Генетическое заболевание, провоцируемое мутацией 18-й хромосомы (трисомией) и называемое синдромом Эдвардса, приводит к большому количеству отклонений. Патология насчитывает более 130 дефектов внутриутробного развития. Нормальные показатели пренатального скрининга при таком заболевании исключены.
Определение патологии, что это такое
Распространенность генетической патологии в мире составляет 1:5000-7000 новорожденных. Аутосомное нарушение с одинаковой частотой фиксируют на всех континентах без четкой привязки к местности или расовым особенностям. Трисомия 18 – тяжелое и редко встречающееся наследственное заболевание, вызванное наличием лишней хромосомы в соответствующей паре. Генетическое расстройство приводит к множественным отклонениям в развитии эмбриона.
Трисомия 18 (нормальные показатели пренатального скрининга свидетельствуют об отсутствии нарушений внутриутробного развития) представляет собой количественную хромосомную аберрацию по соответствующей аутосомной паре.
Синдром Эдвардса представляет собой спонтанную генную мутацию, когда в стандартный клеточный набор из 46 хромосом, разделенных на 23 пары, добавляется лишний дублированный элемент.
Это приводит к тяжелым патологическим изменениям у плода в процессе эмбриогенеза. Синдром Эдвардса чаще поражает девочек – 3/4 от все новорожденных с генетическим нарушением. У женщин, вынашивающих мальчика, предположительно происходит внутриутробная гибель эмбриона и самопроизвольное прерывание беременности – выкидыш. Научного объяснения такому пропорциональному соотношению пока не найдено.
Заболевание относится к категории симптоматических дефектов. Подобно всем других генетическим патологиям, синдром Эдвардса неизлечим. Реальная частота заболевания составляет 0,03-0,04% от общего числа зачатий в мире.
Причины патологии
Этиологические факторы развития тяжелого генетического нарушения не установлены. Некоторые ученые склонны считать, что заболевание имеет случайный характер и проявляется спонтанно. Генетики предполагают наличие предрасположенности и провоцирующих факторов. Все называемые причины появления лишней хромосомы теоретические и гипотетические. Научная доказательная база отсутствует.
Среди возможных причин трисомии 18-й пары хромосом называют:
- наследственные факторы;
- возраст родителей старше 45 лет;
- наличие вредных привычек у матери;
- прием некоторых гормональных препаратов и лекарственных средств с тератогенными свойствами;
- мочеполовые бактериальные и грибковые инфекции в период зачатия;
- вирусные заражения – гепатит, герпес и другие;
- радиоактивное облучение при беременности или незадолго до зачатия.
Дети с синдромом Эдвардса часто рождаются у курящей матери, при употреблении наркотических веществ одним из родителей или обоими. Указанные выше факторы считаются косвенными. Такое патологическое отклонение иногда фиксируется у младенцев, рожденных совершенно здоровыми людьми. Каждый подобный случай нуждается в индивидуальном рассмотрении. Некоторые ученые полагаю, что к синдрому Эдвардса приводит сочетание нескольких неблагоприятных факторов.
Они добавляют к изложенным выше причинам следующие:
- Плохая экологическая обстановка в регионе проживания. Известна и доказана способность канцерогенных веществ, токсических соединений и солей тяжелых металлов вызывать внутриклеточные мутации.
- Кровное родство родителей. У таких пар неимоверно высоки шансы развития врожденных патологий ребенка. Предположительно среди них числится и синдром Эдвардса.
- Неконтролируемый прием гормональных контрацептивов.
- Медикаментозная интоксикация, пищевое или химическое отравление на ранних сроках беременности.
Трисомия 18, нормальные показали при которой во время проведения ультразвукового обследования беременной не наблюдаются, развивается в фазе образования гаметы – репродуктивной клетки с гаплоидным (одинарным) хромосомным набором.
Одной из возможных причин генетики называют расстройства процесса овогенеза или сперматогенеза. К добавлению лишней хромосомы или к удлинению парного элемента приводит ошибки при дроблении зиготной клетки.
Причиной зарождения дубля в 18-й паре считается мейотическое нерасхождение. В большинстве регистрируемых случаев генетического нарушения лишняя хромосома передается от матери.
Классификация
Различают 3 разновидности генетического дефекта. Каждый имеет собственные патофизиологические характеристики, эмбриональные проявления и внешние признаки у новорожденного. Все формы хромосомного нарушения протекают по одному принципу с различными вариациями.
Классификация синдрома Эдвардса:
- Полная. Самый часто встречающийся вариант и наиболее тяжелая по клиническим проявлениям форма трисомии 18-й пары хромосом. При этом типе заболевания во всех без исключения клетках содержится 3-я копия.
- Частичная. Такой синдром фиксируется редко. При этом варианте патологии лишь некоторые клетки организма содержат лишнюю хромосому. Основной причиной ученые называют ошибки в процессе клеточного деления.
- Мозаичная. Характеризуется транслокационным эффектом – присоединением дубля к здоровой хромосоме. Нарушение может происходить как при оплодотворении яйцеклетки, так в процессе созревания гаметы. Крайне редко выявляют несбалансированную транслокацию, которая переходит из обоих родительских организмов.
При синдроме Эдвардса в 95% случаев наблюдается полная трисомия с формированием во всех клетках эмбриона лишнего дублированного хромосомного элемента. У 3% детей наблюдается частичная форма заболевания. Мозаичная разновидность генетической патологии фиксируется в 2% случаев синдрома Эдвардса. Механизм ее зарождения от отличается от других вариантов трисомии 18.
Количество клеток с патологическими изменениями генетического материала никогда не превышает 50%. Точная доля определяется стадией формирования гомозиготы, на которой произошел сбой. Чем позже он случился, тем меньше дефектных клеток и легче последствия. Закономерности распределения здоровых и патологических клеток в организме не определены.
Диагностика патологии
Обследование женщины проводят аппаратными методами и лабораторными средствами. Контроль состояния матери и внутриутробного развития ребенка выполняют на всех стадиях беременности. Пройти всестороннее обследование рекомендуется при планировании зачатия для оценки рисков и вероятности возникновения синдрома Эдвардса или других генетических нарушений.
Ключевая задача антенатальной диагностики – раннее выявление хромосомных дефектов. Патология служит веским клиническим поводом для прерывания беременности медикаментозным или хирургическим способом. Заподозрить генетические дефекты внутриутробного развития плода позволяет ультразвуковой скрининг I триместра. Его проводят в интервале с 11 по 14 неделю гестационного периода.
Аппаратная процедура визуализирует:
- маточное тело;
- яичники с придатками;
- фаллопиевы трубы;
- хорион – серозную оболочку эмбриональной структуры;
- желточный мешок – зародышевый орган, в котором содержится запас питательны веществ для ребенка;
- околоплодные воды.
- эмбрион.
Эффективным методом диагностики генетических нарушений считается допплерографическое исследование характеристик плацентарно-маточного кровообращения. Методику стандартно применяют в акушерско-гинекологической практике для ранней диагностики любых нарушений внутриутробного развития. Плацентарно-маточную гемодинамику регистрируют способом, основанным на эффекте Допплера.
Трисомия 18 вызывает множественные аномалии внутриутробного развития. Нормальные показали ультразвуковой диагностики и допплерографического исследования свидетельствуют об отсутствии аутосомной патологии.
Существенную оценочную значимость имеет стандартный комплекс скрининговых мероприятий, в который входит гематологический тест на хорионический гонадотропин и ассоциированный с развитием плода плазменный белок РАРР.
Эти химические вещества считаются основными маркерами генетических нарушений эмбриона. Забор крови для анализа проводится на 12-14 неделе антенатального периода. Большое диагностическое значение имеет исследование репродуктивного здоровья родителей в стадии планирования беременности.
До момента зачатия
Возможности раннего выявления рисков возникновения синдрома Эдвардса ограничены современным развитием диагностических методик и технологий. До момента зачатия максимум можно предположить вероятность рождения ребенка с хромосомными отклонениями на основе косвенных признаков и наличия провоцирующих факторов.
Доступными современной науке методами прогнозирования считаются сбор семейного анамнеза и генетическое обследование родителей. Вспомогательным инструментом служит своевременное обнаружение риск-факторов и их оценка на основе имеющихся статистических данных.
Генетический анализ – полноценное обследование обоих родителей с применением специальной диагностической аппаратуры. Производится забор крови, из которой в лаборатории выделяют лейкоцитарные тела. Их обрабатывают реактивами соответствующего предназначения. В результате визуализируется процесс деления хромосом. Таким способом составляют родительский кариотип. Зачатую он в пределах нормы.
При генетических отклонениях вероятность зачатия стремится к нулю. Изучение особых белковых маркеров, служащих фрагментарными элементами молекулярных цепей ДНК, позволяет своевременно обнаружить дефектные участки. Речь идет не о хромосомных расстройствах, делающих зачатие маловероятным, а о различных формах генного мутагенеза, который не оказывает непосредственного влияния на вероятность развития у эмбриона синдрома Эдвардса.
Это технологически сложный и дорогостоящий анализ, не дающий однозначного прогноза относительно возникновения у ребенка хромосомных отклонений. Вероятность патологии существенно повышается, если в родословной были повторяющиеся случаи трисомии.
Во время внутриутробного развития
Точность диагностики при вынашивании ребенка существенно больше, чем при планировании зачатия. Для изучения доступны эмбрион и зародышевые клетки, которые изучают цитологическими методами. Исследование плода с помощью ультразвуковой аппаратуры считается высокоинформативным и абсолютно безопасным.
На развитие трисомии 18 указывают:
- отставание эмбриона в размерах;
- малая масса зародыша;
- избыточный объем околоплодных вод;
- микроцефалия, хорошо различимая на снимке;
- деформация скелетных структур.
Стандартная диагностическая программа контроля беременности предусматривает 3 сеанса УЗИ – на 10-14, 20-24 и 32-34 неделях. При подозрениях хромосомных аномалий или других патологий назначают дополнительные процедуры на усмотрение врача. В период внутриутробного развития проводят цитологический анализ околоплодной жидкости, называемый амниоцентезом. Забор биологического материала выполняют специальным шприцом под контролем ультразвуковой аппаратуры.
Предпочтительным сроком для проведения процедуры считается период после 15 недели беременности. В амниотической жидкости содержатся образцы ДНК эмбриона. Они проверяются на генетические патологии. Процедуру проводят только по конкретным клиническим показаниям, поскольку частота осложнений после нее составляет около 1%. Наиболее информативным методом антенатальной диагностики называют кордоцентез.
Он предусматривает забор крови развивающего в утробе ребенка. Шприцом специальной конструкции с тонкой иглой делают прокол расположенного в пуповине сосуда. Для лабораторного исследования требуется не более 5 мл гематологической жидкости. Трисомия 18 (нормальные показатели полученного биологического материала свидетельствуют об отсутствии генетических дефектов) с большой долей вероятности определяется этим методом.
Наличие лишней хромосомы позволяет считать диагноз подтвержденным. Такой анализ проводят после 18 недели вынашивания плода. Радикальный метод антенатальной диагностики – биопсия хориона.
Забор фрагмента зародышевой оболочки выполняют способом пункции с применением наркоза. Специализированным хирургическим инструментом для биопсий, напоминающим щипцы, берут образец ткани хориона через переднюю стенку брюшной полости. Полученный биологический материал исследуют в лаборатории стандартными цитологическими методами. Для диагностирования хромосомных аномалий делают кариотипирование эмбриона.
Оптимальным сроком для проведения процедуры считается 9-12 неделя беременности. Для хирургического вмешательства нужны веские основания и четкие клинические показания. Осложнения после биопсии хориона статистически зафиксированы на уровне 2-3%. Метод позволяет получить быстрый и безошибочный диагностический результат.
После рождения
У ребенка невооруженным глазом заметны врожденные дефекты, поэтому диагностика не представляет особой сложности. Часто достаточно визуального осмотра новорожденного. Для точной постановки диагноза выполняют генетический анализ гематологической жидкости. Такие процедуры направлены не столько на определение трисомии, сколько на обнаружение дисфункций внутренних органов, которые приводят к смерти младенца на протяжении первых месяцев жизни.
Применяют:
- УЗИ брюшной полости;
- эхокардиографическое обследование, позволяющее установить функциональное состояние сердечного аппарата и выявить в нем анатомические аномалии;
- рентгеноскопию;
- компьютерную томографию;
- МРТ.
Рентгеноскопия противопоказана новорожденным. Но в такой ситуации клиническим запретом пренебрегают ради спасения жизни младенца.
Нормы по УЗИ при беременности
Трисомия 18 (нормальные показатели ультразвукового исследования при хромосомных нарушениях исключены) тесно сопряжена с толщиной воротникового пространства – полостью между краем кожного покрова эмбриона и мягкими тканями шеи. Этот параметр считается ведущим для определения генетических патологий в антенатальном периоде.
Нормы ТВП и частоты сердечных сокращений в соответствии с возрастом эмбриона приведены в таблице:
| Возраст плода, нед. | ТВП, мм | ЧСС, уд/мин. |
| 10 | 1,5-2,2 | 161-179 |
| 11 | 1,6-2,4 | 153-177 |
| 12 | 1,6-2,5 | 150-174 |
| 13 | 1,7-2,7 | 147-171 |
Превышение частоты сердечных сокращений, фиксируемое в ходе ультразвуковой диагностики, служит признаком синдрома Эдвардса или Дауна. Эмбрионам с развивающимися генетическими отклонениями свойственно недоразвитое состояние верхнечелюстной кости.
У здорового плода объем мочевого пузыря можно определить только после 11 недели. Его увеличение – важный диагностический признак хромосомных нарушений. В ходе ультразвукового исследования оценивают копчико-теменную величину плода. При генетических дефектах заметно ее отставание от нормы.
Прогноз для детей
Мальчики с полной трисомией 18 в большинстве случаев доживают до 2-3 месяцев, девочки – максимум до года. Прогноз для детей с таким хромосомным нарушением крайне неблагоприятен. Больше шансов на выживание у новорожденных с мозаичной формой генетической патологии. Дети с синдром Эдвардса обладают характерными фенотипическими признаками. Они имеют долихоцефалическую конфигурацию черепной коробки с преобладанием продольной удлиненности.
Другие характерные внешние признаки:
- низкий лоб;
- сильно выступающая затылочная часть;
- микрогнатия – зубочелюстная аномалия, которой свойственны костные искажения;
- малые размеры ротовой щели;
- микрофтальмия – врожденный порок развития глазниц;
- эпикантные образования – кожные наросты, искажающие разрез глаз;
- птоз тканей лица;
- экзофтальм – выдвижение глазных яблок вперед;
- косоглазие;
- укороченная шея с кожными складками;
- сращение пальцев;
- анатомические аномалии гениталий.
У детей с дефектом 18-й пары хромосом наблюдаются флексорные кисти, что обусловлено аномально высоким мышечным тонусом. Заметна косолапость и синдактилия стоп. Нарушения не ограничиваются внешними изменениями, они затрагивают все функциональные системы организма.
Врожденные пороки сердечного механизма представлены следующими внутриутробного аномалиями развития:
- дисфункцией и анатомическим искажением межжелудочковой перегородки;
- сегментарным стенозом аорты, называемым коарктацией;
- смещенным расположением кровеносных сосудов;
- клапанной дисплазией;
- тетрадой Фалло.
Нарушения часто выражаются в несовместимых с жизнью артериальных аномалиях легочного органа, которые делают невозможным нормальное осуществление дренажной функции. У детей с синдром Эдвардса фиксируется целая группа пищеварительных нарушений.
Среди них:
- трахейные свищи;
- атрезия подвздошного отдела кишечника;
- пилоростеноз – рубцовая аномалия язвенного генеза;
- нарушение водно-электролитического равновесия.
При ультразвуковом или рентгенологическом обследовании обнаруживается подковообразная форма почек, гидронефроз, анатомические изменения мочевого пузыря. Рожденные с хромосомными нарушениями дети испытывают трудности с дыхательным, глотательным, сосательным рефлексами.
Все выжившие имеют умственные отклонения. У них развиваются психические расстройства, нарушены эмоциональные реакции, наблюдается олигофрения. Новорожденных с хромосомными аномалиями в большинстве случаев требуется подключать к системам жизнеобеспечения.
У них наблюдается кишечная непроходимость. Сразу после рождения ребенка с трисомией 18 переводят на зондовое питание. Практически ни одни физиологический параметр организма не имеет нормальных показателей. Угнетение респираторной функции для продления жизни требует подключения новорожденного к аппарату ИВЛ.
Видео о заболевании Трисомия 18 (Синдром Эдвардса)
Особенности заболевания Синдрома Эдвардса: