Трисомия по Х-хромосоме – синдром, обусловленный генетически, вызванный наличием дополнительной Х-хромосомы. Развивается только у лиц женского пола. По предположениям исследователей, встречается с частотой 1 случай на 1000 новорожденных, но часто остается нераспознанным из-за незначительной выраженности признаков. Ученые считают, что 90% женщин с трисомией проживают жизнь, так и не узнав о существовании мутации.
Виды патологии
Синдром трисомии по Х-хромосоме встречается в 2 вариантах: обычном и мозаичном. В 1-ом случае дополнительная хромосома присутствует во всех клетках тела. Во 2-ом генетический набор разных клеток отличается. Классическая клиническая картина описывается для пациенток с немозаичным типом трисомии. Мозаицизм влияет на внешние признаки заболевания и формирует дополнительные варианты, характеризующиеся полиморфизмом клинических проявлений:
| 46ХХ/47ХХХ | Выявляются клетки с 2 и 3 Х-хромосомами. Негативное влияние дополнительной хромосомы снижено, признаки трисомии выражены меньше, чем у больных с обычной формой. |
| 45Х/47ХХХ | Обнаруживаются клетки с тремя и с одной дополнительной хромосомой. Проявления обычной трисомии уходят на задний план, у женщин обнаруживается смягченная картина синдрома Шерешевского-Тернера. |
| 47ХХХ/48ХХХХ | Тетрасомия вызывает почти те же изменения, что и трисомия, но признаки мутации выражены более грубо и явно. У пациенток с мозаицизмом симптомы патологии заметны больше, чем при обычной трисомии. |
Симптомы и признаки
Синдром трисомии по Х-хромосоме отличается существенной вариативностью. Выраженность клинических проявлений колеблется от практически незаметных до явных, обращающих на себя внимание учителей и родителей.
Наиболее типичные признаки синдрома:
- В определенные возрастные периоды отмечается некоторое отставание от возрастной нормы в речевом, физическом и психологическом развитии.
- Наблюдаются преходящие проблемы в общении с ровесниками в школьном возрасте, подверженность стрессам, высокая вероятность аномального поведения в период пубертата.
- Выявляется незначительное снижение уровня интеллекта по сравнению со средними показателями (при этом IQ находится в пределах нормы), частые проблемы в обучении, необходимость дополнительной педагогической поддержки.
- Характерен бурный рост с 4 лет до начала подросткового периода – девочки выше сверстников, часто имеют более длинные ноги.
Младенчество
Трисомия по Х-хромосоме не вызывает внешних изменений, младенцы с этим синдромом выглядят, как обычные здоровые новорожденные. Иногда обращают на себя внимание небольшой вес (средний вес младенцев с этой патологией составляет 3 кг), уменьшенный размер головы и легкое снижение мышечного тонуса. Ребенок кажется вялым, его ручки и ножки безвольно свисают.
Младший возраст
Дети немного отстают от сверстников в освоении двигательных и речевых навыков. Ползать девочки с трисомией, в среднем, начинают в 10 месяцев, ходить – в 17 месяцев. Причиной задержки становятся пониженный тонус мышц и проблемы с координацией движений. Возможна необычная гибкость суставов, повышенная утомляемость при физических нагрузках. Детям тяжело даются сложные двигательные акты, что может выражаться в выборе простых игр, затруднениях при использовании столовых приборов.
Девочки позже начинают понимать сказанное, использовать слоговую речь, произносить отдельные слова и строить предложения. Им чаще требуется помощь логопеда. Некоторое отставание от средних показателей наблюдается и при освоении туалета. Средний возраст приучения к горшку составляет 3-4 года. При этом девочки не хуже здоровых сверстников осваивают теоретические понятия: вовремя учатся считать, разбираются во времени, понимают, что такое деньги.
Несмотря на некоторые сложности при освоении движений и ежедневных рутин, при достаточном внимании родителей и регулярном обучении дети делают то же, что их ровесники: играют в те же игры, успешно посещают детский сад. К началу школьного возраста отставание по многим параметрам нивелируется, ребенок вовремя идет в школу.
Школьный возраст
Половина детей без проблем осваивает предметы в соответствии с возрастом. Некоторым требуется помощь репетитора по чтению или математике. Успешность обучения коррелирует со временем постановки диагноза: чем раньше обнаружена трисомия – тем меньше проблем возникает в школе. Специалисты объясняют это возможностью успешной коррекции отставания в развитии в ранние годы.
В число типичных трудностей входят плохой почерк и трудности с концентрацией внимания. У детей несколько снижен словарный запас. Они понимают речь более буквально, не всегда считывают скрытые смыслы. Склонны к использованию коротких предложений и простых словесных конструкций. Это может повлечь за собой снижение успеваемости по гуманитарным предметам, тревогу при необходимости отвечать на уроке.
При этом девочки сохраняют способность в полном объеме участвовать в невербальном компоненте общения. Они не хуже ровесников понимают мимику, интонации и телесные сигналы собеседника. Из-за затруднений с концентрацией внимания нуждаются в многократном повторении материала. Нередко осознают, что отстают от ровесников, что может приводить к снижению самооценки. Тяжело заводят друзей, поскольку склонны к играм, которые их сверстникам кажутся «слишком детскими».
Отличительными психологическими особенностями являются повышенная тревожность, низкая устойчивость к стрессам, частая гиперактивность, склонность к ритуалам и соблюдению рутин. В период пубертата возможны эмоциональные всплески, психотоматические проявления. Внешне физическое развитие опережает норму, но девочки худые, с длинными ногами и тонкими костями. У детей чаще выявляются запоры, боли в животе неясного происхождения, сколиоз и нарушения со стороны мочевыводящей системы.
Половое взросление начинается с некоторым запозданием, затем подростки развиваются нормально. Большинство женщин фертильны. Возможны нерегулярные менструации. У пациенток часто выявляется синдром раннего истощения яичников (СИЯ), что предположительно связано с наличием лишней хромосомы в половине яйцеклеток, которые не используются организмом.
При успешной коррекции отставания в развитии интеллектуальные и социальные проблемы во взрослом возрасте отсутствуют. Женщины успешно учатся в средних и высших учебных заведениях, работают, формируют социальные связи. Некоторым больным требуется коррекция сколиоза, лечение болезней почек. Из-за риска развития СИЯ необходимо уделять достаточно внимания здоровью половых органов и работе репродуктивной системы.
Причины
Синдром трисомии по Х-хромосоме провоцируется нарушениями на этапе деления половых клеток, нарушение формируется еще до оплодотворения. На этапе мейоза 2 Х-хромосомы не расходятся по разным клеткам, а попадают в 1 яйцеклетку, которая затем оплодотворяется нормальным сперматозоидом, приносящим 3-ю Х-хромосому. Специалисты полагают, что лишняя Х-хромосома иногда находится в неправильно сформированном сперматозоиде и передается от отца, но такие случаи крайне редки.
Причины нарушения деления половых клеток не установлены. Ученые не нашли какой-либо связи между образом жизни, наличием профессиональных вредностей или негативных экологических влияний. Единственный значимый фактор – возраст матери. Девочки с трисомией достоверно чаще рождаются у женщин старше 33 лет.
Диагностика
Единственным способом достоверно установить наличие трисомии по Х-хромосоме является генетический анализ. Специальные исследования для выявления данной патологии в период беременности не проводят, поскольку большинство детей рождаются практически здоровыми и развиваются без серьезных отклонений от нормы.
Случайное обнаружение третьей Х-хромосомы возможно при скрининге беременной в связи с высоким риском других генетических заболеваний, в первую очередь – синдрома Дауна. Стоимость расширенного анализа составляет 30-40 тыс. руб.
Для забора материала необходимо провести инвазивные вмешательства – амниоцентез или биопсию хориона. Эти методики повышают вероятность выкидыша и развития ряда нарушений у плода, поэтому отдельно для определения лишней Х-хромосомы их назначать нецелесообразно.
После рождения генетическое обследование может быть назначено при наличии необычной внешности, отклонений в психическом и физическом развитии. Трисомию выявляют путем кариотипирования лимфоцитов периферической крови. Стоимость исследования колеблется в пределах 5-7 тыс. руб. Следует учитывать, что у девочек с мозаицизмом результат может оказаться недостоверным.
Пренатальную диагностику назначают по месту ведения беременной, забор материала проводят в условиях гинекологического отделения. Для определения кариотипа девочки или взрослой женщины можно обратиться в любую специализированную частную клинику, например, Invitro, Геномед или KDL.
Методы лечения
Трисомия по Х-хромосоме – синдром, который в большинстве случаев не требует специального лечения. Основную роль в обеспечении нормального развития играют коррекционные методики. Детям с задержкой речевого развития требуется помощь логопеда. При отставании двигательных навыков необходимы занятия, направленные на улучшение мелкой моторики и координации движений.
В школьном возрасте следует обращать внимание на успеваемость. При необходимости нужно организовывать дополнительные занятия в домашних условиях, планируя их с учетом повышенной отвлекаемости ребенка. При необходимости возможно участие репетитора. Немаловажную роль в школьном возрасте играют вопросы социализации. Поскольку девочки склонны к повышенной эмоциональности и часто страдают от проблем в общении сверстниками, им может понадобиться помощь психолога.
Требуется раннее выявление и профилактика сколиоза. При отсутствии патологии опорно-двигательного аппарата двигательную активность огранивать не стоит. Несмотря на затруднения с координацией движений, при регулярном посещении секций дети успешно занимаются спортом. Перед началом занятий необходима оценка состояния костно-мышечной системы.
Лечение СИЯ
При выявлении синдрома истощения яичников осуществляют общетерапевтические мероприятия для предупреждения последствий преждевременного климакса. Оптимальным вариантом является раннее назначение гормонозаместительной терапии до появления признаков менопаузы (в режиме контрацепции).
Общую гормонотерапию дополняют локальным введением эстрогенов в форме влагалищных свечей. Пациенткам назначают электрофорез, водолечение, иглорефлексотерапию, витаминотерапию, седативные препараты. По показаниям проводят психотерапию.
Лечение мозаицизма с синдромом Тернера
Особой задачей является лечение пациенток с мозаицизмом 45Х/47ХХХ (сочетанием трисомии по Х-хромосоме и синдрома Шерешевского-Тернера). В отличие от девочек с немозаичной трисомией, больные с синдромом Тернера нуждаются в комплексных мероприятиях по стимуляции роста и формированию вторичных половых признаков. Гормонозаместительная терапия требуется от начала пубертата до периода естественной менопаузы.
При адекватном развитии женщины могут выносить ребенка, но большинству требуется ЭКО с использованием донорской яйцеклетки. Пациенткам может потребоваться хирургическая коррекция сосудистых нарушений и ортопедических патологий. Избыточное оволосение устраняют путем эпиляции.
Возможные последствия и осложнения
Синдром трисомии по Х-хромосоме характеризуется благоприятным течением. Многие девочки при достаточном внимании родителей, небольшом или умеренном участии логопедов, коррекционных педагогов и репетиторов нормально развиваются и не испытывают трудностей в последующей жизни. Важным фактором, влияющим на прогноз, является ранняя коррекция проблем с речью и двигательной активностью, которые возникают в первые годы жизни.
При значительном отставании психологического и речевого развития от возрастной нормы и отсутствии коррекции дети могут быть недостаточно подготовлены к школе, что влечет за собой отставание по большинству предметов, необходимость перевода в специальные обучающие заведения, ограничения при выборе специальности.
Отсутствие коррекции отставания в двигательном развитии не приводит к столь тяжелым последствиям, но может негативно сказаться на физическом состоянии пациенток и отношении сверстников, спровоцировать развитие вторичных невротических расстройств.
На этапе школьного обучения важно давать учебный материал с учетом сниженной способности к концентрации внимания, необходимости большего числа повторений. Следует работать над увеличением словарного запаса, способности понимать скрытые смыслы. Недостаток внимания родителей и учителей в этот период, как и в предыдущем случае, может привести к снижению успеваемости, хотя последствия будут не столь фатальными, как при отсутствии компенсации ранних нарушений.
Девочки с трисомией имеют определенные личностные особенности, которые также необходимо учитывать и компенсировать. Трудности в общении со сверстниками могут приводить к восприятию себя, как «белой вороны», развитию комплекса неполноценности, социальных страхов, влияющих на жизнь во взрослом возрасте. Отсутствие достаточной эмоциональной поддержки иногда становится причиной развития депрессий и психических расстройств невротического уровня.
В детском возрасте нужно обращать внимание на состояние опорно-двигательной системы, проводить лечение и профилактику нарушений осанки. Развитие сколиоза может негативно повлиять на состояние позвоночника, сердца и легких. Следует своевременно выявлять и лечить заболевания мочевыводящих органов, чтобы не допустить ухудшения функции почек.
Трисомия по Х-хромосоме может провоцировать определенные нарушения работы внутренних половых органов. Важнейшим аспектом синдрома является контроль над состоянием репродуктивной системы у взрослых пациенток. Из-за высокого риска развития СИЯ женщинам не рекомендуется откладывать рождение ребенка на поздний возраст.
При возникновении симптомов преждевременного истощения яичников требуется заместительная гормональная терапия. При отсутствии гормонального лечения ранний климакс может привести к развитию остеопороза, повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний, ухудшению психологического состояния.
Видео об Х-хромосоме
Тайны Х-хромосомы: