Тиазолидиндионы препараты при сахарном диабете. Список

Существенно уменьшить инсулинорезистентность тканей помогают тиазолидиндионы (глитазоны). К этой категории препаратов относят Пиоглитазон и Розиглитазон. При правильном применении средства снижают концентрацию сахара в крови, улучшают работу сердечно-сосудистой системы. При этом многочисленные лабораторные исследования показали, что тиазолидиндионы помогают контролировать гликемию.

Механизм воздействия этих препаратов на организм схож с Метформином, но даже при их высокой эффективности существует вероятность развития побочных реакций. Включение глитазонов в комбинированную терапию помогает существенно снизить процент смертности пациентов с сахарным диабетом 2 типа от кардиоваскулярных осложнений.

Общее описание группы препаратов тиазолидиндионов

Тиазолидиндионы – препараты для снижения уровня глюкозы в крови и увеличения эффективности инсулина. Для лечения сахарного диабета медикаментозные средства из этой категории начали активно использовать в эндокринологии с 1996 г. Реализуются препараты строго по рецепту.  Глитазоны характеризуются ярко выраженным гипогликемическим принципом действия, а также улучшают работу сердечно-сосудистой системы.

Тиазолидиндионы обладают противовоспалительными, антитромботическими и антиатерогенными фармакологическими свойствами. Проведенные исследования показали, что в результате регулярного применения глитазонов показатель гликированного гемоглобина снижается на 1-1,5%. При этом уровень липопротеинов высокой плотности повышается.

На начальной стадии развития сахарного диабета 2 типа эндокринологи не назначают пациентам прохождение терапии тиазолидиндионовыми препаратами, это связано с тем, что эти лекарства имеют высокую цену и с высокой вероятностью могут спровоцировать развитие побочных реакций. Эндокринологи рекомендуют принимать глитазоны для снижения уровня гликемии в комбинации с Метформином и производными сульфонилмочевины.

Тиазолидиндионы способны влиять на увеличение массы тела. Интенсивность набора веса зависит от принимаемой дозы и длительности терапевтического курса. Основной процент набранного веса связан с задержкой жидкости в организме. Увеличение массы тела может также быть связано с чрезмерной пролиферацией адипоцитов, что может повлечь за собой развитие сердечной недостаточности. У 3-5 пациентов из 100 после применения глитазонов возникает отек стоп.

Если больной буде принимать тиазолидиндионы вместе с другими препаратами, которые снижают уровень сахара в крови, то частота периферических отеков возрастет до 16%. В медицинской практике существуют доказательства того, что тиазолидиндионы способны уменьшать плотность костей, из-за чего возрастает риск возникновения перелома (особенно у женщин).

Фармакологическое действие

Тиазолидиндионы положительно воздействуют на рецепторы, за счет чего происходит усиление распределения и последующего захвата глюкозы клетками. Существенно улучшается взаимодействие инсулина с жировой тканью, печенью и мышцами. Но даже при длительном применении глитазоны не могут улучшить выработку инсулина В-клетками поджелудочной железы.

Нормализация показателей сахара в крови достигается благодаря тому, что у периферических тканей снижается инсулинорезистентность и увеличивается интенсивность утилизации глюкозы. Препараты из группы тиазолидиндионов начинают действовать постепенно. Минимальный показатель глюкозы в крови может быть достигнут только через 2 месяца лечения, следует учитывать, что медикаментозная терапия провоцирует набор лишнего веса.

В результате снижения уровня сахара в крови улучшается метаболический контроль. Существенно повысить качество гликемического контроля у пациентов с сахарным диабетом 2 типа можно в, если больному будет назначена комбинированная медикаментозная терапия, состоящая из тиазолидиндионов, производных сульфонилмочевины и Метформина. Глитазоны проявляют высокую эффективность только при наличии в организме инсулина.

Многочисленные отзывы пациентов подтверждают, что тиазолидиндионовые фармацевтические средства обладают дополнительными фармакологическими свойствами:

• Снижают риск развития патологий сердечно-сосудистой системы. Глитазоны препятствуют возникновению инсульта и сердечного приступа.
• Снижают показатели артериального давления.
• Ингибируют возникновение и прогрессирование атеросклероза.
• Повышают концентрацию в организме липопротеинов высокой плотности, но не увеличивают содержание в крови липопротеинов низкой плотности, которые являются «плохим» холестерином.

Тиазолидиндионы усиливают гипогликемические свойства других пероральных лекарственных средств, которые предназначены для нормализации уровня глюкозы в крови. При регулярном применении глитазоны могут возобновить овуляцию у тех пациенток, у которых диагностирован ановуляторный цикл в период предменопаузы.

Фармакокинетика

В зависимости от прописанного лечащим врачом препарата фармакокинетические свойства тиазолидиндионов могут существенно отличаться. При этом не имеет значения возраст и пол пациента. В 99% всех случаев препараты обладают быстрой абсорбцией. Прием пищи может замедлить достижение максимальной концентрации лекарственного средства в крови. Показатель связывания с белками плазмы находится в пределах 99,8%.

Эндокринологи прописывают пациентам тиазолидиндионы в разной дозировке (15, 30 или 40 мг активно действующего вещества), так как все зависит от формы и степени прогрессирования сахарного диабета 2 типа. Для снижения вероятности развития побочных действий терапевтический курс следует начинать с минимальной дозировки, принимая по 1 таблетке в сутки. Только через 3 месяца дозировка может быть увеличена для достижения более выраженного терапевтического эффекта.

Показания к применению

Тиазолидиндионы – препараты для лечения сахарного диабета 2 типа. Лекарственные средства из этой категории можно принимать для прохождения монотерапии, когда пациент контролирует уровень гликемии при помощи диеты и физических упражнений, а также включать в состав комбинированного медикаментозного лечения. Для повышения итогового терапевтического эффекта глитазоны рекомендуется употреблять одновременно с препаратами сульфонилмочевины.

Если требуется более тщательный гликемический контроль, тогда эндокринологи назначают больным тиазолидиндионы одновременно с Метформином. Не менее эффективным является сочетание с препаратами инсулина, когда организм пациента отрицательно реагирует на Метформин.

Противопоказания

Тиазолидиндионы являются высокоаффинными агонистами ядерных рецепторов, которые активируются рецептором Y (PPARy) – пероксисомными пролифераторами, которые принимают участие в регулировании метаболизма и темпа дифференцировки адипоцитов.

Глитазоны обладают рядом противопоказаний, при которых применение препаратов строго запрещено:

• Синдром, вызванный декомпенсированным нарушением функции миокарда (сердечная недостаточность).
• Симптокомплекс, который характеризуется нарушением одной либо сразу нескольких функций печени, что обусловлено острым либо хроническим повреждением тканей этого органа.
• Нарушение обмена веществ, когда в крови присутствуют кетоны. При кетозе дефицит инсулина не восполнен, и кетоны повышают pH крови, из-за чего организм подвергается токсическому воздействую, развивается кетоацидоз.
  
• Развитие осложнений сахарного диабета. Например, нефропатия, нейропатия, атеросклероз (необратимое повреждение внутренней оболочки кровеносных сосудов), заболевания сетчатки глаза при плохой микроциркуляции крови, что чревато снижением остроты зрения и полной слепотой.
• Период вынашивания ребенка.
• Лактация.
• Злокачественные новообразования в мочевом пузыре.
• Генетическая непереносимость галактозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы, первичная лактозная недостаточность.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Гематурия, при которой в урине больного присутствуют эритроциты. Такое состояние может быть связано с наличием воспалительного заболевания почек, развитием мочекаменной болезни или онкологического новообразования.
• Индивидуальная непереносимость компонентов прописанного препарата.
• Сахарный диабет 1 типа.
• Алкогольное отравление.
• Соблюдение низкокалорийной диеты.
• Острая дыхательная недостаточность, при которой развивается выраженный дефицит кислорода.

Только при отсутствии противопоказаний больному могут быть прописаны тиазолидиндионовые препараты. Эффективность медикаментозной терапии можно оценить только через 4-6 месяцев после начала лечения. Если положительная динамика в борьбе с сахарным диабетом 2 типа отсутствует, тогда лечащим врачом должна быть составлена другая схема терапии.

Побочные эффекты

Тиазолидиндионы – препараты для повышения чувствительности тканей к инсулину, которые, в отличие от производных сульфонилмочевины, не провоцируют развитие гипогликемии. При соблюдении рекомендаций лечащего врача вероятность возникновения побочных эффектов сведена к минимуму.

Только у 3-5 пациентов из 100 организм отрицательно реагирует на применение тиазолидиндионов:

Побочные реакции	Симптомы передозировки
Нарушение менструального цикла	Развитие тяжелой, опасной для жизни гипогликемии
Прогрессирование сердечной недостаточности	Тремор конечностей
Приступы мигрени	Головные боли
Нарушение гормонального статуса	Сонливость/бессонница
Анемия	Гипертонус мышц
Трансаминит (гипертрансаминаземия). Для этого патологического состояния свойственно повышение печеночных ферментов АСТ и АЛТ	Подавленность
Снижение плазменной концентрации глюкозы ниже 2,8 ммоль/л	Гипергидроз
Нарушение липидного состава крови, сопровождающееся повышением концентрации холестерина.	Рвота, металлический привкус во рту
Приступы головокружения	Внутрипеченочный холестаз
Увеличение массы тела	Медикаментозный гепатит
Дискомфортные ощущения в области эпигастрии	Фотосенсибилизация
Повышение аппетита	Макулопапулезная экзантема
Вздутие, метеоризм	Гиперфункция щитовидной железы
Крапивница, отек Квинке	Тромбоцитопения
Отечность мягких тканей	Гипонатриемия
Снижение остроты зрения	Панцитопения
Повышенная утомляемость	Нарушение речи и зрения
Развитие доброкачественных образований (например, полипы, кисты)	Диарея
Развитие инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей	Нарушение координации движений

В период прохождения пациентом медикаментозной терапии необходимо контролировать его вес и признаки, указывающие на задержку в организме жидкости. Дополнительно проводится мониторинг функций печени. При развитии гипогликемической комы нужно ввести больному от 40 до 80 мл 40% раствора глюкозы. Для лечения липодистрофии в проблемную зону вводят лекарства свиного инсулина.

Ограничения к использованию

Тиазолидиндионы – препараты для нейтрализации инсулинорезистентности при лечении сахарного диабета 2 типа. Глитазоны запрещено принимать в период вынашивания ребенка. В противном случае компоненты лекарственных средств могут негативно повлиять на развитие плода. Научно доказано, что активные и вспомогательные вещества препаратов из этой группы проникают в грудное молоко, из-за чего от их применения в период лактации следует отказаться.

Если женщине были прописаны глитазоны, тогда на время лечения ребенка следует перевести на искусственное вскармливание. В период предменопаузы тиазолидиндионы могут спровоцировать возникновение овуляции, что повышает риск возникновения незапланированной беременности, если при этом женщина не будет использовать надежные средства контрацепции.

 

Экспериментальные исследования на животных показали, что глитазоны не оказывают тератогенного действия и не влияют на фертильность. Употребление алкоголя в умеренных дозах не оказывает существенного влияния на гликемический контроль.

Если в период прохождения медикаментозной терапии возникли симптомы, указывающие на развитие нарушений функций печени, тогда необходимо определить показатели функциональных тестов этого органа. Окончательное решение о продолжении/отмене лечения лечащий врач принимает на основании клинических результатов (с учетом лабораторных показателей). В случае возникновения желтухи тиазолидиндионы должны быть отменены.

Взаимодействие

При условии соблюдения рекомендуемой схемы лечения тиазолидиндионы не только снижают уровень сахара в крови, но и улучшат состояние сердечно-сосудистой системы. При этом превышение рекомендуемой дозировки чревато развитием сердечной недостаточности и снижением плотности костей. Принцип взаимодействия глитазонов с другими лекарствами зависит от того, какой именно препарат был прописан пациенту.

Например, Розиглитазон можно принимать одновременно с таблетированными контрацептивами, Дигоксином, Нифедипином, Варфарином. Если больному был прописан Пиоглитазон, тогда его действие будет снижено на 20-40% при одновременном употреблении с Рифампицином.

Дополнительно существует высокая вероятность снижения эффективности таблетированных контрацептивом. Если в состав комплексной медикаментозной терапии включен Кетоконазол, тогда требуется более частый гликемический контроль.

В состав комбинированной медикаментозной терапии можно включать следующие фармацевтические средства:

• Препараты сульфонилмочевины. Лекарства из этой группы занимают 80-90% из всех существующих средств для снижения уровня сахара в крови. Таблетки сульфонилмочевины отлично нейтрализуют резистентность к инсулину.
• Бигуаниды. В основу этих лекарств входит метформин, который помогает снизить вес, и нормализовать уровень глюкозы в крови. Бигуаниды запрещено принимать при нарушении работы почек и печени, так как такие препараты быстро накапливаются в этих органах.
  
• В профилактических целях для снижения риска развития сахарного диабета 2 типа рекомендуется принимать ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препараты этой группы не провоцируют развитие гипогликемии. Ингибиторы альфа-глюкозидазы помогают нормализовать вес, особенно при соблюдении диеты.

Для эффективной борьбы с сахарным диабетом 2 типа тиазолидиндионы следует принимать вместе с меглитинидами, которые увеличивают секрецию инсулина, положительно воздействуя на бета-клетки поджелудочной железы.

Список препаратов группы для лечения сахарного диабета, цены

Самостоятельно выбирать препарат из группы тиазолидиндионов строго запрещено. Только лечащий врач после комплексного обследования больного может назначить эффективную, безопасную схему лечения, которая не спровоцирует развитие осложнений и дальнейшее прогрессирование диагностированного заболевания.

Эффективные тиазолидиндионы:

• Росиглитазон (Авандия, Роглит, Росиглитазона малеат). Это лекарственное средство разработано фармацевтической компанией GlaxoSmithKline. Препарат помогает стабилизировать профиль липидов в сыворотке крови, а также участвует в регулировании эндокринной функции жировой ткани, за счет чего снижается вероятность развития осложнений сахарного диабета. Лекарственное средство является селективным агонистом ядерных рецепторов, которые в теле человека находятся в скелетной мускулатуре, жировой ткани и печени. Эти рецепторы отвечают за регулирование транскрипции инсулиноответственных генов, участвующих в продукции, распределении и последующей утилизации глюкозы. Средняя цена препарата в аптеках Москвы находится в пределах 2100-2500 руб.
• Пиоглитазон (Амальвия, Пиоглит, Астрозон, Пиоглар, Пиоглитазона гидрохлорид). Лекарственное средство селективно стимулирует ядерные гамма-рецепторы, за активацию которых отвечают пролифераторы пероксисом. Пиоглитазон не влияет на выработку инсулина, сохраняя активность исключительно при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы. Средняя цена препарата – 2900 руб.

Для достижения положительного терапевтического эффекта тиазолидиндионовые лекарства следует принимать 1 раз в день по 1 таблетке. Длительность лечения в каждом случае лечащий врач определяет индивидуально, так как все зависит от возраста больного, его общего состояния и наличия сопутствующих патологий. Правильно подобранная дозировка помогает компенсировать углеводный обмен и устранить сопутствующие нарушения метаболизма.

Если вместе с тиазолидиндионами был прописан препарат инсулина, тогда дозировка обоих лекарственных средств должна быть скорректирована в случае изменения режима питания, увеличения физических нагрузок, развития инфекционных заболеваний. Только при соблюдении рекомендаций лечащего врача лечение сахарного диабета 2 типа будет эффективным и безопасным.

Видео о тиазолидиндионах

Механизм действия противодиабетических препаратов: