Ингибиторы ДПП-4 (глиптины) препараты. Список, механизм действия

Содержание

Для лечения инсулиннезависимой формы сахарного диабета применяют лекарственные средства на основе глиптинов, блокирующие фермент ДПП-4, – дипептидилпептидазу.

Ингибиторы указанного вещества назначают с поддерживающей целью, используют в рамках комплексной терапии для снижения концентрации углеводов в крови.

Основные показания

Глиптины представляют собой противодиабетические средства, используемые исключительно для лечения инсулиннезависимой формы метаболического синдрома.

Такие препараты показаны при:

сочетании СД-2 с хроническим почечным заболеванием;
наборе веса на фоне терапии другими противодиабетическими препаратами;
индивидуальной непереносимости метформина;
сердечно-сосудистой недостаточности.

Ингибиторы ДДП-4 назначают для повышения эффективности метаболического контроля, при риске развития гипогликемии на фоне интенсивной лекарственной терапии противодиабетическими средствами. Для состояния характерно снижение плазменной концентрации углеводных соединений до 2,8 ммоль/л или меньше. Препараты на основе глиптинов используют при невозможности соблюдения режима инсулинотерапии синтетическим аналогом гормона поджелудочной железы.

Такие медикаментозные средства назначают пациентам с сопутствующими эндокринными патологиями, метаболическими расстройствами, онкологическими процессами. Глиптины используют для быстрой коррекции гликемического индекса крови в рамках комплексной терапии. Препараты этой фармацевтической категории используют при сочетании сахарного диабета 2-го типа с выраженными вегетативными или неврологическими нарушениями.

Основные поводы к назначению глиптинов пациентам с СД-2:

Погрешности инсулиновой терапии. Пропуск очередной инъекции, несоблюдение безуглеводной диеты, употребление алкогольных напитков вызывают резкое насыщение плазменной фракции крови глюкозой. Для коррекции состояния применяют глиптины в таблетках.
Гиперинсулинемия. Клинико-лабораторный синдром представляет собой сочетанное повышение уровня гормона поджелудочной железы с внезапным снижением концентрации углеводов. Состояние чревато развитием гипогликемической комы.
Эндокринные нарушения. Поводом к назначению глиптинов считается патологическая комбинация СД-2 с острым дефицитом контринсулярных гормональных соединений, обладающих антагонистическими свойствами по отношению к выделяемому поджелудочной железой веществу.
Наследственные патологии. Глиптины показаны к постоянному применению пациентам с генетическими обусловленными метаболическими синдромами, приводящими к повышению сахара в крови – гликогенозом, галактозной ферментопатией или фруктоземией.

Такие препараты назначают перенесшим оперативное вмешательство на органах пищеварения пациентам, в результате которого нарушились процессы всасывания нутриентных сахаров в системное кровообращение или процессы метаболического обмена в ЖКТ.

Механизм действия

Глиптины регулируют концентрацию глюкозы в плазменной части гематологической жидкости. Такие лекарственные средства оказывают влияние на инкретиновый эффект – кишечноопосредованную секрецию гормона поджелудочной железы в ответ на поступление углеводных веществ.

Препараты этой фармацевтической группы усиливают активность глюкогоноподобного пептида, инсулинотропного и других ферментов, ответственных за метаболизм сахаридов.

Механизм действия глиптинов сводится к:

регуляции постпрандиального уровня собственного инсулина глюкозозависимым способом;
стимуляции биосинтеза гормона поджелудочной железы;
усилению выработки панкреатических ферментов – кальцитонинового пептида, энкефалинов;
замедлению опустошения кишечных просветов;
увеличению регенеративной пролиферации бета-клеток островка Лангерганса – специфических цитологических кластеров, вырабатывающих расщепляющий углеводы гормон.

Панкреатические ферменты отличаются коротким периодом полураспада в плазменной фракции крови из-за высокоскоростной катализации дипептидилпептидазы 4-го типа – мембранного белка гликопротеинового класса. Вещество целевого воздействия глиптинов задействовано в регуляции гуморального иммунитета, переносе и распределении электрохимических импульсов, апоптозе – биологически запрограммированной гибели клеток.

Ингибиторы ДПП-4 стабилизируют глюкозный метаболизм, препятствуют деградации инкретинов, предположительно служат супрессорами формирования онкологических опухолей (исследования в этом направлении продолжатся). Дипептидилпептидаза, выступающая целевой мишенью воздействия глиптиновых препаратов, представляет собой мембранно-поверхностный антиген и неспецифическую протеазу, расщепляющую обширный спектр ферментных субстратов.

А именно:

пролин – гетероциклическую аминокислоту, участвующую в синтезе протеиновых белков;
фактор роста – сигнальную молекулу, обеспечивающую межклеточное взаимодействие;
хемокины – вещества, стимулирующие миграцию лейкоцитов;
нейропептиды, образующиеся в центральной нервной системе, регулирующие многочисленные физиологические процессы и биохимические реакции.

Комплексное воздействие таких соединений направлено на блокирование активности целевой субстанции для продления инкретинового эффекта, что приводит к стабилизации гликемического показателя.

Дипептидилпептидаза 4-го типа в значительном количестве сосредоточена на мембранных оболочках:

экзокринной поджелудочной, потожировых, слюнных, молочных желез;
тимуса – органа, внутри которого созревают лимфоциты;
лимфатических сплетений, отвечающих за адаптивные функции иммунной системы;
желчевыделительных протоков;
почечной паренхимы;
гепатоцитов;
слизистой оболочки кишечника.

Действие глиптинов распространяется на указанные анатомические структуру, что обеспечивает комплексное физиологическое влияние представителей этой лекарственной группы. Целевая субстанция присутствует в спинномозговой жидкости.

Механизм действия глиптинов заключается в расщеплении дипептидилпептидазы на аминокислотные составляющие – пролин и аланин, играющие решающую роль в деградации инкретиновых гормонов.

Фармакологические свойства

В группу глиптинов входят высокоселективные ингибиторы целевого мембранного фермента. Молекулярной конструкцией таких препараты отличаются от гипогликемических средств на основе сульфонилмочевины, бигуанидов, антагонистов гамма-рецепторов.

Обобщенные фармакологические свойства представителей лекарственной категории заключаются в повышении уровня инсулинотропных пептидов инкретинового семейства. Клиническая значимость применения таких препаратов в поддерживающей терапии сахарного диабета 2-го типа проявляется метаболическим контролем короткого периода.

Прием глиптинов приводит к повышению физиологической активности гамма-рецепторов, которые активируются пероксисомным клеточным пролифератором PRAP – ключевым фактором транскрипции ядра, обеспечивающим дифференциацию, развитие, липидно-белково-углеводный обмен.

Такие препараты:

регулируют гомеостаз глюкозы;
стабилизируют гликемический показатель кровяной жидкости;
усиливают синтез расщепляющего углеводы гормона поджелудочной железы;
активизируют внутриклеточные сигнальные механизмы в островке Лангерганса;
увеличивают выработку циклического аденозинмонофосфата – органического соединения, выполняющего функции вторичного посредника в энергетическом обмене.

ДПП-4 часто экспрессируется на поверхности злокачественных клеток, что позволяет использовать мембранный белок в качестве условного онкологического маркера. Фармацевтические ингибиторы вещества угнетают повышенный синтез пептидного глюкагона альфа-клетками островкового аппарата поджелудочной железы.

Действие подобных медикаментов заключается снижении секреции глюкозы тканями печени. При изначально уменьшенном уровне углеводов в крови, достигнутом другими препаратами, глиптины не нарушают установленный баланс, а лишь поддерживают его. Действующие вещества таких лекарств препятствуют гидролизу инкретинов.

Пероральное применение глиптинов нагнетает плазменную концентрацию физиологически активных форм глюкагон-подобных пептидов, что стимулирует выработку естественного инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Под воздействием таких препаратов усиливается формирование гемоглобина типа HbA1c.

Фармакокинетические закономерности одинаковы для всех представителей лекарственной группы. Такие препараты характеризуются сравнительно быстрой абсорбцией. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови наблюдается через 1-4 ч. после приема пероральным способом.

Лекарственные формы

Сахаропонижающие средства этой фармацевтической принадлежности выпускают исключительно в виде двояковыпуклых или плоскоцилиндрических таблеток. Распространены лекарственные формы, покрытые гладкой оболочкой. В зависимости от производителя, торгового наименования различаются концентрации действующих и вспомогательных веществ.

Конечному потребителю препараты на основе глиптинов доступны расфасованными в стандартные фармацевтические блистеры по 10 или 14 шт. Вторичная упаковка обычно представляет собой прямоугольную пачку из ламинированного картона. В каждой содержится 2-7 контурных ячеистых блоков с лекарственным средством.

Вспомогательными веществами при производстве таблеток стандартно служат:

микрокристаллическая целлюлоза – натуральный энтеросорбент с неспецифическим детоксикационным воздействием;
гидрофосфат кальция – наполнитель твердых лекарственных форм, придающий таблеткам заданные плотность, объем и массу;
кроскармеллоза натрия – эффективный супердезинтегрант, обеспечивающий однородность медикамента, быструю распадаемость в пищеводных каналах;
стеарат магния – распространенный в фармацевтическом производстве эмульгатор и вкусовой стабилизатор;
натриевый стеарилфумарат – инертный лубрикант, облегчающий проглатывание лекарственного средства и не влияющий на его фармакологические свойства.

В качестве наполнителей для препаратов на основе глиптиновых соединений используют картофельный или кукурузный крахмал, маннитол – осмотический диуретик, в малых объемах не проявляющий клинические свойства.

Безопасность

Блокаторы физиологической активности дипептидилпептидазы 4-го типа хорошо переносятся большинством пациентов, имеют сравнительно узкий диапазон терапевтического применения. Безопасность любых лекарственных средств определяется перечнем противопоказаний, вероятностью развития и количеством побочных эффектов. Такие гипогликемические препараты способны провоцировать реакции индивидуальной сенсибилизации.

Проявления персональной гиперчувствительности характерны для начальной стадии медикаментозного лечения глиптинами. Возможны желудочно-кишечные расстройства в виде низкоинтенсивных болей в брюшной полости, диареи, тошнотно-рвотных позывов.

Ингибиторы ДПП-4 могут изменять лабораторные показатели – умеренное повышение содержания мочевой кислоты, незначительное уменьшение щелочной фосфатазы, увеличение количества лейкоцитов в крови. Такие результаты диагностики не считают клинически значимыми. Сердечно-сосудистый механизм на воздействие глиптиновых веществ в редких случаях реагирует небольшим ростом артериального давления, малозначимыми изменениями на ленте ЭКГ.

Безопасность таких препаратов подчеркивает минимальное число противопоказаний. Воздержаться от использования глиптинов следует несовершеннолетним пациентам, при беременности и грудном вскармливании, диабетическом кетоацидозе – повышенном содержании в крови кетоновых тел.

Привыкание

Для препаратов этой фармацевтической категории нехарактерно развитие лекарственной зависимости даже при применении длительным курсом. При легком протекании метаболического синдрома глиптины применяют в дополнение к диетическому питанию в малых дозах. Случаи возникновения синдрома отмены не зафиксированы.

При внезапном прекращении лечении, изменении дозировки и кратности приема синдром отмены не обнаруживается, что подтверждают клинические исследования. В такой ситуации острота гипергликемических проявлений зависит исключительно от тяжести метаболического расстройства, стадии и формы сахарного диабета.

Глиптины не изменяют протекание не связанных с заболеванием физиологических процессов и комплекса биохимических реакций. Такие лекарства не редуцируют естественные функции, направленные на поддержание стабильного соматического состояния.

Оценка эффективности

Для лечения сахарного диабета 2-го типа с одинаковым клиническим результатом могут использоваться любые представители класса глиптинов. Имеющие сопоставимые или аналогичные механизмы гипогликемического воздействия такие вещества различаются фармакокинетическими характеристиками.

Наиболее значимые:

Абсорбция. Параметр представляет собой временной интервал между приемом и максимальной биодоступностью. Для глиптинов этот показатель варьируется в пределах 1-4 ч. На абсорбцию представителей фармацевтической группы не влияет совместное или раздельное применение с приемом пищи, включая жирную.
Распределение. Для глиптинов характерно равномерное поступление лекарственного средства из пищеводных каналов и системного кровообращения в ткани целевого органа – поджелудочной железы. На распределение глиптинов влияют индивидуальные особенности регионарной гемодинамики.
Метаболизм. Около 80-85% физиологически активного соединения класса глиптинов элиминируется почечным механизмом. В следовых количествах обнаруживаются 6 нейтральных метаболитов таких веществ, не обладающих ингибирующим воздействием на дипептидилпептидазу.
Выведение. Эффективность лекарственных средств оценивается скоростью эвакуации из организма. Основная часть физиологически активного вещества удаляется в процессе деуринации. Глиптинам не свойственна обратная диффузия в системный кровоток.

Ингибиторы ДПП-4 регулируют активность панкреатических ферментов – инсулинотропного пептида и других. Эффективность таких фармацевтических средств определяется способностью применяемых действующих веществ повышать секреторную активность поджелудочной железы, регулировать углеводный метаболизм.

Классификация

Глиптины входят в состав однокомпонентных лекарственных средств или комбинированных гипогликемических препаратов в сочетании с другими сахаропонижающими веществами. Классификация представителей рассматриваемой фармацевтической группы базируется только на различиях в молекулярно-структурной конструкции гипогликемического соединения.

Для лечения сахарного диабета 2-го типа используют:

Саксаглиптин. Современный высокоэффективный ингибитор дипептидилпептидазы обратимо блокирует целевой фермент конкурентным способом. Приводит к выраженному снижению гипергликемии на протяжении 24 ч. после перорального приема.
Ситаглиптин. Отличается химической структурой, но не принципом воздействия от предыдущего представителя фармацевтической группы. Вещество нагнетает концентрацию и предотвращает гидролиз инкретинов ГПП-1 и ГИП, играющих решающую роль в углеводном обмене.
Линаглиптин. Сравнительно длительное время поддерживает физиологически значимый уровень глюкозозависимых инсулинотропных полипептидов. Линаглиптин связывается с дипептидилпептидазой 4-го типа. Обладает выраженным селективным воздействием на целевой фермент.
Алоглиптин. Повышает концентрацию инкретиновых гормонов в кишечных просветах. Вещество препятствует развитию постпрандиального гипергликемического эффекта. Действует аналогично другим представителям фармацевтической группы.

В эндокринологической практике наиболее широкое распространение получил вилдаглиптин, считающийся эффективным стимулятором секреторных функций островкового механизма поджелудочной железы.

Вещество обеспечивает максимальное ингибирование дипептидилпептидазы-4. Вилдаглиптин повышает синтез глюкогоноподобного пептида, увеличивает чувствительность бета-клеток.

Лучшие препараты из аптеки

Перечень таких лекарственных средств включает ограниченный список торговых наименований.

Часто назначаемые эндокринологами препараты на основе глиптинов представлены в таблице:

Наименование	Свойства и применение	Цена, руб.
Янувия	Действующим веществом гипогликемического лекарства служит ситаглиптин. Клинический эффект достигается активацией внутриклеточной сигнальной системы. Препарат применяют перорально независимо от приема пищи по 100 мг активного компонента 1 раз в сутки.	320
Тражента	Обеспечивает циркуляцию в крови инкретинов, ответственных за расщепление глюкозы. Рекомендовано употреблять не больше 1 таблетки в день. Траженту принимают одновременно с едой или сразу после нее.	1770
Асиглия	Лекарственное средство препятствует подавлению дипептидилпептидазой вырабатываемых островковыми альфа-клетками панкреатических пептидов. Дозировку и кратность применения эндокринолог рассчитывает индивидуально.	550
Ситагликс	Осуществляет эффективный контроль гликемического показателя крови за счет связывания дипептидилпептидазы-4. Стандартная одноразовая доза препарата – 100 мг действующего вещества.	430

Блокирующие ДПП-4 химические соединения используют исключительно для лечения сахарного диабета 2-го типа. Такие ингибиторы не применяют для лечения других вариантов системного эндокринно-метаболического нарушения.

Видео об ингибиторах ДПП-4

Механизм действия ингибиторов ДПП-4: