Синдром Эдвардса. Что это такое, причины, кариотип, симптомы, лечение

Под синдромом Эдвардса понимают наследственное хромосомное заболевание, которое отличается наличием трисомии восемнадцатой пары хромосом. Главной особенностью кариотипа при этой патологии является наличие добавочной хромосомы. Примечательно, что девочки с такой болезнью рождаются в несколько раз чаще.

Характеристика заболевания

Синдром Эдвардса – это заболевание, обусловленное непредвиденной мутацией и развитием еще одной хромосомы в 18-й паре. Изменения происходят еще во период беременности.

Трисомия сопровождается аномалиями, которые непременно ведут к инвалидности и в подавляющем большинстве случаев к летальному исходу. Заболевание, одинакового часто встречается по всей планете, без различия расы и места проживания. По МКБ-10 имеет код Q91. Больные пациенты отличаются характерным внешним видом.

У них поражаются такие системы органов:

• опорно-двигательная;
• желудочно-кишечная;
• сердечнососудистая;
• нервная;
• мочевая и половая.

В результате появления 3-й хромосомы изменяется и фенотип человека. Обращает внимание непропорционально удлиненная голова, маленькие уши, глаза, челюсти. У пациентов отмечается выраженная умственная отсталость. Генная мутация абсолютно летальна, если у новорожденного есть трисомия еще в какой-либо паре хромосом.

Впервые эту патологию описал врач Эдвардс в 1960 г. Он обнаружил больше 100 характерных признаков болезни. Женщины, беременные плодом мужского пола, пораженным трисомией в восемнадцатой паре хромосом, обычно не донашивают его. Гестация завершается самопроизвольным выкидышем. Синдром Эдвардса крайне отрицательно сказывается на течении гестации.

Заболевание является показанием для планового аборта. Однако, рождение детей с таким генетическим дефектом является осознанным выбором родителей. Часто такие дети рождаются у женщин, которые вовремя не стали на учет у гинеколога по поводу беременности и не были своевременно обследованы на предмет наличия патологий.

Тип наследования

Развитие синдрома обусловлено хромосомными нарушениями на стадии гаметогенеза (образования половых клеток) или делении зиготы. Они приводят к возникновению еще одной хромосомы в восемнадцатой паре. Результаты исследований показывают, что эта пара хромосом содержит 557 генов.

Они кодируют более 280 разных белков. Аномалии в их количестве и приводят к появлению множественных прирожденных пороков. Мутация затрагивает отдельные участки мозга, периферические сплетения нервов.

Ребенок с рассматриваемым нарушением кариотипа может родиться у полностью здоровых родителей. Причем в семье может и не быть подобных аномалий.

Подавляющее большинство случаев рассматриваемой генетической аномалии не наследуются. Не наследуется и мозаичная форма трисомии. В редчайших случаях наследуется частичная трисомия.

Передача измененного генетического материала невозможна. Это объясняется тем, что пациенты редко живут до детородного возраста. Данное хромосомное расстройство не передается по наследству.

Кариотип

У здорового человека кариотип имеет 46 хромосом: по 23 пары от матери и отца. У страдающих синдромом Эдвардса дублируется наследственный материал, из-за чего в кариотипе появляется еще одна хромосома. Чаще всего трисомия является простой, реже она представлена мозаичной или транслокационной.

Кариотип выглядит так: 47, ХХ, +18 (у детей женского пола) и 47, XY, +18 (у мужского пола).

Выделяют такие разновидности кариотипа:

• Абсолютная трисомия. В этом случае в каждой клетке эмбриона имеются 3 18-е хромосомы.
• Мозаическая форма появляется на начальной стадии формирования зиготы. Это означает, что только часть клеток эмбриона получают 3-ю хромосому. Чем позже наблюдается аномалия в процессе митоза, тем будет меньшая доля нарушенных клеток.
• Частичная трисомия проявляется по причине дефекта митоза. Гены из 18-й хромосомы мигрируют от одного участка к другому.

Причины заболевания

Синдром Эдвардса – это патология невыясненной этиологии. По мнению многих врачей, возникновение синдрома Эдвардса происходит случайным образом. Решающим фактором в возникновении патологии считается дублирование части наследственного материала.

Предрасполагающие факторы:

• загрязнение окружающей среды;
• воздействие радиационного облучения (особенно опасно в период полового созревания, во время интенсивного развития половой системы);
• влияние токсинов;
• употребление матерью алкогольных напитков в период вынашивания ребенка, курение и иные вредные привычки;
• побочное действие некоторых медикаментов, отрицательно действующих на иммунитет, эндокринную и репродуктивную системы;
• родственные связи супругов;
• заболевания репродуктивных органов;
• возраст беременной старше 40 лет или мужчины свыше 45 лет (у женщины после 40 лет вероятность зачать больного ребенка увеличивается почти в 7 раз);
• инфекционные заболевания половых путей на момент зачатия.

Указанные факторы являются лишь косвенными. Каждый конкретный случай синдрома рассматривается специалистами индивидуально.

Как часто встречается данная патология?

Частота такого заболевания составляет 1 случай на примерно 3 тыс. зачатий и 5 – 7 тыс. рождений. Девочки болеют в несколько раз чаще, чем мальчики. Причины такой особенности патологии до конца не установлены.

Симптомы

Симптомы заболевания зависят от особенностей развития эмбриона и формы трисомии. Симптомы классифицируются как внешние отклонения и пороки работы органов. Наиболее тяжелые отклонения наблюдаются при полной трисомии. 3-я хромосома, содержащаяся во всех клетках тела, приводит к серьезнейшим нарушениям работы внутренних органов.

Частичная и особенно мозаичная разновидности синдрома Эдвардса характеризуются меньшей степенью выраженности аномалий развития.

Особенности проявления отклонения у детей

Синдром Эдвардса у новорожденных детей характеризуется сниженной массой тела, которая не превышает 2 кг. При этом длительность беременности по срокам нормальная. Обращают внимание нарушения дыхания, сосания и глотания.

Новорожденные имеют такие характерные признаки:

• Аномально длинная голова (так называемая длинноголовость).
• Непропорциональное уменьшение размеров головы.
• Низкий лоб.
• Выступающий затылок.
• Подбородок у больных детей сильно втянут, из-за чего они не могут держать рот закрытым. У пациентов постоянно вытекает слюна.
• Ненормально высокое (аркообразное) небо.
• Чрезмерно узкие щели глаз.
• Суженный нос.
• Уменьшенные размеры нижней челюсти.
• Аномально маленькие глазные яблоки.
• Обнаруживается аномалии развития верхнего неба.
• Наличие вертикальной складки во внутреннем углу глаз.
• Аномалии прикуса.
• Искажение лица, птоз века.
• Косоглазие.
• Аномально короткая шея.
• Поражение ушных раковин.

У детей наблюдаются такие нарушения скелета и мускулатуры:

• сращивание пальцев;
• укороченность и расширение грудины;
• косолапость;
• наличие «стопы-качалки» (она обусловлена неправильным расположением костей стопы);
• укорочение большого пальца стопы;
• разные степени деформаций позвоночника;
• мышечная атрофия;
• наличие перепонок пальцев ног;
• аномальное расположение кисти (ее пальцы словно сжаты в кулак, однако мизинец, указательный палец расположены выше среднего и безымянного);
• ненормальная подвижность суставов;
• привычный вывих бедра.

Пороки сердца проявляются в:

• дефектах междужелудочковой и межпредсердной перегородок;
• коарктации аорты;
• аномальном расположении магистральных сосудов;
• тетрадой Фалло;
• нарушениях легочных вен.

Обнаруживаются такие пороки развития внутренних органов:

• врожденные аномалии строения сердца;
• грыжи;
• мешкообразное выпячивание подвздошной кишки из-за атрезии желточного протока;
• аномалии привратника;
• заращение анального отверстия (иногда одновременно с заращением прямой кишки);
• раздвоение мочеточников;
• подковообразная почка;
• расширение чашечек и лоханок почки;
• выпячивание стенок мочевого пузыря;
• аномальное строение матки;
• увеличение клитора у девочек;
• недоразвитие полового члена у мальчиков;
• атрофия мозга, проявляющаяся в сглаживании его извилин;
• аномально малая масса мозга;
• гидроцеле;
• наличие субарахноидальных кист;
• слабое развитие мозжечка;
• расстройства зрения.

Диагностируются психические отклонения в виде олигофрении разной степени (от дебильности к идиотии). Развитие олигофрении связано с поражением головного мозга.

Обнаружение указанных серьезнейших пороков не оставляют шансов на жизнь.

Как выглядят взрослые с синдромом Эдвардса

Синдром Эдвардса – это заболевание, характерное для детей. Однако, встречаются единичные случаи «взрослого» заболевания. При наличии синдрома люди не могут жить полноценной жизнью и вынуждены преодолевать огромное количество препятствий. При этом они даже не осознают наличия у себя столь серьезного заболевания.

У таких пациентов отмечаются:

• аномалии черепной коробки;
• неестественные пропорции лица;
• узость глазных щелей;
• деформированность ушных раковин разной степени;
• слабое развитие нижней челюсти;
• маленький рот;
• слишком короткая и широкая грудная клетка;
• низкий лоб;
• разные виды грыж;
• у мужчин отмечается неопущение яичек в мошонку;
• гипоспадия;
• искривление позвоночника;
• мышечная дистрофия;
• аномальная подвижность суставов, врожденные вывихи;
• большое количество гемангиом и папиллом на коже;
• птоз верхнего века.

Диагностика патологии

Благодаря яркой клинической картине диагностика синдрома не представляет особых затруднений. Учитывая крайнюю серьезность жизненного прогноза при указанном недуге, необходимо проводить обследования до момента зачатия, беременных до рождения малыша и уже родившегося ребенка.

Диагностика до момента зачатия

Лучшим вариантом является диагностика супружеской пары. Отдельно необходимо сдавать анализы мужчине и женщине. Однако генетики могут предположить, есть ли риск рождения ребенка с тяжелым отклонением.

Проводятся такие диагностические меры:

• Анализ семейного анамнеза. Необходимо провести опрос будущих родителей и анализ их родословной.
• Врачи уделяют особое внимание возможным предрасполагающим факторам. К ним относят возраст матери (чем он больше, тем выше риск рождения малыша с этим синдромом), перенесенные инфекционные патологии, наличие вредных привычек и хронических заболеваний.
• Проводится генетический анализ. Составляется кариотип родителей, где можно обнаружить патологические участки.

Обследования во время беременности

В период беременности диагностика дает более достоверные результаты. У врачей есть возможность обследовать организм эмбриона. Проводятся такие виды исследований:

Диагностические процедуры	Описание
УЗИ плода и допплерографическое обследование маточно-плацентарного кровообращения	Должны насторожить такие признаки, как замедленное развитие эмбриона, аномалии черепа, тяжелые нарушения строения опорно-двигательной системы, кистозные образования сосудов.
Пренатальный скрининг	Включает в себя обследование крови на наличие сывороточных маркеров. Полученные результаты сопоставляются с возрастом будущей матери и временем гестации. При отклонении полученных показателей от нормы существует высокий риск развития этого синдрома.
Клеточное обследование околоплодных вод	Это инвазивная методика, которая подразумевает забор шприцем околоплодной жидкости. Обследование проводится на 14 — 18 неделе беременности.
Обследование пуповинной крови эмбриона	С точностью определяет наличие генетических аномалий.  Обследование делается на 20 неделе.
Биохимическое обследование крови на 11 – 13 неделе гестации	Анализ предполагает определение количества плазменного белка А и хорионического гормона человека. Полученные данные соотносятся с возрастом будущей матери и сроком гестации. При существенном отклонении показателей определяется повышенный риск болезни Эдвардса. Следует обратить внимание, что биохимия не может поставить диагноз.
Взятие образца ткани хориона	При этом обследуется небольшой фрагмент плаценты на 8 – 12 неделе.
Выделение ДНК эмбриона из материнской крови	Точность этого обследования достаточно высока: синдром Эдвардса воможно подтвердить практически в 90 % случаев. При ДНК-диагностике труднее определить мозаичную форму патологии, так как в исследуемый фрагмент могут не подпадать клетки с патологическим кариотипом.

Непрямые признаки, указывающие на возможное развитие синдрома Эдвардса на 12-й недели беременности такие:

• значительное количество амниотической жидкости;
• падение частоты сокращений сердца;
• наличие абдоминальной грыжи;
• отсутствие костей носа;
• наличие одной пуповинной артерии;
• образование кист сосудистых сплетений.

Диагностические проявления синдрома на поздних сроках гестации:

• наличие аномалий костей головы, мягких тканей;
• поражение сердца, опорно-двигательного аппарата, сосудов и прочих органов.

В случае подтверждения предположительного диагноза женщинам рекомендуется прерывание беременности по медицинским показаниям.

Обследование ребенка

После обнаружения характерных врожденных пороков назначается генетический анализ для подтверждения предполагаемого синдрома. Главнейшим заданием анализа является обнаружение нарушений, при которых поддержание жизни ребенка невозможно.

Сразу же после рождения новорожденному с подозрением на это заболевание должны быть проведены эхокардиография, ультразвуковое исследование абдоминальных органов, почек. Новорожденный должен быть осмотрен неонатологом, детским кардиологом, неврологом, хирургом, ортопедом, урологом.

Прогноз заболевания

Синдром Эдвардса – это заболевание, имеющее крайне неблагоприятный прогноз. Значительное количество детей гибнет еще во внутриутробном периоде развития. Большинство родившихся малышей погибает уже на первом году жизни. Летальность в этот период составляет приблизительно 90 %. Средняя же продолжительность жизни мальчиков достигает всего лишь 2 – 3 месяца.

В единичных случаях пациенты живут до взрослого возраста. Они имеют выраженные умственные пороки и нуждаются в тщательном уходе.  Выжившие больные страдают от тяжелейших заболеваний внутренних органов.

Не всем пациентам подходит поддержание тонуса мускулатуры. Отдельным детям это улучшает общее состояние. Другим же мышечная коррекция вредит из-за проблем с опорно-двигательным аппаратом и, в частности, с позвоночником.

Легкая разновидность мозаичного синдрома Эдвардса корригируется. Такие пациенты могут ограниченно общаться и обслуживать себя. При необходимом и достаточном уходе ребенок может поднимать голову и кушать самостоятельно.

Некоторые родители пытаются обучать ребенка. Это, к сожалению, совершенно бесполезно. Даже небольшая часть больных, доживающих до зрелого возраста, могут самостоятельно делать совсем немного: есть и, в лучшем случае, передвигаться. Поддержание мышечного тонуса часто нецелесообразно. Если ребенок начинает ходить, он резко выгибает ступни внутрь.

Лечение

В большинстве случаев пороки развития являются смертельными для ребенка. Лечение выживших детей направлено на оказание симптоматических терапевтических мер. Они направлены на мониторинг жизненно важных функций, продление жизни.

Хирургическая операция нецелесообразна и очень рискованна. Поскольку причины возникновения заболевания заключаются в мутации генов, то избавиться от него невозможно. Лечение с помощью народных средств не имеет смысла.

Проводятся:

• противовоспалительное и противобактериальное лечение (при наличии соответствующих воспалительных явлений);
• кормление с помощью зонда (если отсутствуют безусловные рефлексы глотания и сосания);
• возобновление нормального функционирования кишечника при заращении ануса или прямой кишки.

При благоприятном течении синдрома проводят:

• оперативное лечение грыж;
• коррекцию расщеплений верхнего неба, сросшихся пальцев (при благоприятном течении заболевания на 2 – 3 г. жизни при отсутствии противопоказаний к операциям);
• медикаментозное лечение.

Болезнь Эдвардса предусматривает еще и повышенный риск патологий:

• инфекций мочевой системы
• опухоли Вильямса;
• синуситов, фронтитов;
• гипертонии;
• апноэ;
• легочной гипертонии;
• воспаления конъюнктивы;
• пневмонии;
• нефробластомы;
• воспаления среднего уха.

Профилактика состоит в своевременном выявлении хромосомных патологий. Особенно это касается женщин после 35 лет. Важно избегать вредных привычек, правильно питаться. Необходимо обратить внимание на возраст матери, в котором предполагается зачатие. Желательно, чтобы он не превышал сорока лет: после этого времени риск появления хромосомных нарушений существенно возрастает.

Потенциальная опасность синдрома Эдвардса заключается в риске его появления у любой супружеской пары. С целью своевременного обнаружения заболевания необходимо проходить рекомендованные врачами обследования. Это особенно касается родителей, старше 35 лет. У родившихся детей наблюдаются серьезнейшие отклонения в работе внутренних органов, часто несовместимых с жизнью.

Видео о синдроме Эдвардса

Синдром трисомии 18: