Многие люди с целиакией не подозревают, что у них есть это заболевание. Проведение генетического анализа поможет выявить нарушения в работе системы пищеварения.
Показания к назначению генетических анализов на непереносимость глютена
Целиакия является аутоиммунным заболеванием, которое встречается у генетически предрасположенных людей, когда прием глютена приводит к повреждению тонкой кишки. Люди с целиакией не могут потреблять глютен, белок, содержащийся в пшенице, ячмене и ржи. Заболевание вызывает долговременные проблемы с пищеварением, создаёт проблемы с получением питательных веществ.
Когда люди с подобной болезнью употребляют глютен, в их организме возникает иммунный ответ, который атакует тонкую кишку.
Эти атаки приводят к повреждению ворсин, маленьких пальцевидных выступов, которые выстилают тонкую кишку и способствуют всасыванию питательных веществ. Когда ворсинки повреждаются, питательные вещества не могут правильно всасываться в организм. Хроническое воспаление слизистой оболочки тонкой кишки может привести к её атрофии.
Генетический анализ на целиакию – обязательное условие для выявления расстройства, поскольку глютеновая болезнь передается по наследству. Люди, имеющие родственников первой линии, страдающих заболеванием, имеют риск развития целиакии в 1 из 10 случаев.
Невосприятие белков, содержащихся в злаках, может развиться в любом возрасте после того, как люди начинают употреблять продукты или лекарства, содержащие глютен. Без лечения целиакия может привести к серьезным проблемам со здоровьем.
Долгосрочные последствия для здоровья:
- Людис целиакией имеют в 2 раза больший риск развития ишемической болезни сердца и в 4 раза больший риск развития рака тонкой кишки. Лечение целиакии сравнимо с терминальной стадией почечной недостаточности, а уход за больным сравним с уходом за больным раком.
- Без лечения целиакия может привести к развитию других аутоиммунных расстройств, таких как диабет I типа, рассеянный склероз, герпетиформный дерматит (зудящая кожная сыпь), анемия, остеопороз, бесплодие и невынашивание беременности, неврологические состояния, такие как эпилепсия и мигрени, болезни кишечника.
В настоящее время единственным методом лечения целиакии является пожизненное соблюдение безглютеновой диеты. Люди, страдающие этим заболеванием, должны избегать продуктов с пшеницей, рожью и ячменем, таких как хлеб и пиво. Употребление небольшого количества глютена, например, крошек с разделочной доски или тостера, может вызвать повреждение тонкой кишки.
Показанием к началу исследований являются сомнительные случаи при постановке диагноза «целиакия». Для этого должны быть обнаружены определенные гены.
Виды диагностики
Глютеновую болезнь трудно диагностировать, потому что она имеет много общих симптомов с другими кишечными заболеваниями, включая синдром раздраженного кишечника и непереносимость лактозы.
Ранняя диагностика снижает вероятность развития сторонних заболеваний:
| Возраст, в котором поставлен диагноз | Вероятность развития других аутоиммунных расстройств |
| 2 – 4 года | 10,5% |
| 4 – 12 лет | 16,7% |
| 12 – 20 лет | 27% |
| Свыше 20 лет | 34% |
Очень важно пройти тестирование на целиакию, прежде чем начинать безглютеновую диету. Исключение клейковины из рациона может сделать результаты анализов крови нормальными.
Диагностировать заболевание помогут 2 анализа венозной крови:
- Серологическое исследование на антитела в крови. Повышенные уровни определенных белков антител указывают на иммунную реакцию на глютен.
- Генетический анализ на целиакию проводится с целью выявления человеческих лейкоцитарных антигенов, которые используются для исключения заболевания. Если анализ показывает, что в организме нет этих генов, то дальнейшее диагностирование можно не проводить, такой человек не может болеть целиакией.
С другой стороны, наличие генов еще нее является прямым доказательством, что у человека имеется заболевание. Оно лишь указывает на предрасположенность к развитию целиакии. В этом случае предлагается пройти другие тесты, связанные с гистологическим анализом тканей кишечника.
- Эндоскопия. В этом тесте используется длинная трубка с крошечной камерой, которая вводится в рот и проходит через горло (верхняя эндоскопия). С помощью камеры врач осмотрит тонкий кишечник и возьмёт небольшой образец ткани (биопсия) для анализа на повреждения ворсин.
- Капсульная эндоскопия. При этом используется беспроводная камера для съемки всей тонкой кишки. Камера находится внутри капсулы, размером с горошину, которую следует проглотить. Проходя через пищеварительный тракт, камера сделает снимки, которые передаются на рекордер.
При подозрении на герпетиформный дерматит (кожная сыпь), берется небольшой образец ткани кожи для исследования под микроскопом.
Подготовка к обследованию
Генетический анализ не предполагает никаких серьезных подготовительных мер. Основное требование, которое предъявляют врачи больным перед исследованием на целиакию – не курить за 30 мин. до начала проведения процедуры.
Перед проведением эндоскопии желудок и двенадцатиперстная кишка должны быть пустыми, чтобы обследование было тщательным и безопасным. Нельзя есть или пить в течение как минимум 6 ч до процедуры.
Схема диагностических мероприятий
Ни один тест не может окончательно диагностировать или исключить целиакию у человека. Тесты могут быть неубедительными, если глютен будет исключён из рациона в течение более 2 недель.
С положительными результатами анализа крови и биопсии ставится предположительный диагноз заболевания. Окончательный диагноз подтверждается, когда симптомы исчезают с помощью безглютеновой диеты.
В случае положительного анализа крови и нормального результата биопсии врач включает дополнительную биопсию тонкой кишки, периодический мониторинг с анализами крови или применение безглютеновой диеты.
Взятие крови и биоматериала у взрослых
Врач назначит сдачу анализов крови из вены, чтобы определить наличие специфических аутоантител к целиакии. Аутоантитела — это антитела против собственных тканей организма.
- Тесты tTG-IgA проверяют на аутоантитела к иммуноглобулину А, которые атакуют тканевую трансглутаминазу, являющуюся ферментом в мышечной ткани.
- Тесты EMA-IgA проводятся на выявление аутоантител типа иммуноглобулина А, атакующих эндомизий, который является соединительной тканью в мышечных волокнах.
- Тест DGP обнаруживает иммунные антитела типа IgA и IgG, продуцируемые против синтетических деамидированных пептидов глиадина.
- Общий сывороточный IgA — это тест, который определяет дефицит IgA.
Другие необходимые анализы крови, называемые AGA-IgA и AGA-IgG, обнаруживают антитела, вырабатываемые организмом против глиадина (глютена в пшенице), который присутствует в крови, при целиакии или без нее. AGA-IgA и AGA-IgG тестируются одновременно в случае дефицита IgA, который означает, что организм не вырабатывает адекватных антител.
Чтобы избежать ложных отрицательных результатов, комбинирование 2 или более серологических тестов предпочтительнее 1 теста. Положительные результаты антител:
- Присутствие антител IgA к любому антителу (tTG, EMA, AGA) демонстрирует кратковременный иммунный ответ, показывая, что глютен использовался в течение 2 недель, предшествующих тесту. Наличие антител IgG демонстрирует длительный иммунный ответ, что указывает на прием глютена в течение от 6 месяцев до 1 года, предшествующих тесту.
Результаты отрицательных антител:
- Анализы крови, которые дают отрицательные результаты для антител IgA и IgG, будут считаться отрицательными, если диагностируемый регулярно потребляет пищу с глютеном.
При получении отрицательных результатов, но при наличии субъективных симптомов обследуемого, рассматриваются 3 варианта:
- возможен селективный дефицит IgA, то есть человек не производит эти антитела, поэтому они всегда будут отрицательными;
- сам анализ крови может быть «ложноотрицательным», что означает, что лабораторные исследования являются ошибочными, при таком подозрении можно провести альтернативный анализ крови или биопсию тонкой кишки;
- при диагностировании целиакия не обнаружена.
Генетический анализ на целиакию проводится с помощью выявления гаплотипов молекул HLA-DQ8 и HLA-DQ2. Для этого в лаборатории сдаётся кровь из вены.
Отторжение глютена связано с HLA-гаплотипами, а риск развития заболевания связан с 2 генами, участвующими в иммунном ответе организма. Анализ проводится в том случае, если имеются подозрения на целиакию, биопсию человек перенести не может, а тесты на антитела отрицательные.
Обнаружение гаплотипов HLA-DQ8 и HLA-DQ2 даёт утвердительный ответ на возможность развития заболевания, а отсутствие снимает подозрение на целиакию.
Взятие крови и биоматериала у детей
При обнаружении у детей симптомов плохого усвоения питательных веществ тонкой кишкой, подозрении на имеющуюся болезнь, врачи не рекомендуют проводить биопсию при помощи эндоскопа. Лечение начинается сразу с безглютеновой диеты.
Генетическую предрасположенность к заболеванию проверяют и у детей. Маркерами также служат выявленные гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8.
А также проводится скрининг на определение уровня антител IgA. Для этого детям рекомендуют воздержаться от безглютеновой диеты в течение недели до исследования. Ребёнку до 2 лет рекомендовано проводить тест DGP, на определение антител к деамидированным пептидам глиадина, поскольку эти антитела у них выявляются чаще, чем у взрослых.
У детей с целиакией при исследовании антител часто появляются ложноотрицательные результаты, поэтому врачи всегда советуют пройти вторичное обследование.
Эндоскопия
Если анализы крови указывают на целиакию, врач захочет узнать, повреждены ли кишечные ворсинки. Он отправит к гастроэнтерологу, который проведет биопсию.
Эндоскопическая процедура полезна для осмотра пищевода, желудка и первой части тонкой кишки. Гастроэнтеролог пропускает эндоскоп (тонкую освещенную трубку) через рот, вниз по горлу, одновременно просматривая изображения на экране.
Бесполезно проводить эндоскопическую оценку без биопсии. Только биопсия может подтвердить или исключить диагноз целиакии. Лучший результат дадут многократные биопсии, потому что клеточные изменения могут быть пятнистыми.
Эндоскопический анализ проводится для обследования образцов ткани, взятых в преддверии входа в тонкую кишку. Затем они будут исследованы для поиска повреждений и воспалений, изучения «пятнистой» природы ворсинчатой атрофии.
Стадии гистологических изменений повреждения тонкой кишки, выявленные под микроскопом:
| Тип | Внутриэпителиальные
лимфоциты |
Эпителиальные клетки в тонком кишечнике | Гиперплазияканавки между ворсинками | Ворсинки | Расшифровка результатов |
| 0 | < 40 | < 30 | Норма | Норма | Кишечная оболочка в норме |
| 1 | > 40 | >30 | Норма | Норма | Оболочка инфильтрована, но может указывать на другие расстройства кишечника. |
| 2 | > 40 | >30 | Вырос | Норма | Герпетиформный дерматит (очень редко) |
| 3 а | > 40 | >30 | Вырос | Легкая
атрофия |
Симптомная целиакия. |
| 3 в | > 40 | >30 | Вырос | Отмеченная атрофия | Симптомная целиакия |
| 3 с | > 40 | >30 | Вырос | Полная атрофия | Симптомная целиакия |
Системная классификация была разработана в 1992 г, доктором М. Маршем для описания стадий повреждения тонкой кишки. На целиакию могут указывать не только типы 3, но и также типы 1 и 2.
Целиакия может быть связана с минимальными изменениями слизистой оболочки при биопсии. Анализ крови может быть положительным и с нормальными клетками при биопсии. Однако повреждение впитывающих ворсинок может быть настолько микроскопическими, что изменения еще не видны через микроскоп.
Это будет означать, что уже происходит снижение кишечной абсорбции, даже на этой скрытой стадии заболевания. У таких пациентов изменения клеток могут развиться на более позднем этапе.
УЗИ органов пищеварения
Если анализы крови и эндоскопия с биопсией окажутся неосуществимыми или неубедительными, то могут быть выполнены другие анализы.
Ультразвук полезен для диагностики целиакии у детей, потому что он не требует иглы и анестезии. Звуковые волны позволяют обнаруживать аномальный вид структуры стенки тонкой кишки. Типичные признаки полностью развитой целиакии — заполненные жидкостью растянутые кишечные петли и постоянная перистальтика в сегментах тонкой кишки во время голодания.
Что надёжно и точно подтверждает положительный результат серологического анализа:
- расширение кишечника и усиленная перистальтика;
- обнаружение увеличенного размера желчного пузыря;
- выявление увеличенного количества жидкости в брюшной полости;
- увеличенных брыжеечных лимфатических узлов.
Эти результаты исчезают после терапии, но появляются после воздействия глютена. Всё вместе это подтверждает наличие заболевания.
Другие методы диагностики
Генетический анализ на целиакию проводится не только у людей с симптомами заболевания, но и у родственников. Предрасположенность к целиакии несут в себе гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8. Более 97% людей с целиакией имеют одни и те же генетические маркеры. Проверка этих маркеров полезна для определения риска возникновения заболевания.
Полезно проверить кровь на генетические маркеры у следующих людей:
- родственников диагностированных людей с целиакией;
- пациентов с отрицательными анализами крови, у которых выявлены симптомы целиакии;
- пациентов с неоднозначными результатами биопсии;
- людей, которые начали безглютеновую диету перед диагностическим тестированием.
Другие диагностические методики:
- Тест на поглощение сахара. Это анализ используется для определения наличия повышенной проницаемости («негерметичной кишки») тонкой кишки. Нормальная проницаемость — это барьерная система, которая не позволяет вредным веществам, таким как проламин и глиадин, входящих в группу глютеновых белков, попадать в кровоток из кишечника. Считается, что повышенная проницаемость способствует развитию активной целиакии. Процедура включает в себя употребление определенной дозы сахара и последующее исследование мочи. Если сахар обнаружен в моче, это означает, что эти сахара ненормально прошли через кишечную слизистую оболочку в кровь, а затем были выведены из организма с мочой.
- Ректальная биопсия. С её помощью можно обнаружить иммунный ответ на целиакию. Небольшой образец ткани прямой кишки берётся для поиска иммунной реакции под микроскопом. Ректальная биопсия полезна для людей, которые не прошли тестирование до начала безглютеновой диеты, а затем хотят точно знать, действительно ли у них целиакия. Тест эффективен в течение 6 месяцев после начала безглютеновой диеты.
Где сдать генетический тест на метаболизм глютена?
Исследование включает определение местоположения генов DQ7, DQ8, HLA DQ2.2, DQ2.5 на цитологической или генетической карте хромосомы. Тестирование можно пройти в медико-генетических центрах.
Цены исследований
- Стоимость скрининга у детей – от 3 тыс. 700 руб.
- Стоимость скрининга у взрослых – от 4 тыс. 500 руб.
Диагностика целиакии может быть трудной и разочаровывающей как для пациента, так и для врача, потому что каждый человек имеет индивидуальные симптомы, а также существуют другие расстройства с похожими признаками. При постановке диагноза определяющим будет генетический анализ и взятие проб на биопсию.
Видео об анализ на целиакию
Диагностика целиакии: