Метотрексат при ревматоидном артрите применяется в качестве одного из базовых препаратов для эффективного лечения. Отзывы о нем в большинстве своем положительные. Но встречается ряд ситуаций, когда побочные эффекты проявляются достаточно сильно. В этом случае рекомендуется менять тактику терапии и пробовать другие эффективные лекарственные средства.
Показания для применения
До начала 90-х годов XX века Метотрексат относили к препаратам резерва и назначали его только при неэффективности других лекарственных средств. Теперь же он стал «золотым стандартом» для компенсации ревматоидного артрита.
Кроме того, Метотрексат способен с особой активностью устранять симптомы других заболеваний и патологических состояний:
- лимфолейкоз в острой форме;
- грубые формы псориаза;
- различные виды рака.
От ревматоидного артрита даже в развитых странах страдает не менее 0,5-2 % населения. Заболевание приводит к сокращению средней продолжительности жизни по сравнению с общей популяцией на срок 3-7 лет.
При отсутствии эффективной и своевременной терапии спустя первые 5 лет после первичного появления симптомов человек может стать инвалидом. Лечение возникших осложнений будет особенно тяжелым и продолжительным.
Состав
Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите получает положительные благодаря эффективности активного ингредиента.
Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах и дозировках:
- таблетки по 2,5 или 5 мг 50 шт в упаковке;
- растворы для инъекций по 7,5, 10, 12, 15, 17,5 или 20 мг в 1 дозе.
Метотрексат – вещество из группы антиметаболических лекарственных средств, которые обладают выраженной способностью подавлять активность собственного иммунитета у человека.
В какой форме выпускается
Форма с готовым раствором представлена уже в стерильном шприце, который непосредственно готов к введению действующего вещества. Как правило, входящая в комплект игла предназначается для подкожного способа доставки лекарственного раствора.
При необходимости внутримышечного введения можно использовать другую стерильную иглу. Ее длина в этом случае не имеет принципиального значения. Таблетки отличаются небольшими размерами и диаметрами. Никаких особенностей не имеют.
Стоимость таблеток варьирует в пределах 150-250 руб. за упаковку. Цена инъекционных растворов может достигать 1500 руб. за 1 дозу.
Фармакодинамика
Метотрексат – антагонист фолиевой кислоты, запускающий процессы некроза внутри злокачественной клетки. Конкурентно нейтрализует дигидрофолатредуктазу, которая участвует в превращении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую.
Она является своеобразным передатчиком углеводных частиц, требуемых для выработки пуриновых оснований и их последующих элементов. Таким способом проявляется действие, ингибирующее ДНК патологической клетки.
Фармакокинетика
Биодоступность Метотрексата при введении в мышцу, вену или под кожу приблизительно одинакова и достигает практически 100 %. Половина дозы связывается с плазменными белками в крови.
После попадания в организм самое высокое содержание определяется в печени, почках и в наивысшей степени в селезенке. Находясь в этих тканях, действующее вещество способно удерживаться в них до нескольких месяцев. Среднее время выведения половины дозы – 6-7 часов. Для показателя характерна высокая степень промежутков времени, которые могут достигать 17 часов.
Около 10 % введенного объема подвергается биотрансформации в печени. Главный продукт метаболизма – 7-гидроксиметотрексат, который также обладает лечебным действием.
Процесс выведения происходит в почечных тканях путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. До 20 % препарата и до 5 % 7-гидроксиметотрексата проникает в желчь и в дальнейшем подвергается повторному всасыванию кишечными стенками. При имеющихся нарушениях функционирования почек процесс выведения значительно замедляется.
Применение
Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите получает особенно положительные, если четко соблюдаются рекомендованный режим и общие правила введения лекарственного раствора тем или иным способом.
Для взрослых
В соответствии с рекомендациями инструкции по использованию препарата еженедельная доза может достигать 7,5-25 мг действующего вещества. Оптимальная дозировка должна определяться индивидуально с учетом ответа организма на лечение Метотрексатом. Обычный шаг наращивания при этом – 2,5 мг каждые 2-4 недели до начала терапевтического действия.
При внутреннем приеме таблетированных форм пациентам требуется пить их 3-4 раза каждые 12 часов на протяжении 2 суток. В случае возникновения диспепсических расстройств рекомендуется переход на парентеральное лечение.
Для беременных
В процессе проведения экспериментальных исследований было установлено токсическое действие на эмбрион, ведущее к развитию различных уродств и отклонений от нормы.
Поэтому Метотрексат запрещен для лечения беременных женщин. При необходимости применения в периоде лактации кормление грудью следует временно прекратить. Возобновлять процесс можно только после завершения сроков полного выведения активного вещества из организма женщины.
Для пожилых
Людям старшего возраста препараты метотрексата назначают с осторожностью, особенно в случае наличия некоторых хронических заболеваний из списка противопоказаний. В ряде ситуаций может потребоваться снижение дозы, поскольку с возрастом почти всегда наблюдается ухудшение выделительной функции почек.
Противопоказания
Поскольку препарат относится к достаточно серьезным, он имеет большой список противопоказаний:
- недостаточная функция почек или печени;
- беременность и грудное вскармливание;
- лучевая или химиотерапия в прошлом;
- патологии системы кроветворения;
- непроходимость кишечника;
- общая слабость организма;
- язвенные очаги в ЖКТ;
- пептические язвы;
- камни в почках;
- ВИЧ-инфекция;
- подагра;
- колиты.
Условно при этих состояниях Метотрексат применяться может, но под тщательным контролем специалиста. Риск связан с возможным развитием генерализованной патологии, при которой очаг первичных симптомов распространяется на другие органы и ткани всего организма.
Передозировка
Действие Метотрексата обусловлено способностью ингибировать дигидрофолатредуктазу и тимидилатсинтазу, нарушая синтез ДНК и РНК. В течение этого процесса снижается синтез фолатов, которые должны обязательно присутствовать для выработки нуклеотидов. Поэтому максимально допустимая дозировка зависит от сопутствующего приема фолатов.
Доза 1000 мг/м2 без фолината кальция считается смертельной.
Без него при внутривенном введении к передозировке приведут 100 мг/м2 и выше, с фолинатом – более 2-3 г/м2.
Симптомы передозировки:
| гиперактивность трансаминаз | 81 % |
| диспепсические расстройства | 66 % |
| поражение слизистых | 33 % |
| лейкопения | 11 % |
| тромбоцитопения | 9 % |
| скачок креатинина | 7 % |
Рвота и тошнота наблюдаются спустя 2-4 часа после введения 1000 мг/м2 и выше. Продолжительность симптомов – до 12 часов. Поражения слизистых оболочек обнаруживаются через 1-2 недели и длятся до 7 дней. В этом случае симптомы проявляются в виде стоматита и выраженной диареи из-за раздражения стенок кишечника.
Наибольшая опасность характерна для нервной системы. При передозировке возникают спонтанные параличи в различных комбинациях, эпилептические припадки и исчезновение рефлексов.
Лечение при передозировке
Метотрексат хорошо поглощается активированным углем. Поэтому при подозрении на передозировку или при появлении выраженных симптомов необходимо как можно раньше начать терапию. Многократный прием активированного угля в сочетании с холестирамином существенно уменьшают время полувыведения благодаря прерыванию кишечно-печеночного кругооборота.
Наибольшая важность такой терапии возникает при нарушениях выделительной функции почек. Для профилактики резкого развития почечной недостаточности лечение комбинируют с приемом больших объемов жидкости и ощелачиванием мочи до ph 8 бикарбонатом натрия.
На 7, 10 и 14 сутки проводят забор крови для общего анализа, чтобы исключить риск угнетения кроветворения. Фолинат кальция значительно поддерживает эту функцию в организме и должен назначаться с минимальным промежутком времени после передозировки.
Режим введения – 100 мг/м2 внутривенно каждые 3-6 часов до достижения уровня концентрации Метотрексата в сыворотке крови не более 0,01 мкмоль/л. При случившемся угнетении фолинат кальция нужно продолжить вводить независимо от содержания в сыворотке до полного восстановления функций костного мозга.
В наиболее сложных случаях показано экстракорпоральное очищение крови. Гемодиализ через хорошо проницаемую мембрану позволяет добиться клиренса креатинина, аналогичного здоровым людям с нормальной функцией почечных тканей.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы:
- нарушения координации;
- мозговая энцефалопатия;
- патологии зрения;
- тремор, атаксия;
- боли в голове.
Кроме перечисленных, могут встречаться практически любые изменения функций нервной системы.
Со стороны ССС:
- тромбоцитопения;
- нейтропения;
- лимфопения;
- септицемия;
- геморрагия.
К редким побочным эффектам относятся тромбозы вен в любой части организма.
Со стороны органов ЖКТ:
- цирроз печени
- анорексия;
- фарингит;
- гингивит;
- диарея;
- рвота.
Вероятность развития выраженных нарушений органов ЖКТ увеличивается у тех больных, которые получают длительную терапию без перерывов.
Со стороны почек и мочевого пузыря:
- гиперурикемия;
- нефропатия;
- гематурия;
- азотемия;
- цистит.
Со стороны кожных покровов:
- фотосенсибилизация;
- угревидная сыпь;
- фолликулит;
- фурункулез;
- шелушение.
Среди прочих побочных эффектов – аллергические реакции, анафилаксия, иммуносупрессия. При развитии любых подозрительных симптомов требуется консультация наблюдающего врача.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием с НПВС, барбитуратами, сульфаниламидами, триметопримом, тетрациклином и другими сложными органическими соединениями потенцирует и продлевает срок действия Метотрексата. Излишек фолатов в рационе или пищевых добавок для регулярного приема снижает активность Метотрексата.
При комбинированном приеме совместно с иными средствами, которые влияют на процессы кроветворения, вероятность возникновения серьезных нарушений значительно повышается.
Условия и сроки хранения
Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите получает хорошие в тех ситуациях, если были соблюдены продолжительность и условия хранения. Гарантированный срок годности составляет 2 года с даты производства.
После истечения этого периода использовать препарат не допускается. Хранить Метотрексат нужно при температуре до 20°С в закрытом для детей месте. Следует избегать попадания на препарат прямых солнечных лучей.
Условия отпуска из аптек
Лекарственные средства с содержанием метотрексата не требуют предъявления строго рецепта, заверенного всеми необходимыми печатями. Однако это не допускает его самостоятельного назначения без рекомендации лечащего врача.
Связана такая рекомендация с наличием множества противопоказаний и возможных побочных эффектов. Подбором оптимальной дозировки для продолжительной терапии должен заниматься исключительно специалист.
Аналоги
На фармацевтическом рынке в настоящее время представлено множество аналогов различных производителей. Все они несколько отличаются по стоимости и некоторым другим параметрам. Но, кроме использования препаратов для подавления иммунитета, рекомендуется дополнять терапию средствами из нескольких других групп.
Выбирая оптимальный вариант, следует отдавать предпочтение импортным препаратам из Америки, Японии, Западной Европы. Наиболее надежные фирмы-производители лекарственных средств – КРКА, Гедеон Рихтер, Тева, Эгис, Лек, Гексал, Зентива и некоторые другие.
Цитостатики
Эта группа препаратов работает аналогично Метотрексату:
- Ремикейд;
- Азатиоприн;
- Циклоспорин;
- Арава и другие.
Метотрексат по отзывам принимавших людей при ревматоидном артрите действует эффективно. Причина заключается в том, что это сложное заболевание имеет аутоиммунные корни, именно поэтому его лечат препаратами, подавляющими иммунитет больного человека.
Другое направление – онкология. Но для терапии пациентам прописывают намного большие дозировки, из-за чего и возникает множество побочных эффектов. В случае с ревматоидным артритом этого не наблюдается.
Соли золота
Ауротерапия, или лечение солями золота, известна в медицинском сообществе более 80 лет. При ее использовании удается достичь выраженного целебного эффекта и продолжительной ремиссии. Предположительно, соли золота меняют функции макрофагов и тормозят аутоиммунные реакции. Новая структура иммуноглобулинов становится неспособной стимулировать секрецию антител, и заболевание купируется.
В ходе клинических испытаний были достоверно зафиксированы некоторые результаты:
- соли золота регулируют синтез коллагеновых волокон и эластина;
- препараты этого ряда тормозят миграцию лейкоцитов к суставам.
В отличие от металла его соли не обладают токсичностью на организм человека, больного ревматоидным артритом. При рецидиве заболевания ревматологи предпочитают рекомендовать альтернативный золоту способ терапии.
Сульфаниламиды
Метотрексат отзывы при ревматоидном артрите имеет почти такие же, как и средства из этой группы. Для них характерна меньшая эффективность, но огромное преимущество – хорошая переносимость пациентами.
По лечебному действию сульфаниламиды почти ни в чем не уступают цитостатикам. Из недостатков можно выделить продолжительность лечения. Рекомендованный курс составляет не менее 3 месяцев и часто длится до 1 года.
Модификаторы биологического отклика
К ним относятся лекарственные средства, которые эффективно предупреждают и сокращают площадь воспаления. МБО инактивируют специальный белок – ФНО, или фактор некроза опухолевой ткани. Именно он играет одну из важнейших ролей в запуске воспаления. Эффект развивается в первые 2-4 недели после начала терапии.
Метотрексат с учетом его эффективности и отзывов пациентов при ревматоидном артрите действует достаточно хорошо. Эффект достигается несколькими способами коррекции функционирования организма. А при плохой переносимости всегда остается возможность изменить план терапии и добиться тем самым положительного результата лечения в относительно короткие сроки.
Оформление статьи: Владимир Великий
Видео о препарате Метотрексат
Врач о Метотрексате и других препаратах при ревматоидном артрите:
https://www.youtube.com/watch?v=tJapsN—jNU