Синергизм в фармакологии. Что это такое, виды, примеры препаратов

Для достижения максимально положительного результата от пройденного медикаментозного лечения в современной фармакологии все чаще используется эффект синергизма. Это явление может проявляться в двух формах: потенцировании и суммировании эффектов. При правильном комбинировании медикаментозных препаратов можно замедлить привыкание организма к антибиотикам, снизить вероятность возникновения побочных реакций и улучшить состояние внутренних органов, тканей.

Самолечение чревато развитием тяжелых осложнений. Например, антидепрессанты могут в несколько раз усилить итоговый терапевтический эффект, а также повысить вероятность отрицательного воздействия на организм холиноблокаторов и антигистаминных лекарственных средств. Для прохождения комбинированной медикаментозной терапии пациенту должно быть назначено комплексное обследование организма, чтобы лечащий врач правильно поставил диагноз и составил индивидуальную схему лечения.

Определение

Синергизм в фармакологии – это одновременное действие сразу нескольких веществ на определенный патологический процесс. Благодаря взаимодействию лекарственных препаратов в традиционной медицине удается достичь положительных результатов в тех случаях, когда при раздельном применении медикаментозные средства оказались неэффективными.

Всего принято различать 4 вида взаимодействия лекарств:

• Химическое.
• Фармакодинамическое.
• Физико-химическое.
• Фармакокинетическое.

В результате химической реакции между медикаментозными средствами образуются новые вещества, которые характеризуются совершенно другой биологической активностью.

Например, если пациент будет принимать одновременно препараты кальция и тетрациклины, тогда будут сформированы нерастворимые комплексы, которые практически не будут абсорбироваться в кишечнике.

Те лекарства, которые обладают щелочной реакцией, нейтрализуются в кислой среде, теряя при этом 100% своей терапевтической активности. По этой причине запрещено вводить больному раствор кофеин-бензоата натрия одновременно с новокаином гидрохлорида.

Взаимодействие препаратов
Лекарственное средство 1	Лекарственное средство 2	Результат
Пероральные гипогликемические лекарства	НПВС	Вытеснение белками плазмы второго препарата, усиление гипогликемического эффекта
	Фенилбутазон	Замедление метаболизма в печение, усиление гипогликемического эффекта
Аминогликозиды	НПВС	Нарушение почечной экскреции аминогликозидов, повышение их концентрации в крови
Дигоксин	НПВС	Снижение выведения дигоксина почками (существенное снижение СКФ), повышение концентрации сердечных гликозидов
Непрямые антикоагулянты	НПВС	Вытеснение из связи компонентов НПВС белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта. Существует риск возникновения внутреннего кровотечения
	Фенилбутазон	Замедление метаболизма в печени, усиление антикоагулянтного эффекта
Препараты лития	НПВС	Нарушение почечной экскреции лития, повышение его токсичности и итоговой концентрации в плазме крови
Метотрексат	НПВС	Снижение почечной экстракции метотрексата, повышение его содержания в крови. Дополнительно на 60% возрастает токсичность препарата
Фенитоин	Фенилбутазон	Замедление метаболизма, повышение токсичности и общей концентрации фенитоина в плазме крови, усиление терапевтического эффекта

Фармакодинамический принцип взаимодействия препаратов обусловлен их влиянием на определенные рецепторы. Многие лекарства меняют свои свойства при комбинировании. Если прописанные пациенту медикаментозные средства влияют на один и тот же рецептор, тогда речь касается прямого взаимодействия, во всех остальных ситуациях – косвенного.

При использовании препаратов, которые успокаивающе воздействуют на центральную нервную систему (например, транквилизаторов, нейролептиков) можно на 30-40% снизить дозировку общих анестетиков при проведении наркоза. Этот эффект обусловлен потенцированием (один препарат усиливает терапевтический эффект другого).

В качестве примера физико-химического взаимодействия медикаментозных средств можно рассмотреть способность активированного угля адсорбировать на своей поверхности токсины, уменьшая тем самым вероятность их проникновения в организм. Это свойство энтеросорбента активно используется в традиционной медицине для нормализации состояния больного при попадании в желудочно-кишечный тракт вредных веществ.

Фармакокинетическое взаимодействие препаратов допустимо только в процессе распределения и биотрансформации. Интенсивность всасывания компонентов лекарственного средства могут изменить те препараты, которые влияют на моторику желудочно-кишечного тракта, уровень pH. Применение антацидов снижает терапевтический эффект сульфаниламидов и ацетилсалициловой кислоты. А вот Дифенин, который блокирует транспортные системы кишечника, замедляет всасывание фолиевой кислоты.

Виды

Синергизм является широко распространенным понятием в фармакологии, так как это явление описывает принцип взаимодействия медикаментозных средств, которые обладают разным принципом действия. Существенное усиление гипотензивного эффекта может происходить при использовании ингибиторов АПФ и антагонистов кальция в результате их влияния на разные механизмы регуляции сосудистого тонуса.

Для безопасного применения сразу нескольких лекарственных средств нужно убедиться в отсутствии между ними антагонистического действия. Только при рациональном сочетании препаратов можно будет снизить их суточную дозировку, благодаря чему вероятность возникновения побочных реакций тоже будет сведена к минимуму.

В традиционной медицине принято разделять синергизм на несколько ключевых категорий:

• Рациональные комбинации. В состав медикаментозной терапии входят фармакологические средства для повышения безопасности и эффективности лечения. В первом случае В-2-адреномиметик Сальбутамол в сочетании с Эуфиллином позволяет усилить бронхолитический эффект. Одновременное применение ацетилсалициловой кислоты с Омепразолом снижает вероятность развития у пациента язвы желудка.
• Нерациональные комбинации. К этой категории относятся препараты, которые снижают общую эффективность фармакотерапии. При сочетании ингибиторов АПФ с Аспирином существенно возрастает частота госпитализации пациентов по причине развития декомпенсированной сердечной недостаточности. Дополнительно происходит снижение гипотензивного эффекта при артериальной гипертензии.
• Потенциально опасные комбинации. Лекарственные средства на 30-50% снижают безопасность фармакотерапии. При назначении лечащим врачом потенциально-опасной комбинированной медикаментозной терапии у 8-10% пациентов развиваются нежелательные лекарственные реакции.

Медицинская статистика подтверждает, что ежегодно около 80 000 больных погибают из-за неправильно составленного комбинированного лечения.

Суммация эффекта

Благодаря правильной комбинации медикаментозных препаратов итоговый результат пройденного терапевтического курса будет соответствовать сумме фармакологических эффектов каждого из прописанных лечащим врачом лекарственных средств. Например, если больной с сердечной недостаточностью будет одновременно принимать Фуросемид и Этакриновую кислоту, то это чревато суммацией их мочегонного действия.

Сенситизация или сенситизирующее действие лекарственных средств

При сенситизации пациентам в 95% случаев прописывают препараты разного принципа действия, из-за чего можно усилить фармакологический эффект только одного из применяемых лекарственных средств. Именно на этом принципе основан положительный терапевтический эффект поляризующей смеси, которая получила большой спрос в сфере лечения острого инфаркта миокарда.

Для улучшения состояния больного одновременно используют следующие препараты:

• Раствор глюкозы 5% (500 мл).
• Калия хлорид 1.5 г.
• Инсулин 6 ЕД.
• Магния сульфат 2.5 г.

Если нет возможности задействовать магния сульфат и калия хлорид, тогда их можно заменить раствором Панангин (20 мл). Принцип действия поляризующей смеси основан на том, что инсулин и глюкоза на 40% увеличивают трансмембранный ток ионов K+ внутри сердечной клетки. Благодаря этому кардиологам удается не только предупредить, но и купировать серьезные отклонения сердечного ритма.

Сенснтизирующий принцип действия медикаментозных препаратов позволяет увеличить итоговую концентрацию ионов железа в плазме крови больного. Такой эффект достигается благодаря одновременному применению витамина C (аскорбиновой кислоты) с теми фармакологическими средствами, в составе которых присутствует железо.

Потенцирование эффекта

При наличии соответствующих показаний в состав комбинированной медикаментозной терапии включают лекарства, при сочетании которых можно усилить фармакологический эффект каждого из совместно назначенных препаратов. Лечение пациент должен проходить под контролем лечащего врача, так как в этом случае существует высокая вероятность возникновения побочных реакций.

Максимальный гипертензивный эффект при анафилактическом шоке можно достичь благодаря одновременному применению альфа-адреномиметика Норадреналина и глюкокортикостероида Преднизолона. Для достижения положительного бронхолитического эффекта при астматическом статусе пациенту прописывают ингибитор фосфодиэстеразы Эуфиллин и Преднизолон.

Аддитивное действие препаратов

Синергизм в фармакологии – это вид взаимодействия одинаковых или совершенно разных по принципу действия фармакологических средств, при котором усиливается итоговый терапевтический эффект комбинированной терапии, но и повышается вероятность развития побочных действий. Для каждого пациента составляется индивидуальная схема лечения, так как учитывается не только возраст больного и форма диагностированного у него заболевания, но и наличие сопутствующих патологий.

Аддитивное действие медикаментозных средств – это вид синергизма, при котором итоговый эффект действия всех одновременно применяемых препаратов соответствует активности каждого вещества по отдельности. Для безопасного лечения пациентов с бронхиальной астмой пульмонологи включают в состав комбинированной медикаментозной терапии ингибитор фосфодиэстеразы Теофиллин и В-2-адреностимулятор Сальбутамол. Благодаря пройденному лечению просвет бронхов расширяется на 30-40%.

Особенности на разных этапах

Чтобы комбинированная медикаментозная терапия была не только эффективной, но и безопасной, необходимо учитывать принцип взаимодействия препаратов на этапе всасывания, распределения, биотрансформации, а также при выведении из организма. При правильном сочетании лекарственных средств можно существенно улучшить общее самочувствие и качество жизни больного даже при тяжелых хронических патологиях.

Этап всасывание

Интенсивность абсорбции препаратов в пределах желудочно-кишечного тракта может меняться под действием других медикаментозных средств. Это возможно в тех случаях, если применяемые лекарства взаимодействуют между собой на химическом уровне, а также меняют кислотность содержимого желудка и кишечника. В фармакологии существуют препараты, стимулирующие и угнетающие всасывание медикаментозных средств. Основные свойства лекарств обязательно указываются производителем в инструкции.

Максимальное нарушение абсорбции препаратов происходит в тех случаях, когда активные и вспомогательные компоненты одного медикаментозного средства становятся нерастворимыми под действием другого лекарства.

Например, макролиды и фторхинолоны по причине взаимодействия с феррумом, алюминием, магнием и кальцием образуют специфические комплексы, которые практически не всасываются в кишечнике. Холестирамин на 90% снижает абсорбцию Цефалексина, Клиндамицина, Тироксина и Тетрациклина.

Этап распределения

Компоненты применяемых препаратов разносятся по организму по кровяному руслу. Эффективность распределения лекарственных средств напрямую зависит от состояния гемодинамики в тканях и органах. Так, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при снижении сердечного выброса уменьшается почечная перфузия, из-за чего ухудшается эффективность петлевых диуретиков.

Этап биотрансформации (метаболизма)

Если взаимодействие медикаментозных препаратов происходит на стадии биотрансформации, тогда применяемые препараты могут снижать активность ферментов печени. При этом одно лекарство может повышать либо понижать эффективность другого. При соблюдении рекомендуемой дозировки можно достичь максимального синергизма.

Часть лекарственных средств выводится из организма в неизмененном виде, но также есть препараты, которые подвергаются биотрансформации. Это метаболическое превращение химических веществ в более гидрофильные соединения делится на 2 категории – конъюгацию и метаболическую трансформацию.

Конъюгация представляет собой биохимический процесс, благодаря которому к активно действующему компоненту либо его метаболитам присоединяются различного рода химические группы молекул эндогенных соединений.

Метаболическая трансформация характеризуется восстановлением, окислением либо гидролизом препарата микросомальными оксидами печени. В результате биотрансформации лекарственные средства подвергаются кардинальным изменениям либо полностью теряют свою фармакологическую активность.

Этап выведения

Синергизм в фармакологии – это вид взаимодействия препаратов, при котором удается достичь максимального терапевтического эффекта, что крайне важно при лечении сердечной недостаточности, бронхиальной астмы, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. При выведении препараты взаимодействуют друг с другом, оказывая тем самым влияние на канальцевую секрецию, клубочковую фильтрацию и реабсорбцию.

Многие медикаментозные средства уменьшают скорость клубочковой фильтрации путем сокращения объема циркулирующей крови либо благодаря снижению тонуса почечных артерий. При этом существенно увеличивается концентрация препаратов, которые выводятся из организма путем пассивной фильтрации. 4

Это чревато развитием многочисленных побочных реакций. К примеру, снижение скорости клубочковой фильтрации при назначении пациенту Фуросемида приводит к угнетению фильтрации аминогликозидных антибиотиков, из-за чего увеличивается нефротоксичность.

Причины

Во всех направлениях традиционной медицины большим спросом пользуется комбинированное применение лекарственных средств для достижения синергизма (усиления терапевтического эффекта препаратов). Подбирать лекарства должен только лечащий врач, учитывая возраст и общее состояние пациента, форму диагностированного у него заболевания и наличие (отсутствие) сопутствующих осложнений. По этой причине заниматься самолечение категорически запрещено.

Комбинация препаратов применяется для достижения следующих результатов:

• Корригирование основного лекарственного состава.
• Достижение максимального терапевтического эффекта.
• Снижение интенсивности выработки устойчивости организма к антибиотикам.
• Одновременное положительное воздействие препаратов на разные ткани и органы.
• Снижение вероятности возникновения побочных реакций.

Основной задачей комбинированной медикаментозной терапии является выбор препаратов в относительно низкой дозировке, чтобы нейтрализовать противорегуляторные механизмы, которые может провоцировать одно из лекарственных средств. Синергизм помогает повысить эффективность и переносимость одновременно применяемых препаратов.

Для проведения комбинированной терапии пациентам в 95% случаев прописывают лекарства с разным механизмом действия. Например, в кардиологии правильно подобранные препараты позволяют добиться нормализации артериального давления, а также максимально устранить контррегуляторные механизмы повышения АД. Недостатком комбинированной терапии является то, что в некоторых случаях пациентам приходиться принимать те лекарственные средства, в которых нет необходимости.

Влияние на организм

Комбинированное лечение подразумевает одновременное назначение 2 или даже больше лекарственных средств из разных групп. Составленная врачом индивидуальная схема лечения позволяет добиться более быстрого, ссыльного терапевтического эффекта. При соблюдении пациентом рекомендуемой дозировки и кратности применения препаратов вероятность прогрессирования заболевания и развития осложнений сведена к минимуму.

Сердце

Комбинированное применение препаратов в 99% случаев назначают пациентам с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (инсульт, инфаркт), а также при невозможности добиться желаемого эффекта при использовании только одного лекарственного средства.

В кардиологии наибольшим спросом пользуются следующие сочетания препаратов:

• Тиазидные диуретики и ингибиторы АПФ.
• Сартаны (блокаторы рецепторов ангиотензина 2) и антагонисты кальция.
• Тиазидные диуретики и антагонисты кальция.
• Ингибиторы АПФ и антагонисты кальция.
• Тиазидные диуретики и ингибиторы рецепторов ангиотензина 2.

Многочисленные клинические исследования показали, что одновременное применение диуретиков и гипотензивных препаратов, блокирующих активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, позволяет не только улучшить работу сердечно-сосудистой системы, но и на 90% снизить вероятность возникновения побочных реакций.

Органы желудочно-кишечного тракта

Для эффективного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни рекомендуется принимать ингибиторы протонной помпы. К этой категории относятся: Омепразол, Рабепразол, Пантопразол. Эти лекарства помогают нормализовать секрецию кислоты в желудке.

Липофильные неионизированные препараты гораздо лучше всасываются слизистой оболочкой ЖКТ, нежели гидрофильные ионизированные медикаментозные средства. Кетоконазол и другие противогрибковые препараты (производные азола) являются неэффективными при применении вместе с блокаторами Н2-рецепторов гистамина. Барбитураты прописывают вместе с антацидами, что помает на 99% снизить вероятность возникновения нарушения сна у пациента.

Винкристин, Циклофосфамид и Прокарбазин угнетают всасывание Дигоксина, снижая тем самым его эффективность. Именно поэтому гастроэнтерологи рекомендуют покупать Дигоксин в форме капсул. Применение антацидов помогает снизить кислотность желудочного сока. Но в таких препаратах содержатся соли щелочных и щелочноземельных металлов. Антациды противопоказаны в период беременности, лактации, а также при болезни Альцгеймера и хроническом запоре.

Антисекреторные препараты снижают выработку организмом соляной кислоты. Прокинетики стимулируют моторику желудка и кишечника, благодаря чему лекарственные средства из этой категории часто включают в состав комбинированной медикаментозной терапии для лечения метеоризма и кишечной непроходимости.

Щитовидная железа

Нормализовать состояние пациента при развитии заболеваний щитовидной железы помогает комбинированная медикаментозная терапия, которая обязательно включает в свой состав лекарственные средства, содержащие йод. Прием препаратов магния и железа одновременно с гормональными средствами позволяет снизить активность последних. Тироксин формирует стабильные комплексы с железом, из-за чего снижается итоговая абсорбция Левотироксина, который прописывают пациентам с первичным гипотиреозом.

Правильно подобранная медикаментозная терапия позволяет предотвратить формирование зоба, связанного с дефицитом йода в организме. После окончания лечения в 90% случаев удается восстановить естественный размер щитовидной железы.

Последствия

Синергизм в фармакологии – это явление взаимного усиления эффективности применяемых препаратов. Но медикаментозная терапия будет безопасной и результативной только в том случае, если при составлении индивидуальной схемы лечения были учтены все фармакологические свойства конкретных препаратов.

Применение несовместимых лекарственных средств чревато развитием следующих осложнений:

• Ухудшение работы сердечно-сосудистой системы. Чаще всего у пациентов диагностируют острый отек головного мозга, инфаркт миокарда, повышение показателей артериального давления до критических отметок.
• Нарушения в работе органов желудочно-кишечного тракта (профузная диарея, внутреннее кровотечение, обострение ранее диагностированного гастрита либо язвы).
• Аллергические реакции: бронхоспазм, крапивница, отек Квинке, зуд и жжение кожного покрова.
• Нарушения в работе центральной нервной системы. Состояние пациента может ухудшиться из-за отсутствия двигательной координации, галлюцинаций, психоза, тремора.
• Нарушения в работе печени (например, гепатит).
• Развитие заболеваний системы кроветворения.
• Снижение остроты зрение, ухудшение слуха.
• Нарушения в работе почек (острая почечная недостаточность).
• Маточные кровотечения.
• Некроз тканей в ротовой полости.

Ежегодно в фармакологии появляется все больше лекарственных средств, при неправильном комбинировании которых у пациента возникают побочные реакции различной степени тяжести, а также развиваются осложнения. В некоторых случаях нерациональное применение медикаментозных препаратов приводит к гибели больного.

Безопасный синергизм лекарственных веществ возможен только в том случае, если для составления индивидуальной схемы лечения врач руководствовался собранным анамнезом пациента, а также максимально изучил все свойства прописываемых препаратов. Самостоятельно составлять комбинированную терапию категорически запрещено, так как это опасно для жизни.

Видео о синергизме

Фармакодинамика простым языком: