. Они используются в качестве эмпирической терапии сепсиса.

Карбапенемы – препараты, к которым относят Биапенем, Фаропенем, Эртапенем, обладающие способностью, в отличие от остальных β-лактамов, проникать сквозь наружную мембрану грамотрицательных бактерий с большей скоростью.

Меропенем

Один из самых эффективных препаратов группы карбапенемовых антибиотиков.

Его уникальность и высокая эффективность обусловлены несколькими факторами:

• Во-первых, лекарственное средство имеет широкий спектр действия, что означает, что оно активно против большого числа бактерий, включая грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Это особенно важно при лечении инфекций с неясной этиологией или при подозрении на смешанную инфекцию.
• Во-вторых, проявляет высокую стабильность в присутствии β-лактамаз, которые являются основными механизмами резистентности бактерий к антибиотикам. Это позволяет ему сохранять свою активность даже в условиях распространения резистентных штаммов бактерий.

Имипенем

Обладает высокой эффективностью в лечении инфекций, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам микроорганизмами. Активен против большой группы патогенных бактерий: стафилококков и стрептококков, энтеробактерии и псевдомонад, анаэробных микроорганизмов. Это делает его препаратом выбора при тяжелых инфекциях с неизвестным или многообразным возбудителем.

Высокостабилен в отношении бета-лактамаз, ферментов, которые разрушают большинство других антибиотиков данного класса. Благодаря этому, препарат сохраняет свою активность даже в присутствии бактерий, производящих эти ферменты. Является эффективным средством и для лечения инфекций, вызванных устойчивыми штаммами микроорганизмов.

Характеризуется высокой степенью проникновения в ткани и жидкости организма, благодаря чему достигается высокая концентрация препарата в очаге инфекции.

Эртапенем

Основное преимущество лекарства заключается в его активности против бета-лактамаз-продуцирующих бактерий. Бета-лактамазы — это ферменты, способные разрушать бета-лактамные кольца, являющиеся структурной основой большинства антибиотиков.

Таким образом, они делают множество антибиотиков неэффективными. Однако Эртапенем обладает высокой стабильностью по отношению к бета-лактамазам и сохраняет свою активность в присутствии этих ферментов.

Еще одна особенность данного препарата – проникновение через нарушенные или поврежденные клеточные мембраны бактерий. Это делает препарат эффективным даже в условиях, когда другие антибиотики не могут достичь своей цели из-за нарушенной проницаемости клеточных стенок. Эртапенем обладает высокой устойчивостью к различным механизмам резистентности бактерий.

Классификация

В соответствии с классификацией препараты разделены на 3 группы:

1. Эртапенем, Фаропенем — антибиотики широкого профиля, используемый при лечении сложных инфекций, вызванных бактериальными поражениями кожи, легких, желудка, таза и мочевыводящих путей. Лекарство используется для предотвращения инфекции у людей, перенесших определенные виды хирургических операций. Не доказана эффективность в отношении синегнойной инфекции.
2. Имипенем, Меропенем и Дорипенем, антибиотики, относящиеся ко 2 группе. Активны в отношении синегнойной инфекции, грамотрицательных бактерий, при клинически распознаваемых инфекционных заболеваниях.
3. Комбинированные (защищенные) карбапенемы. Дополнительные препараты продлевают действие карбапенемов, защищая их от расщепления:

• Имипенем + релебактам.
• Меропенем + ваборбактам.

Группу карбапенемов разделяют по отношению к синегнойной палочке, которая устойчива к большинству антибиотиков. Бактерия относится к основным возбудителям внутрибольничных инфекций, с трудом поддается лечению. Нередко обнаруживается в гнойных ранах, абсцессах, часто присоединяется в случае энтерита и цистита.

Антисинегнойные

Препараты, обладающие определенной активностью против синегнойной палочки:

• Меропенем. Бета-лактамный полусинтетический карбапенемовый антибиотик сверхширокого спектра действия, ингибирующий синтез клеточной стенки бактерий.
• Имипенем. Обладает выраженной активностью против синегнойной палочки и активно применяется в лечении инфекций, вызванных данным микроорганизмом.
• Дорипенем — третий представитель группы антисинегнойных карбапенемов. Обладая особым свойством противостоять синегнойной палочке, данный препарат успешно применяется в лечении инфекций, вызванных устойчивыми к другим антибиотикам штаммами данного микроорганизма.

Карбапенемы – препараты с антипсевдомонадными хинолонами, которые часто используют в сочетании с аминогликозидами.

Не синегнойные

К этой группе, в первую очередь относится Эртапенем. Сложные инфекции внутри брюшной полости при холецистите, холангите, дивертикулите, а также абсцессе печени и селезенки, зачастую требуют применения этого мощного антибиотика, доказавшего свою эффективность и при лечении тяжелых внебольничных пневмоний и инфекций мочеполовой системы.

Более того, Эртапенем помогает при острых инфекциях органов малого таза и кожи, включая случаи диабетической стопы без остеомиелита.

Лучшие препараты из аптеки

Карбапенемы – это компоненты лекарственных средств, используемые для лечения серьезных госпитальных инфекций (пневмония, инфекции мочевого пузыря) и септицемии (одна из форм сепсиса).

Они также успешно применяются при лечении инфекций в реанимационных отделениях и у пациентов с агранулоцитозом и нейтропенией. Если существуют опасные инфекции, причину которых невозможно установить, карбапенемы применяют в качестве первого лекарства для эмпирической терапии.

Имипенем / циластатин	Препарат проявляет большую активность против грамположительных кокков, однако менее эффективен против грамотрицательных палочек. Применяют для лечения тяжелых инфекций нижних дыхательных, мочевыводящих путей, костей и суставов, а также при инфекционном эндокардите.	350 руб.
Меропенем	Действующее вещество легко проникает как в грамотрицательные, так и в грамположительные бактерии и ингибирует синтез бактериальной стенки за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками. Применяется по тем же показаниям, что и имипенем. Не рекомендован для использования при инфекциях костей и суставов, а также бактериальном эндокардите. Важно отметить его эффективность в лечении менингита.	500 руб.
Меропенем (Ваборбактам)	Эффективен в борьбе с грамотрицательными аэробными бактериями, особенно когда традиционные методы лечения оказываются неэффективными. Использование: при осложненных инфекциях мочевыводящих путей, брюшной полости, внутрибольничных пневмоний, включая формы, связанные с аппаратом вентиляции.	От 3 тыс. руб.
Дорипенем (Дорипрекс)	Исследования показали, что Дорипенем имеет спектр активности, аналогичный спектру активности Имипенема в отношении грамположительных микроорганизмов, и аналогичен меропенему в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Показан при лечении сложных внутрибрюшных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей, включая пиелонефрит, а также в случае нозокомиальной пневмонии.	От 150 до 400 руб.
Эртапенем Инванз лиофилизат (действующее вещество эртапенем)	В отличие от остальных представителей карбапенемового класса, эртапенем не обладает активностью против Pseudomonas и Acinetobacter, которые являются распространенными возбудителями инфекций, возникающих в госпиталях. Лечение инфекций: органов брюшной полости, при диабетической стопе, острых гинекологических, кожных и мягких тканей. Используют как профилактическое средство после операции на прямой или толстой кишке.	От 2 тыс. руб.

Все антибактериальные препараты характеризуются повышенной стабильностью к ферментативной деградации беталактамазами, что повышает их эффективность при лечении инфекций, вызванных мультирезистентными штаммами бактерий.

Карбапенемы, как мощные бактерициды, используются в качестве антибиотика последней инстанции. Они успешно подавляют биосинтез клеточной стенки бактерий. Все препараты этой группы высокоэффективны против грамотрицательных и грамположительных лекарственно-устойчивых инфекций.

Видео о карбапенемах

Подробнее о карбапенемах: