Имплантационное окно при ЭКО. Как определить в криопротоколе

При реализации протокола экстракорпорального оплодотворения выбирают наиболее физиологически благоприятный момент для прикрепления эмбриональной клетки к маточному эндометрию. Такой временной промежуток называют имплантационным окном. Интервал имеет небольшую продолжительность – в большинстве случаев 2-3 дня.

Что такое окно имплантации

Называемая рецептивностью восприимчивость эндометриозных тканей играет ключевую в успешной реализации протокола экстракорпорального оплодотворения. На протяжении короткого периода времени наблюдается возможность прикрепления бластоцисты – клеточного зародыша на самой ранней стадии развития.

Имплантационное окно характеризует временной промежуток обмена биохимической информацией между эмбриональным телом и эндометриозными слоями. В таком периоде бластоциста генерирует особые сигналы, воспринимаемые пиноподиями – гладкими выпячиваниями на поверхности слизистого покрытия репродуктивного органа.

Импульсами служат цитокины, стимулирующие клеточную пролиферацию и дифференцировку факторы роста, циклооксигеназа. Эволюцией заложены способности эндометриозной ткани в этот краткий временной отрезок к рецептивной трансформации в сочетании с пиковой готовностью зародышевой клетки к внедрению.

Естественная или искусственно вызванная синхронизация таких процессов считается ключевым условием успешного ЭКО.

При несогласованности эмбрион не находит места для прикрепления и погибает. Смещение благоприятного для зачатия временного промежутка делает процедуру экстракорпорального оплодотворения затруднительной.

Наивысшая точка рецептивности возникает в период с 20-го по 24-й день после завершения менструального цикла. В этот период наблюдается усиленная экспрессия беловых веществ и пептидных компонентов репродуктивного органа. Такие соединения считаются биологическими маркерами открывшегося окна успешного оплодотворения.

Имеющиеся статистические сведения гласят, что наивысшие шансы на благополучную имплантацию имеют прикрепленные к маточной стенке на 8-10 день овуляционного периода эмбриональные клетки. На успешность развития зародыша влияют физико-механические параметры и биохимическая активность эндометриозного слоя.

Наиболее благоприятными для принятия эмбрионального тела считаются ткани толщиной 9-11 мм. Слизистое покрытие внутренних стенок репродуктивного органа должно быть трехслойным. Такие показатели определяют открывшееся окно и успешность развития эмбриона в маточной полости при условии надлежащей доставки питательных веществ.

При нарушении функций или замедленном формировании пиноподий благоприятный для имплантации плодного яйца временной промежуток сдвигается. Недостаточное количество таких элементов определяет неполноценность окна. В этом случае успешность ЭКО считается непредсказуемой.

К невозможности имплантации приводят:

• нарушение гормонального равновесия – женщине назначают терапию прогестероновой поддержки;
• мочеполовые инфекции;
• асептические заболевания урогенитального аппарата;
• иммунные дисфункции – эндометрий воспринимает плодное яйцо инородным телом и отторгает зародыш;
• вирусные поражения любого генотипа;
• бактериальная пневмония;
• дефекты эмбриона – генетические расстройства, фрагментированная ДНК сперматозоидов;
• витаминная недостаточность;
• толщина эндометриозного слоя меньше 7 мм;
• маточные опухолевые неоплазии доброкачественного или онкологического генеза;
• нарушение установленного протокола ЭКО;
• половые сношения после процедуры;
• лишний вес;
• хирургическая операция на органах малого таза;
• возраст старше 40 лет;
• наступившая менопауза;
• неконтролируемый прием оральных контрацептивов.

Благоприятное окно оплодотворения длится порядка 40-43 ч. ЭКО позволяет создать идеальные биохимические и физиологические условия для успешного зачатия. При смещении окна подготовленный эмбрион можно подвергнуть криоконсервации (замораживанию) в ожидании следующего благоприятного для внедрения момента.

Механизм возникновения имплантационного окна

Посередине менструального процесса наблюдаются биохимические и физиологические трансформации эндометриозной ткани. Такие изменения направлены на подготовку к приему плодного яйца. Формируются мембранные выпячивания – пиноподии, представляющие собой зависимые от уровня прогестерона органеллы.

Имплантационное окно и механизм его возникновения регулирует гормональная активность фолликулярного аппарата яичников. Совместное воздействие прогестерона с эстрогеном на эндометриозные ткани обуславливают готовность репродуктивного комплекса к внедрению плодного яйца.

Механизм открытия благоприятного для зачатия окна возникает, когда концентрация лютеинизирующего гормона достигает предельного показателя. Важнейшую роль в прикреплении эмбриона к маточной стенке играет микробиом репродуктивного органа. Флора контролирует функции эпителиальных клеток, регулирует местный иммунитет.

Значение пиноподий

Грибовидные выпячивания на поверхности апикальной мембраны клеток эндометрия формируются в процессе набухания и слияния рецепторных микроворсинок под воздействием гормонального комплекса. Пиноподии сохраняются непродолжительное время и считаются ультраструктурными маркерами эндометриозной восприимчивости.

Развитие имплантационных элементов усиливает прогестерон, замедляет – эстрогенный комплекс. Механизм возникновения благоприятного для прикрепления плодного яйца момента базируется на межклеточной адгезии, ингибитором которой служит мембранный белок MUC1 класса гликопротеинов.

Пиноподии транспортируют маточные жидкости с содержащимися в них макромолекулами, обеспечивая эндоцитоз – захват зародышевого тела.

Базовые функции процесса:

• поглощение питательных веществ, которыми насыщается эмбрион для планомерного развития;
• регуляция белковой экспрессии на поверхностях клеточных мембран эндометрия – гормональных рецепторов, медиаторов глюкозы.
• контроль захвата лигандов – парных атомов, ионов и молекул, связанных донорно-акцепторным взаимодействием;
• восстановление мембранной оболочки, встроенной в плазматическую структуру.

Пиноподии увеличивают внутренний объем матки для приближения стенок к бластоцисте. Благоприятный для имплантации момент ограничивает период активности грибовидных выпячиваний. Пиноподии особенно интенсивно поглощают биологические жидкости на ранней стадии прикрепления плодного яйца.

Предварительная идентификация

При готовности к приему эмбриона эндометриозные ткани приобретают выраженную васкуляризированную структуру с извилистыми секреторными железами. Такие изменения достигают пика через неделю после овуляционного процесса. На поверхности эпителиального покрытия репродуктивного органа формируются округлые клетки.

Такие цитологические единицы называют децидуальными. Они исчезают при не наступлении естественной беременности или неудачном экстракорпоральном оплодотворении. Децидуальные клетки развиваются из стромы. Их функция заключается в продуцировании пролактина и простагландинов.

Децидуализация

Важный этап механизма формирования окна. Децидуальные клетки наполняются запасом липидных веществ, гликогенами, другими питательными соединениями. Физиологические трансформации искусственно стимулируют имитацией внедрения плодного яйца. Зародышевая клетка секретирует деполяризирующие мембраны сериновые протеазы.

Диагностика окна имплантации

Ведущим способом визуализации пиноподий, получения трехмерного изображения клеток эндометрия, тканей репродуктивного органа считается сканирующая микроскопия с использованием электронного устройства. Обследование назначают при многократной неудачности экстракорпорального оплодотворения.

Окно с помощью сканирующей электронной микроскопии легче всего определить при проведении диагностики на 20-21 день менструации. Благоприятный имплантационный период зависит от концентрации прогестерона.

В таблице представлены референсные значения гормонального вещества по неделям гестации.

Срок беременности, нед.	Содержание прогестерона, нмоль/л
1-2	37-58
4-5	60-61
6-7	70-75
8-9	77-89
10-11	90-99
12-13	100-126
14-15	127-171

Превышение показателя свидетельствует о функциональных нарушениях плацентарной оболочки, развитии кисты в желтом теле, аменорее – расстройстве менструального цикла. Комплекс лабораторных анализов позволяет обнаружить воспалительные процессы, выявить физиологические и биохимические отклонения.

Для получения биопсионных срезов тканей шейки репродуктивного органа применяют пункционную процедуру, клиновидную технику или эндоцервикальный кюретаж. Первый вариант наиболее травматичен. Пункционная методика предусматривает использование напоминающего перфоратор хирургического инструмента с циркулярным лезвием.

Техника позволяет осуществлять захват контрольного образца эндометриозной ткани в разных участках для получения максимально достоверных диагностических результатов. При выполнении клиновидной биопсии применяют лазерный генератор или скальпель, дающий возможность срезать обширный конусовидный лоскут органического материала.

Метод эндоцервикального кюретажа предполагает использование для осуществления инвазивной гинекологической манипуляции узкого заостренного инструмента, напоминающего ложку и называемого кюретой. Методику применяют для получения образца тканей с внутренней поверхности цервикального канала.

Инструментально-лабораторная диагностика позволяет определить наиболее благоприятные условия и подходящий момент для внедрения плодного яйца. Обследования нужны для своевременной коррекции гормонального баланса или препятствующих зачатию функциональных нарушений.

Как определить окно имплантации?

Достоверную диагностическую информацию предоставляет сочетание биопсионной процедуры с электронным сканированием микроскопическим методом. Забор эндометриозной ткани для гистологического исследования в лабораторных условиях направлен на оценку количественного и качественного показателей пиноподий.

Такая диагностика требуется не всегда. Исследование контрольного образца тканей проводят при обоснованном подозрении на патологический процесс, препятствующий успешной имплантации плодного яйца после нескольких неудачных попыток. В большинстве случаев достаточно стандартного ультразвукового сканирования.

Имплантационное окно определяют на основе наблюдаемой толщины эндометриозных тканей и уровня концентрации прогестерона. В частых случаях подходящий момент для внедрения зародыша наступает через 6-8 дней после выхода созревшей яйцеклетки из фолликулярного аппарата яичников.

При искусственной стимуляции репродуктивного процесса временной промежуток короче, чем при зачатии естественным путем. Применение криопротокола повышает шансы на успешную имплантацию за счет синхронизации рецептивной способности слизистого покрытия матки с фазой развития плодного яйца.

Методики исследования эндометрия

Самым доступным, безопасным и быстрым способом диагностики считается УЗИ. Метод отличает высокая информативность в сочетании с возможностью многократного повторения.

Сканирование репродуктивного органа акустическими волнами определяет:

• Эндометрит. Бактериальное поражение внутреннего покрытия матки – частая причина неудачной имплантации эмбрионального тела. Называемый эндометритом воспалительный процесс развивается после хирургического аборта, травмирующего воздействия, применения контрацептивной спирали.
• Гиперплазия. Патологический процесс характеризует разрастание волокон с распространением за пределы естественной анатомической зоны залегания. На диагностическом снимке заметно аномальное увеличение секретирующих желез, расширение кровеносных сосудов и стромальной структуры.
• Гипоплазивное состояние. Истончение эндометриозного слоя – распространенная причина неудачной попытки экстракорпорального оплодотворения. Нарушение отчетливо заметно на экране монитора ультразвукового диагностического оборудования.
• Аденомиоз. Анатомическую гормонозависимую аномалию характеризует врастание эндометриозных тканей в мышечные слои, покрывающие маточный орган. Ультразвуковое сканирование определяет участки разной плотности за счет отличия в эхогенных свойствах.
• Полипоз. Препятствующее успешной имплантации плодного яйца нарушение представляет собой очаговые деструкции узелкового типа. На диагностическом снимке полипы выглядят патологическими выпячиваниями в маточную полость. Уплотнения обладают повышенной эхогенностью.
• Онкологическая неоплазия. При сочетании полипов с злокачественным процессом на ультразвуковом изображении уплотнения приобретают характерные очертания с зубчатыми краями. Онкологические неоплазии делают имплантацию эмбриона невозможной.

Сравнительно безопасной и малотравматичной техникой инвазивного обследования эндометрия считается пайпельная биопсия, получившая наименование по названию применяемого для забора образца тканей хирургического инструмента. Приспособление представляет собой гибкую трубку с отверстиями.

Внутри расположен подвижный поршневой механизм наподобие шприца. Тонкий пайпель вводят в пространство цервикального канала с нагнетанием отрицательного давления для втягивания эндометриозной ткани. Процедура входит к комплекс подготовительных мероприятий к экстракорпоральному оплодотворению.

Нужно ли определять окно имплантации, чтобы выявить причины бесплодия?

Информация о нарушении синхронизации параметров готовности плодного яйца к внедрению с функциями эндометриозной ткани обязательно требуется при применении вспомогательных репродуктивных технологий. Такие сведения позволяют скорректировать дату процедуры переноса эмбрионального тела.

Определение оптимального имплантационного периода не имеет отношения к выяснению причин бесплодия. Для установления этиологии нарушения репродуктивной функции применяют другие методы. Окно внедрения эмбриона с высокими шансами на успех имеет значение только для искусственного зачатия экстракорпоральным способом.

Видео об имплантационном окне при ЭКО

Что такое окно имплантации:

https://www.youtube.com/watch?v=LZPmyzDMPCQ