Цитостатики (цитостатические препараты). Что это такое, список

В сфере борьбы со злокачественными новообразованиями с 1947 г. онкологами активно используются высокоэффективные цитостатики. При правильно составленной схеме лечения эти медикаментозные средства нарушают привычную жизнедеятельность патологических клеток, из-за чего происходит их самоуничтожение – апоптоз. В современной медицинской практике цитостатики получили большой спрос еще и в сфере лечения аутоиммунных и ревматических заболеваний.

Основные показания

Цитостатики – это группа высокоэффективных противоопухолевых лекарственных средств, активные компоненты которых нарушают рост, развитие и деление раковых клеток.

Апоптоз является неизбежным этапом жизни любой клетки, в категорию исключений входит только гибель клетки в результате инфицирования, некроза, воспаления. По итогам прохождения химиотерапии на месте разрушенной клетки нет рубцов и воспалительного процесса, остается только практически здоровая ткань.

В современной медицине цитостатики (например, Фторурацил, Паклитаксел, Эпирубицин) применяются при всех видах злокачественных новообразований. Небольшие дозы препаратов из этой группы вместе с антиметаболитами прописывают своим пациентам ревматологи.

При этом у каждого цитостатического медикаментозного средства определенный спектр противоопухолевой активности. Например, Фторурацил позволяет добиться положительных результатов при лечении карциномы кишечника. Доксорубицин помогает существенно повысить шансы выживаемости женщин с раком молочной железы.

Показания к применению цитостатиков квалифицированные доктора условно делят на 3 категории:

• Системные заболевания соединительной ткани, когда иммунная система разрушительно воздействует на клетки собственного организма. Например, склеродермия, системный васкулит, синдром Шегрена, ревматоидный артрит, псориатический артрит, системная красная волчанка, болезнь Бехтерева, реактивный артрит. При диагностированном артрите цитостатики прописывают в том случае, когда длительная терапия гормональными средствами не помогла добиться желаемого эффекта.
• Злокачественные новообразования на ранней стадии метастазирования. Цитостатики также эффективны при миелолейкозе, лимфолейкозе и миеломной болезни.
• Аутоиммунные заболевания. Например, болезнь Крона, рассеянный склероз, гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит.

Медицинская статистика подтверждает, что цитостатики эффективны при стероидорезистентности и умеренных фибропластических изменениях в биоптате. Прописать противоопухолевые препараты врач может только при условии морфологического подтверждения диагноза.

От цитостатиков лучше отказаться в тех случаях, если в гистологическом заключении специалист не указал 100% точный диагноз, а есть только подозрение на злокачественное новообразование. По этой причине может понадобиться повторная биопсия, иммуногистохимическое или генетическое исследование.

Механизм действия

Для проведения химиотерапии используются цитостатики. Дополнительно онкологи могут прибегнуть к эндокринному воздействию на злокачественное новообразование с помощью гормональных лекарственных средств.

Также может понадобиться применение специальных иммуноонкологических (биологических) препаратов, которые не оказывают прямого действия на патологические клетки, но при этом активируют имеющихся в организме иммунных защитников.

Уже после первого применения цитостатики разрушают большое количество быстро делящихся клеток. Под действие препаратов попадают не только злокачественные, но и здоровые клетки (например, клетки половых желез и костного мозга).

Через некоторое время клеточные клоны становятся устойчивыми к воздействию цитостатиков, из-за чего снижается эффективность пройденной химиотерапии.

Цитостатические лекарственные средства (например, Кармустин, Проспидия хлорид, Винорелбин) обладают следующим принципом действия:

• Нарушают свойственный всем клеткам процесс деления. В результате применения противоопухолевых лекарственных препаратов предотвращается формирование клеточного веретена, которое выполняет разведение хромосом в дочерние клетки.
• Вносят изменения в строение дезоксирибонуклеиновой кислоты. Цитостатики влияют на аномальные скручивания ДНК, которые не дают нитям расходиться в процессе деления. Дополнительно происходит нарушение привычной репарации, когда в результате повреждения восстанавливается непрерывность нити.

Для каждого цитостатического препарата свойственно наличие сразу нескольких собственных механизмов действия, некоторые из которых пока достоверно неизвестны науке.

Фармакологические свойства

Цитостатики – это препараты для борьбы со злокачественными новообразованиями, лечебный эффект которых основан на их противоопухолевых, иммунодепрессивных и подавляющих пролиферативные процессы действиях.

Правильно подобранное лекарственное средство помогает улучшить состояние пациента при нефротической форме хронического гломерулонефрита, а также при отсутствии положительного терапевтического эффекта или возникновении побочных явлений в результате применения глюкокортикостероидов.

Цитостатики помогают добиться положительного результата от пройденной химиотерапии при смешанном хроническом гломерулонефрите, когда заболевание переходит в мембранопролиферативную форму, но при этом прием Преднизолона не оказал желаемого эффекта.

Противоопухолевые препараты при высокой активности почечного воспаления вводят внутривенно в сверхвысокой дозировке. Например, от 800 до 1400 мг Циклофосфана. При этом дозировку медикаментозных средств всегда подбирают индивидуально, чтобы добиться лейкопении.

В противном случае, если количество лейкоцитов не будет уменьшаться, то цитостатики окажутся неэффективными. Если произошло снижение уровня лейкоцитов ниже отметки 2500, тогда терапия должна быть прекращена на любом ее этапе. При высокой активности почечного воспаления онкологи всегда назначают иммуносупрессивную терапию.

Клиническая токсичность цитостатических препаратов обусловлена их принципом действия на быстро делящиеся клетки костного мозга, волосяных мешочков, слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, тимуса плода и сперматогенного эпителия семенников.

Некоторые противоопухолевые медикаменты (например, Фторурацил) обладают фотосенсибилизирующими свойствами, но этот эффект возникает крайне редко.

Развитие тяжелой интоксикации может быть обусловлено местным раздражением либо изъявлением в результате просачивания препаратов из вены на ближайшие мягкие ткани. Практически все цитостатики оказывают раздражающее действие на глаза, кожный покров, слизистые оболочки организма.

Противоопухолевые лекарственные средства останавливают пролиферацию либо необратимо повреждают клетки злокачественного новообразования. Цитостатики предназначены для проведения химиотерапии для лечения онкобольных пациентов.

Если прибегнуть к комбинированной химиотерапии, то в итоге можно будет обеспечить максимальный показатель гибели клеток в пределах переносимой токсичности. Такое лечение эффективно при широком спектре клеточных линий в гетерогенной опухолевой популяции.

Комбинированная химиотерапия помогает снизить вероятность или полностью исключить риск формирования резистентных клеточных линий. Например, при лимфогранулематозе прописывают: Мустарген + Онковин + Прокарбазин + Преднизолон.

Лекарственные формы

Цитостатики – это негормональные иммунодепрессанты, которые принято делить на 2 категории – селективные и неселективные препараты. К первой группе относятся те лекарственные средства, которые влияют на все клетки организма, особенно на эпителиоциты, лимфоциты, а также созревающие клетки красного костного мозга.

Например, алкалоиды барвинка, Азатиоприн, Циклофосфамид, препараты платины. В современной медицине наибольшим спросом пользуются селективные цитостатики, которые избирательно воздействуют на лимфоциты. Например, Циклоспорин, Лефлуномид, Микофенолата мофетил.

Выпускаются цитостатические противоопухолевые препараты в форме таблеток, раствора для инъекций, капсул и порошка для приготовления раствора. При внутривенном введении цитостатиков могут сформироваться мигрирующие, поверхностные тромбофлебиты.

Даже при незначительном повреждении вен цитостатическими лекарственными средствами показано местное лечение воспаления внутренней оболочки стенок вен.

Если в ходе выполнения внутривенной инъекции препарат попал не в вену, а под кожу, то в итоге может возникнуть повреждение кожного покрова или подкожной клетчатки. При этом эффективный способ лечения такого рода осложнений отсутствует.

Безопасность

Практически 90% всех существующих цитостатиков обладают мутагенными, канцерогенными и даже тератогенными свойствами. Вводить внутривенно противоопухолевые лекарственные средства может только квалифицированный медицинский работник. Развитие токсических реакций в результате химиотерапии связано с повреждением здоровых тканей.

Например:

• Разрушение здоровых клеток крови, что на клиническом уровне проявляется характерным изменением результатов анализов. Чаще всего у пациентов диагностируют нейтропению, лейкопению или тромбоцитопению, гораздо реже – анемию.
• Под действием цитостатиков слизистые оболочки организма подвергаются некрозу с последующим отторжением. У больного развиваются воспалительные процессы, которые затрагивают: толстую кишку, слизистую оболочку полости рта, тонкий кишечник, венозный эндотелий, легочную ткань.
• Костный мозг снижает интенсивность регенерации ростков кроветворения, из-за чего вместо активной ткани образуется соединительная и жировая ткань. В анализах крови фиксируется существенное снижение уровня всех обновляющихся клеточных популяций.
• Волосы постепенно выпадают, ногти становятся более жесткими, меняется их структура.
• Под действием цитостатиков у мужчин нарушается сперматогенез, а у женщин прекращаются менструации.

Перечень возможных побочных реакций может существенно измениться в зависимости от того, какое противоопухолевое лекарственное средство принимает пациент.

Например, Винбластин и Винкристин могут спровоцировать развитие полиневрита, Доксорубицин и Адриамицин обладают высокой кардиотоксичностью, а производные нитрозомочевины и Блеомицин способны спровоцировать возникновение фиброза легких и/или пневмонита. Препараты платины обладают нефротоксичностью, а Метотрексат – гепатотоксичностью.

У цитостатических лекарств имеются как общие, так и индивидуальные токсические свойства, при которых могут избирательно разрушаться нефроны, нейроны, клетки паренхимы печени или волокна сердечной мышцы. Показатель чувствительности к препаратам индивидуален, из-за чего степень выраженности побочных эффектов тоже отличается.

Противопоказания к применению противоопухолевых лекарственных средств:

• тяжелая форма диспепсии;
• наличие в организме острого инфекционного процесса;
• тяжелая форма тромбоцитопении, лейкопении;
• прогрессирование амилоидоза;
• опоясывающий лишай;
• период вынашивания ребенка;
• индивидуальная непереносимость прописанного препарата;
• прогрессирование хронической почечной недостаточности;
• период грудного вскармливания ребенка;
• выраженная сердечно-легочная недостаточность;
• декомпенсированный сахарный диабет.

Прием противоопухолевых препаратов может спровоцировать возникновение рвоты, тошноты, диареи и панкреатита. Не исключено развитие геморрагического цистита, туберкулеза. Безопасную, эффективную схему борьбы со злокачественными новообразованиями может составить только квалифицированный онколог, самолечение является опасным для жизни.

Привыкание

Любая химиотерапия влияет на организм больного разрушительно, из-за чего при выборе оптимальной дозировки лекарственного средства онколог руководствуется тем, что терапия должна оказать максимальное терапевтическое действие, но не спровоцировать гибель пациента.

В маленьких дозах противоопухолевые препараты (например, Инфликсимаб, Такролимус, Терифлуномид) бесполезны, так как они не смогут остановить деление и размножение раковых клеток. А вот чрезмерно большие дозировки лекарственных средств могут привести к необратимым последствиям, среди которых смерть больного.

https://www.youtube.com/watch?v=n9MINeOCOck

Толерантность к препаратам развивается в результате протекания сложных биохимических процессов, которые могут полностью исключить вероятность разрушения раковых клеток.

Для борьбы с устойчивостью злокачественного новообразования к цитостатикам онкологи прописывают противоопухолевые препараты в более высоких дозировках. Но в этом случае может сильно пострадать костный мозг. Высокие дозы химиотерапии уместны в том случае, если есть возможность пересадить больному стволовые клетки или костный мозг.

Практика показывает, что чем больше новообразование, тем устойчивее оно к цитостатикам.

Концентрация противоопухолевых лекарственных средств снижается в организме больного через 30 дней после проведения химиотерапии. Именно в это время происходит активация уцелевших раковых клеток.

Если отмечается привыкание злокачественного новообразования к прописанным цитостатикам, тогда онколог в срочном порядке меняет схему лечения. Но даже в этом случае есть высокая вероятность того, что раковые очаги снова сформируют устойчивость к терапии и начнут расти.

Оценка эффективности

Цитостатики – это обширная гетерогенная группа лекарственных средств, обладающих способностью останавливать размножение раковых клеток. Препараты оказывают мощное подавляющее действие на лимфоидную ткань либо на отдельные клоны клеток иммунокомпетентного типа.

При этом наиболее эффективным является комбинированное медикаментозное лечение, так как в 99% случаев у пациентов с онкологическими новообразованиями диагностируют 1 или сразу несколько сопутствующих патологий.

Цитостатики	Эффективность лекарственного взаимодействия
Циклофосфамид	При применении противоподагрических препаратов ухудшается выведение мочевой кислоты; применение сульфаниламидов понижает эффективность комбинированной терапии; употребление алкоголя приводит к усилению диспепсии; противодиабетические лекарства провоцируют повышение гипогликемического эффекта; прием Хлорамфеникола, глюкокортикостероидов и Атропина чреват угнетением работы ферментов печени и повышением концентрации препаратов в крови.
Цисплатин	Противоопухолевое средство снижает эффективность противосудорожных лекарств; цитостатик при применении одновременно с цефалоспоринами и аминогликозидами проявляет токсичность в отношении почек и слухового анализатора.
Метотрексат	Концентрация противоопухолевого средства в крови повышается при приеме Аллопуринола; сочетание с нестероидными противовоспалительными лекарствами приводит к усилению токсичности Метотрексата в отношении ЖКТ и системы крови; применение ингибиторов протонной помпы, тетрациклинов, салицилатов и пенициллинов замедляет выведение цитостатика через почки.
Азатиоприн	Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента чревато развитием лейкопении и анемии; сочетание с глюкокортикостероидами существенно повышает риск развития инфекционных осложнений и формирования новых онкологических новообразований.
Алемтузумаб	Запрещено сочетать с лекарствами интерферона; одновременное применение с другими цитостатиками может спровоцировать развитие инфекций и возникновение гематотоксичности.
Инфликсимаб	При включении в состав комбинированной терапии Метотрексата снижается терапевтический эффект у пациентов с болезнью Крона, ревматоидным артритом, псориатическим артритом; перед применением Варфарина необходимо скорректировать его дозировку.
Доксорубицин	Препарат строго запрещено комбинировать с другими цитостатиками; в сочетании с барбитуратами снижается эффективность противоопухолевой терапии; Доксорубицин запрещено принимать вместе с противоподагрическими лекарствами, так как повышается токсическое воздействие на почки.
Лефлуномид	При приеме с Аторвастатином повышается риск гепатотоксичности терапии; Лефлуномид токсично воздействует на печень в случае употребления алкоголя; эффективность химиотерапии будет снижена при включении в состав комбинированной терапии активированного угля.

Процесс лечения цитостатиками должен контролировать квалифицированный онколог, при этом дозировка лекарственных средств может быть скорректирована на любом этапе терапии. В ходе медикаментозного лечения важно систематически проводить общий и биохимический анализ крови + общий анализ мочи.

Классификация

Цитостатики предназначены для проведения химиотерапии, в ходе которой препараты разрушительно воздействует на ткани с физиологически высокой частотой митозов. Эти лекарственные средства рекомендуется принимать одновременно с иммуномодуляторами, чтобы снизить вероятность угнетения и последующего разрушения иммунной системы.

По происхождению и механизму воздействия на организм цитостатические противоопухолевые препараты делятся на следующие категории:

• алкилирующие медикаментозные средства;
• лекарства растительного происхождения;
• антиметаболиты;
• антибиотики с высокой противоопухолевой активностью.

Алкилирующие вещества способны связываться с белками и высокомолекулярными органическими соединениями – нуклеиновыми кислотами. В большинстве случаев цитостатики имеют сразу 2 алкильные группы, которые в молекулах дезоксирибонуклеиновой кислоты провоцируют сшивки поперечного типа, нарушают привычную репликацию.

В результате алкилирования рибонуклеиновой кислоты происходит нарушение привычного белкового синтеза.

Алкилирующие вещества:

Группа	Препараты
Аналоги азотистого иприта	Допан; Сарколизин; Хлорбутин; Циклофосфамид; Эмбихин
Производные сульфоновых кислот	Бусульфан (Миелосан)
Производные этиленимина	Тиодипин; Тиофосфамид (Тиотепа, Тиотеф, Имифос)
Шестичленные ароматические гетероциклы, содержащие в кольце три атома азота	Дакарбазин; Прокарбазин; Темозоломид
Производные нитрозомочевины	Нитрозомочевина; Кармустин; Ломустин; Нимустин
Комплексные соединения платины	Карбоплатин; Оксалиплатин; Цисплатин

Даже у препаратов из одной группы могут быть разные показания к применению. Например, Бусульфан прописывают при подготовке к пересадке костного мозга и онкологических новообразованиях в кроветворных органах, а вот Карбоплатин эффективен при меланоме, раке легкого, саркоме мягких тканей, онкологических новообразованиях в органах репродуктивной системы.

Для лечения злокачественных новообразований часто используются противоопухолевые средства растительного происхождения, которые принято квалифицировать в зависимости от источника получения:

• Подофиллотоксин (необходимые вещества получают из травянистого многолетнего подофилла щитовидного). Препарат растительного происхождения – Подофиллин, полусинтетического – Тенипозид (Этопозид).
• Винкаалкалоиды (алкалоиды катарантуса розового). Например, Демеколцин. Алкалоиды многолетнего безвременника великолепного – Винбластин, Винорельбин, Винкристин.
• Таксозиды (терпеноиды тисового дерева). Например, Иринотекан, Топотекан-Тева. Полусинтетические аналоги Камптотецина – Паклитаксел, Доцетаксел.

Антиметаболиты представляют собой противоопухолевые химиотерапевтические медикаментозные средства, действие которых основано на конкурентном антагонизме биохимических процессов, необходимых для дальнейшего размножения клеток злокачественного новообразования.

Препараты активируют процесс апоптоза и некроза опухоли, что приводит к ремиссии онкологической болезни.

Категория антиметаболитов включает в себя следующие группы препаратов:

• аналоги пурина (Флударабин, Меркаптопурин);
• антагонисты фолиевой кислоты (Пеметрексед, Метотрексат);
• аналоги пиримидина (Фторафур, Гемцитабин, Фторурацил, Цитарабин, Капецитабин);
• ингибиторы тимидилатсинтетазы (Ралтитрексид);
• ирнгибиторы рибонуклеотидредуктазы (Гидроксимочевина).

Фторурацил помогает при базальноклеточной карциноме и медленно увеличивающихся в размере солидных злокачественных новообразованиях, а вот Меркаптопурин прописывают при хорионэпителиоме матки и остром лимфобластном лейкозе.

Антибиотики с противоопухолевой активностью угнетают ДНК-топоизомеразы I и II, формируют свободные радикалы и окисляют азотистые основания ДНК. Путем активации антионкогена (белка p53) и каспаз провоцируют апоптоз клеток.

Группа	Лекарственные средства
Антрациклины	Даунорубицин; Доксорубицин; Идарубицин; Эпирубицин; Карминомицин; Митоксантрон
Актиномицины	Дактиномицин
Блеомицины	Блеомицин; Блеомицетин
Производные органической акриловой кислоты	Оливомицин
Разные	Брунеомицин; Митомицин

Наиболее эффективными противоопухолевыми лекарственными средствами являются антрациклины и их производные. К примеру, Доксорубицин прописывают при саркоме, лимфопролиферативных заболеваниях, а также при раке молочной железы, мочевых путей, легкого, половых органов и щитовидной железы.

Лучшие препараты из аптеки

Цитостатики – это высокоэффективные противоопухолевые лекарственные средства, которые можно принимать только по назначению онколога. В противном случае онкологическое заболевание будет прогрессировать, дополнительно могут возникнуть побочные реакции и осложнения.

Например, инфекционные осложнения при тяжелом течении агранулоцитоза могут спровоцировать прогрессирование сепсиса с риском летального исхода. При этом существует ряд наиболее востребованных цитостатиков, которые получили много положительных отзывов не только от онкологов, но и от их пациентов.

Доксорубицин	Активный компонент – гидрохлорида доксорубицин. Препарат обладает антибактериальным и противоопухолевым принципом действия. Доксорубицин прописывают для лечения следующих заболеваний: опухоль Вильмса, рак щитовидной железы, первичный гепатоцеллюлярный рак, злокачественная тимома, болезнь Ходжкина. Препарат запрещено принимать при повышенной чувствительности к входящим в его состав компонентам или другим представителям антрацендинов и антрациклинов. Средняя цена лекарственного средства – 2770 руб.
Топотекан-Тева	Активный компонент – топотекана гидрохлорид. Препарат представляет собой прозрачный раствор светло-желтого цвета. Топотекан-Тева является эффективным противоопухолевым лекарством. Препарат включают во вторую линию химиотерапии при раке яичников, мелкоклеточном раке легкого, а также в сочетании с Цисплатином для лечения рака шейки матки, когда противопоказано проведение лучевой терапии. Средняя цена медикаментозного средства в Москве – 2100 руб.
Цисплатин	Активно действующее вещество – цисплатин. Это высокоэффективное противоопухолевое средство, производное платины. Показания к применению: плоскоклеточный рак шеи или головы, меланома, герминогенные опухоли, рак мочевого пузыря, остеосаркома, рак легкого, лимфома, рак пищевода, нейробластома. Цисплатин запрещено принимать при гиперурикемии, в период беременности, при нарушении функции почек, полиневрите, снижении слуха и нефролитиазе. Стоит препарат 1680 руб.
Бусульфан	Главный компонент – бусульфан. Препарат оказывает противоопухолевое, цитостатическое действие. Бусульфан угнетает процессы гранулоцитопоэза, предотвращает дальнейший рост и деление патологических клеток. Препарат эффективен при истинной полицитемии, хроническом миелолейкозе, миелофиброзе, эссенциальной тромбоцитемии. В зависимости от заболевания принимать препарат можно длительно либо ограниченным курсом. Лекарственное средство не назначают сразу после химиотерапии и лечения ионизирующей радиацией. Средняя цена препарата – 4900 руб.
Оксалиплатин	Выпускается медикаментозное средство в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий, главным компонентом которого является оксалиплатин. Лекарство обладает противоопухолевым, алкилирующим, иммунодепрессивным и цитостатическим принципом действия. Препарат эффективен при раке яичников, диссеминированном колоректальном раке. Оксалиплатин используют для проведения адъювантной терапии рака ободочной кишки. Лекарственное средство запрещено принимать в период беременности и лактации, а также при периферической сенсорной нейропатии, значительном снижении лейкоцитов и тромбоцитов в крови, выраженном нарушении функций почек. Стоит Оксалиплатин в пределах 1580 руб.

Безопасную схему применения цитостатиков может составить только квалифицированный онколог, так как каждый случай борьбы со злокачественными новообразованиями изучается в индивидуальном порядке.

Принцип действия этих препаратов основан на том, чтобы полностью уничтожить очаг онкологического новообразования, исключив вероятность рецидива.

Видео о цитостатиках

Применение цитостатиков в лечении рака: