Лекарственная аллергия. Симптомы и лечение

При применении любых лекарственных средств у пациентов способна развиваться медикаментозная аллергия (Drug allergy). Симптоматическое проявление такого состояния не считается отдельной нозологической единицей, а представляет собой реакцию индивидуальной непереносимости или гиперчувствительности (сенсибилизации) фармакологического вещества организмом человека.

Причины

Теоретически неадекватный иммунокомплексный ответ могут провоцировать все без исключения препараты.

Однако чаще всего такие патологические эффекты вызывают определенные медикаменты, среди которых:

• искусственные компоненты крови, насыщенные белковыми антигенами;
• противовоспалительные на нестероидной основе;
• гормональные;
• местные обезболивающие;
• системно анестезирующие;
• барбитураты;
• фунгициды;
• химиотерапевтические;
• противосудорожные;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента;
• рентгеноконтрастные содержанием соединений йода.
• высокомолекулярные животного происхождения;
• антибактериальные, особенно пенициллинового ряда.

Лекарственная аллергия (ЛА) носит сугубо индивидуальный характер, обусловленный личной физиологической непереносимостью. Неадекватную иммунную реакцию вызывают не только действующие вещества, но и любые вспомогательные компоненты фармацевтических продуктов.

Главная причина развития комплексной или локальной гиперчувствительности заключается в персональной невосприимчивости синтетического химического соединения либо натуральной биологически активной субстанции.

К известным факторам риска причисляют:

• наследственную предрасположенность;
• другие варианты аллергии в анамнезе;
• применение фармацевтического продукта длительным курсом, что способствует накоплению потенциальных провокаторов ЛА в органических тканях;
• одновременное и сочетанное использование большого числа медикаментов, называемое полипрагмазией;
• передозировку, провоцирующую симптоматически неотличимую от истинной анафилаксии немедленного типа псевдоаллергическую реакцию.

Вероятность развития указанного клинического синдрома существенно повышают хронические бактериальные инфекции, глистные инвазии, вирусные поражения. Микроорганизмы и простейшие паразиты инициируют продукцию антител, которые вызывают реакцию гиперчувствительности при контакте с компонентами лекарств.

Патогенез

Фармакологически активные соединения в организме подвергаются многоэтапному циклу метаболических трансформаций. Такие процессы приводят к образованию новых веществ, присоединяющихся к белковым молекулам крови, рецепторам и мембранным поверхностям клеток.

В результате создаются предпосылки для сенсибилизации – повышенной чувствительности к чужеродным антигенам.

Этапы патофизиологической цепи аллергической реакции на фармакологические вещества:

1. Формирование гаптена – низкомолекулярного соединения, не обладающего антигенными свойствами, но приобретающего их при увеличении удельной массы. Вещество представляет собой особую физиологически активную трансформацию, способную вступать в химическую связь с белковыми фракциями крови.
2. Соединение гаптена с молекулой-носителем. Такое превращение приводит к образованию полноценного биологического антигена. Комплексная молекула воспринимается иммунным механизмом в качестве чужеродной, что активирует соответствующую реакцию.
3. Развитие латентного защитного ответа. На этой стадии резко возрастает число молекул, воспринимаемых чужеродными. Количество таких биологических комплексов влияет на остроту анафилактических проявлений.
4. Продуцирование гуморальных антител. На этой стадии в иммунную реакцию вовлекаются вещества типа lgE, ответственные на индивидуальную защиту организма. Гуморальный ответ определяет персонификацию клинической симптоматики.

Существенную роль в развитии анафилактического патогенеза играют сенсибилизированные Т-лимфоциты. Такие клетки крови ответственны за иммунные реакции цитологического уровня.

Лекарственная аллергия классифицируется в соответствии с реализованным патогенезом представленным в таблице образом:

Вариант иммунного ответа	Патофизиологический механизм
lgE-зависимая реакция	Дегранулирование базофилов с тучными клетками, провоцирующее выделение воспалительных медиаторов.
Цитотоксический	Такую аллергическую реакцию называют комплимент-зависимой. Цитотоксический вариант гиперчувствительности представляет собой эффекторную реакцию белков lgE или lgM с поверхностным антигеном клетки-мишени.
Иммунокомплексный	Проявляется аутоиммунной гемолитической анемией. Действие глобулинов направлено против собственных клеток крови с присоединенным медикаментозным веществом.
Моноцитарно-воспалительный	Иммунная реакция приводит к нарушению биохимического баланса за счет резкого возрастания количества моноцитарных тел, выделение которых провоцируют компоненты фармацевтических препаратов.

В соответствии с преобладающей клинической симптоматикой ЛА подразделяют на кожную, гематологическую, висцеральную. Часто встречается гиперчувствительность с доминирующими респираторными нарушениями. В отдельную категорию выделяют комплексный иммунный ответ, сочетающий признаки представленных типов.

Симптоматика и клиническая картина

Проявления ЛА чрезвычайно многообразны, содержат больше 40 вариантов органических поражений и функциональных расстройств.

Симптоматические признаки с клинической картиной зависит от:

• индивидуальных физиологических особенностей пациента;
• возраста;
• гендерной принадлежности;
• соматического состояния;
• хронических заболеваний в анамнезе;
• типа фармацевтического провокатора;
• принятой дозы;
• продолжительности применения медикамента;
• лекарственного сочетания;
• воздействия внешних факторов.

Для кожной формы гиперчувствительности характерны ангионевротический отек, мелкая высыпка по типу крапивницы с зудом. У большинства пациентов развивается контактный дерматит – поверхностное воспаление в месте соприкосновения с аллергическим агентом.

Реже возникают фиксированные эритемы, представляющие собой одиночные или множественные язвенно-эрозивные очаги, волдырные вздутия. Такая аллергическая реакция характерна для невосприимчивости салицилатов, тетрациклиновых и сульфаниламидовых антибиотиков.

Комплексная фототоксическая сенсибилизация развивается под воздействием ультрафиолетового излучения на фоне приема:

• анальгетиков;
• антибактериальных средств хинолонового ряда;
• противоаритмических препаратов на основе гидрохлорида амиодарона;
• хлорпромазиновых нейролептиков.

Известные аллергические агенты – вакцины от полиомиелита и туберкулеза. Такие фармацевтические продукты провоцируют многоформную эритему экссудативного типа.

Распространенные системные симптомы ЛА:

• тахикардия;
• перепады артериального давления;
• дыхательная недостаточность;
• гиперемия слизистых оболочек;
• васкулит – воспаление стенок кровеносных сосудов;
• ринит с заложенностью носовых пазух;
• спазм бронхиальной мускулатуры;
• слезоточивость;
• интенсивное потоотделение;
• субфебрильная гипертермия;
• першение в горле;
• абдоминальный болевой синдром.

В тяжелых случаях развивается анафилактический шок, считающийся жизнеугрожающим состоянием. Клиническая картина может содержать ревматический компонент. Симптомы проявляются головными болями разной интенсивности, ростом внутричерепного давления, дизурическими и дефекационными расстройствами.

Диагностические методы

Аллергия на лекарственные вещества трудно поддается точному дифференцированию из-за неспецифичности клинических признаков.

Необходимо обследование пациента с участием медицинских специалистов разных врачебных профилей в зависимости от наблюдаемой симптоматики:

• иммунолога;
• ревматолога;
• инфекциониста;
• пульмонолога;
• кардиолога;
• дерматолога;
• нефролога.

При гиперчувствительности к медикаментам аппаратные методы неинформативны. Применяют исключительные специализированные и узконаправленные тесты – аппликационный, скарификационный.

Выполняют назальную, ингаляционную, сублингвальную пробы. Наиболее достоверен тест замедления эритроцитарной миграции. Диагностика ЛА не считается базовым лабораторным обследованием.

По показаниям назначают:

• определение объема специфических иммуноглобулинов в крови;
• проверку реакции лимфоцитарной бласттрансформации, позволяющую установить количество аллергических маркеров как немедленной, так и отложенной активации;
• пробу биологических характеристик базофилов, актуальную при частых псевдоаллергиях;
• анализ на концентрацию триптазы и гистаминных соединений в сывороточной фракции гематологической жидкости.

Представленные исследования часто дают ложноположительный или ложноотрицательный результаты, поэтому не могут считаться абсолютно достоверными. Такие лабораторные пробы больше носят справочный и вероятностный характер.

Тесты применяют только при необходимости назначения фармацевтического продукта с установленными анафилактическими свойствами или перед применением системной анестезии при хирургическом вмешательстве.

Методы лечения

Терапевтические мероприятия сводятся преимущественно к купированию острой анафилактической симптоматики, нейтрализации последствий аллергических реакций. Индивидуальная непереносимость медикаментозных препаратов не поддается излечению, поскольку обусловлена сугубо персональными физиологическими причинами.

Важнейшим этапом коррекции патологического состояния считается устранение провоцирующего фактора. При возникновении характерной симптоматики отменяют прием медикаментозного средства с подбором биологически совместимого аналога.

При слабовыраженных признаках ЛА допускается коррекция дозы в сторону понижения.

Для ускоренного выведения провоцирующего реакцию индивидуальной непереносимости фармакологического соединения применяют инфузионную терапию деактивирующими и дизурическими средствами. Для удаления вызвавшего ЛА перорального медикамента используют промывание желудка.

Антигистаминные препараты

Считаются основным средством купирования анафилактической симптоматики немедленного типа. Антигистаминные лекарства отличаются быстрым терапевтическим воздействием, моментально блокируя восприимчивость рецепторами Н1 и Н2 провоцирующих состояние гаптеновых молекул.

Такие лекарства подходят для купирования любых аллергических проявлений, поскольку выпускаются в многочисленных фармацевтических вариантах, в виде:

• кишечнорастворимых капсул – Фексофаст, Цетиризин;
• таблеток – Аллерза, Аллерприв, Диазолин;
• инъекционных жидкостей – Димедрол, Клемастин, Пепольфен;
• пероральных, глазных и назальны капель – Акристил, Демитинден, Зиртек;

Лекарственная аллергия после приема антигистаминного средства в зависимости от изначальной остроты реакции подавляется полностью или протекает в облегченной форме. Препараты указанной фармацевтической принадлежности устраняют гладкомышечные спазмы, уменьшают гиперактивность бронхиального древа.

Глюкокортикостероиды

Отличаются выраженными противовоспалительными свойствами. Глюкокортикостероидные препараты в высоких дозах оказывают иммуносупрессивное воздействие. Противовоспалительный эффект гормональных лекарств такой категории обусловлен способностью опосредованно регулировать активность специфических генов.

Глюкокортикостероиды ингибируют цитокиновый и хемокиновый синтез. Подобные средства приостанавливают деятельность макрофагальных воспалительных белков.

Препараты поддерживают различные способы введения:

• струйный внутривенный или внутримышечный;
• инфузионный;
• аэрозольный;
• пероральный;
• местно-наружный.

Глюкокортикостероиды часто назначают в комплексе с антигистаминными лекарствами. В практике аллергологов широко распространены Дексаметазон, Преднизолон, Флостерон. Такие средства терапии эффективно угнетают продукцию лейкотриенов, что приводит к уменьшению интенсивности симптоматических проявлений ЛА.

Инфузионная терапия

Капельное внутривенное введение инактивирующих аллергические провокаторы растворов применяют в рамках противошоковых мероприятий.

Для уменьшения или полной нейтрализации токсической нагрузки, создаваемой непереносимыми фармацевтическими соединениями, используют:

• минеральные соли;
• органические кислоты;
• витаминные вещества;
• концентрированные растворы глюкозы.

При обширном ангионевротическом отеке эффективен Бетаметазон, обладающий выраженным и пролонгированным воздействием. Для стимуляции сердечной деятельности при жизнеугрожающем анафилактическом шоке вводят растворы с содержанием адреналина.

Показаны инфузионные средства для восстановления кислотно-щелочного равновесия в органических тканях и биологических жидкостях. Используют регулирующие реологические свойства и химический состав крови препараты. Объем введения и кратность применения инфузионных растворов определяют индвидуально.

Аллерген-специфическая иммунная терапия

Метод безальтернативен при невозможности прекращения приема биологически несовместимого лекарства. Клиническая техника предусматривает введение в системный кровоток предварительно точно установленного лабораторными тестами провокатора реакций индивидуальной непереносимости.

Лекарственная аллергия таким способом не лечится при наличии в анамнезе пациента указаний на:

• гепатит;
• синдром иммунодефицита;
• открытую форму туберкулеза легких;
• онкологический процесс;
• острую функциональную недостаточность почек.

Вещество вводят в малых дозах с целью выработки резистентности. Постепенно объемы подаваемого аллергена увеличивают под постоянным контролем медицинского персонала. В результате организм адаптируется к воздействию лекарственного средства, что существенно облегчает клиническую симптоматику или приводит к ее исчезновению.

При токсикодермии

Схема терапии зависит от варианта кожной аллергии. Токсико-аллергическое воспаление поверхностных и глубинных слоев эпидермиса отличает многообразие клинической симптоматики. При аутоиммунном или алиментарном варианте анафилактической реакции показаны слабительные и диуретические средства.

Назначают очистительные клизменные процедуры, вводят внутривенно десенсибилизирующее вещество – натриевый тиосульфат или кальциевый хлорид. При спровоцированной сульфаниламидными антибиотиками ЛА такие растворы использовать запрещено из-за высокого риска развития перекрестных побочных эффектов.

В подобных случаях десенсибилизирующий раствор заменяют инфузионным глюкокортикостероидом или антигистаминным препаратом. При острых кожных токсико-аллергических реакциях в рамках реанимационных мероприятий применяют экстракорпоральные способы очищения крови – гемосорбцию, мембранный плазмофорез.

Прогноз

Исход патологического состояния зависит в равной степени от своевременности врачебной помощи и действий пациента. При быстром устранении провоцирующего фактора, купировании симптомов прогноз благоприятный. Нарастающий анафилактический шок способен привести к коме или летальному исходу.

Возможные последствия и осложнения

Особенно тяжелыми проявлениями ЛА считаются остановка сердечной и дыхательной деятельности, обширный отек церебральных тканей. Индивидуальная непереносимость медикаментозного препарата – стремительно развивающееся состояние.

К крайне тяжелым последствиям и осложнениям причисляют:

• спазм гладких мышц гортанных стенок;
• развитие кислородного голодания внутренних органов;
• некротическое поражение тканей;
• воспалительное изменение морфологической структуры слизистых оболочек;
• формирование некротических очагов;
• смещение формулы крови;
• нарушение функций почечного аппарата.

К летальному исходу или коматозному состоянию приводят развивающийся в считанные секунды анафилактический шок. Антиневротический отек обусловливает перекрытие дыхательных путей с быстрым нарастанием асфиксии.

Такое состояние наблюдается примерно у 30% пациентов при введении биологически несовместимого препарата.

Самый надежный способ предотвратить аллергию на лекарственные средства – избегать контакта с провоцирующим острую реакцию физиологической непереносимости веществом. Применяемые методы лечения и профилактики опасного, стремительного нарастающего состояния не дают абсолютной гарантии отсутствия опасных последствий.

Видео о лекарственной аллергии

Симптомы и диагностика лекарственной аллергии: